Propriétés/Effets

Code ATC: A10AB05
L’effet hypoglycémiant de l’insuline repose sur la capacité de la molécule d’augmenter l’absorption de glucose en se fixant sur des récepteurs de l’insuline au niveau des cellules musculaires et adipeuses. En même temps, elle inhibe la libération de glucose par le foie.
NovoRapid contient l’insuline aspart, un analogue de l’insuline humaine, produite par génie génétique à partir de cellules de levures.
Par rapport à l’insuline humaine soluble, NovoRapid présente une entrée en action plus rapide et la glycémie mesurée quatre heures après un repas est plus faible. NovoRapid possède une durée d’action plus courte que l’insuline humaine soluble après injection par voie s.c.

Fig. I. Evolution de la glycémie chez des patients diabétiques de type 1 après injection unique d’une dose de a) NovoRapid immédiatement avant un repas (courbe pleine) ou b) d’insuline humaine soluble 30 minutes avant un repas (courbe en pointillés).
NovoRapid commence à agir dans les 10–20 minutes qui suivent une injection sous-cutanée. L’effet est maximal 1 à 3 heures après l’injection. La durée d’action est de 3 à 5 heures.
Adultes: chez des patients diabétiques de type 1, les essais cliniques ont montré que la glycémie postprandiale était inférieure à celle obtenue avec l’insuline humaine soluble (Fig. I). Chez ces mêmes patients, les résultats de deux essais à long terme réalisés en ouvert (1’070 et 884 patients respectivement) ont montré que NovoRapid diminue les concentrations d’hémoglobine glycosylée de 0,12% [95% I.C. 0,03; 0,22] et de 0,15% [95% I.C. 0,05; 0,26] par rapport à l’insuline humaine; on ignore si ces résultats ont une signification clinique.
Patients âgés: une étude randomisée, menée en double-aveugle, de type croisé, sur la pharmacocinétique et la pharmacodynamique, ayant comparé l’insuline aspart à l’insuline humaine soluble, a été réalisée chez des patients âgés (19 patients âgés entre 65 et 83 ans, moyenne d’âge 70 ans) atteints de diabète de type 2. La différence relative au niveau des propriétés pharmacodynamiques (taux maximal de perfusion du glucose [GIRmax], AUCGIR, 0–120 min) entre l’insuline aspart et l’insuline humaine chez des patients âgés était similaire à celle chez des personnes saines et des patients diabétiques jeunes.
Enfants et adolescents: le diabète chez les enfants est une maladie similaire à celle dont sont atteints les adultes, et les résultats d’études plus petites, ayant fait appel à des enfants, confirment les résultats généraux des études plus vastes avec des adultes. L’administration prandiale de NovoRapid et l’administration pré-prandiale d’insuline humaine soluble ont été comparées chez des enfants en bas âge (2 à 6 ans, n= 30), et leur efficacité s’est avérée équivalente en ce qui concerne le contrôle glycémique, mesuré sur la base du HbA1c.
Une étude clinique de 12 semaines ayant inclus des enfants en bas âge (20 patients âgés entre 2 et 6 ans, dont 4 avaient moins de quatre ans) a comparé l’administration préprandiale d’insuline humaine soluble et l’administration postprandiale de NovoRapid, et une étude de pharmacocinétique/pharmacodynamique avec une dose unique a été réalisée chez des enfants (6 à 12 ans) et des adolescents (13 à 17 ans). Le profil pharmacodynamique de l’insuline aspart était similaire chez les enfants et chez les adultes.
Grossesse: une étude clinique, ayant comparé la sécurité et l’efficacité de l’insuline aspart à celles de l’insuline humaine pour le traitement de femmes enceintes atteintes de diabète de type 1 (322 grossesses exposées; insuline aspart: 157; insuline humaine 165) n’a pas permis de conclure que l’insuline aspart a des effets secondaires sur la grossesse ou sur la santé du foetus ou du nouveau-né.
En outre, les données d’une étude clinique ayant fait appel à 27 femmes atteintes d’un diabète gestationnel, attribuées par randomisation à un traitement à l’insuline aspart ou à un traitement à l’insuline humaine (insuline aspart: 14; insuline humaine: 13) ont présenté des profils de sécurité similaires sous les deux traitements.
Chez les patients diabétiques de type 1, les essais cliniques ont montré que le risque relatif d’hypoglycémie nocturne (entre 24:00 h et 06:00 h) était moins important avec l’insuline aspart qu’avec l’insuline humaine soluble. Le risque d’hypoglycémie diurne n’augmente pas de façon significative.
En termes molaires, l’insuline aspart est aussi efficace que l’insuline humaine soluble.
Une augmentation des anticorps à réaction croisée, réagissant aussi bien avec l’insuline humaine soluble qu’avec l’insuline aspart, a été observée chez des patients traités à l’insuline aspart. Cette augmentation est observée chez plus de patients traités à l’insuline aspart qu’à l’insuline humaine soluble. Les données issues d’une étude contrôlée, de 12 mois, ayant fait appel à des diabétiques du type 1, laissent supposer que la hausse de ces anticorps est passagère. La différence en termes de taux d’anticorps observée après 3 mois et après 6 mois n’était plus évidente après 12 mois chez les patients traités à l’insuline humaine soluble et chez les patients traités à l’insuline aspart.
Enfants et adolescents: une analyse rétrospective a examiné l’immunogénicité potentielle de NovoRapid (n= 42) par rapport à l’insuline humaine soluble (n= 30) chez des enfants âgés entre 2 et 16 ans sur une période de 18 à 30 mois. Bien que le taux d’anticorps à réaction croisée ait nettement augmenté surtout durant les 6 à 9 premiers mois, un contrôle glycémique stable a pu être maintenu. Aucune corrélation entre les anticorps et le taux d’HbA1c ou entre les anticorps et la dose relative d’insuline n’a été montrée. Par contre, un rapport entre les anticorps anti-insuline humaine (y compris à réaction croisée) et la dose totale d’insuline a été démontré.