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Information professionnelle sur Domperidon-Mepha oro comprimés orodispersibles:Mepha Pharma AG
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Interactions

La dompéridone est essentiellement métabolisée par le CYP3A4. Il ressort des données in vitro et des études de pharmacocinétique humaine que l'administration concomitante de substances significativement inhibitrices de cette isoenzyme CYP augmente les taux plasmatiques de dompéridone.
Lors de l'administration concomitante de dompéridone et de puissants inhibiteurs du CYP3A4 qui allongent l'intervalle QT de façon avérée, un allongement cliniquement significatif de l'intervalle QT a été observé. Par conséquent, l'administration concomitante de dompéridone et de certains médicaments est contre-indiquée (voir «Contre-indications»).
La prudence est de mise en cas d'administration concomitante de dompéridone et de puissants inhibiteurs du CYP3A4 dont l'effet d'allongement de l'intervalle QT n'a pas été prouvé ou d'autres médicaments qui allongent l'intervalle QT de façon avérée (voir «Mises en garde et précautions»).
Parmi les principaux inhibiteurs du CYP3A4 figurent:
·les antimycosiques azolés comme le fluconazole*, le miconazole, le kétoconazole*, l'itraconazole et le voriconazole*;
·les antibiotiques macrolides tels que l'érythromycine*, la clarithromycine*, la troléandomycine;
·les inhibiteurs de la protéase du VIH: amprénavir, atazanavir, fosamprénavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir et saquinavir;
·les antagonistes du calcium comme le diltiazem et le vérapamil;
·l'aprépitant;
·la néfazodone;
·la télithromycine*.
(* allongent également l'intervalle QTc: voir «Contre-indications»).
Des études distinctes d'interaction pharmacocinétique/pharmacodynamique sur des sujets sains prenant du kétoconazole oral ou de l'érythromycine orale ont confirmé une nette inhibition par ceux-ci du métabolisme de premier passage de la dompéridone sous l'effet du cytochrome 3A4 (voir tableau suivant).

Étude

Principe
actif 1

Poso-logie

Principe
actif 2

Posologie

Durée
d'exposition
(d = jours)

Dompéridone:
modification
de la Cmax
et de l'ASC

Augmentation
«moyenne»
du QTc (ms)
pendant la période d'observation

Période d'observation
(d = jours)

«Étude érythromycine» sujets sains,

dompéridone

4x10 mg/d

_

_

5 d

2,5

7 d

érythromycine

3x500 mg/d

3,8

dompéridone

4x10 mg/d

érythromycine

3x500 mg/d

Cmax et ASC
augmentées
3 fois env.

9,9
(plage
1,6 à 14,3)

«Étude kétoconazole» sujets sains,

dompéridone

4x10 mg/d

7 d

1,6

5 d

_

_

kétoconazole

2x200 mg/d

4,9

dompéridone

4x10 mg/d

kétoconazole

2x200 mg/d

Cmax et ASC
augmentées 3 fois env.

9,8
(plage
1,2 à 17,5)

L'administration concomitante d'anticholinergiques peut antagoniser l'action antidyspeptique de la dompéridone.
Étant donné ses effets gastrocinétiques, Domperidon-Mepha oro peut en théorie influencer l'absorption de médicaments oraux pris simultanément, surtout s'il s'agit de formes retard ou à enrobage gastro-résistant.
Chez les patients déjà traités par la digoxine ou le paracétamol, aucune influence sur les taux plasmatiques de ces substances n'est apparue en relation avec la prise simultanée de dompéridone.
Domperidon-Mepha oro peut également être donné en même temps que les médicaments suivants:
·neuroleptiques, dont il ne potentialise pas l'effet;
·dopaminergiques (bromocriptine, L-dopa), dont il jugule les effets périphériques indésirables comme les troubles digestifs, la nausée et les vomissements, sans en contrarier les propriétés centrales.

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