InteractionsLa dompéridone est essentiellement métabolisée par le CYP3A4. Il ressort des données in vitro et des études de pharmacocinétique humaine que l'administration concomitante de substances significativement inhibitrices de cette isoenzyme CYP augmente les taux plasmatiques de dompéridone.
Lors de l'administration concomitante de dompéridone et de puissants inhibiteurs du CYP3A4 qui allongent l'intervalle QT de façon avérée, un allongement cliniquement significatif de l'intervalle QT a été observé. Par conséquent, l'administration concomitante de dompéridone et de certains médicaments est contre-indiquée (voir «Contre-indications»).
La prudence est de mise en cas d'administration concomitante de dompéridone et de puissants inhibiteurs du CYP3A4 dont l'effet d'allongement de l'intervalle QT n'a pas été prouvé ou d'autres médicaments qui allongent l'intervalle QT de façon avérée (voir «Mises en garde et précautions»).
Parmi les principaux inhibiteurs du CYP3A4 figurent:
·les antimycosiques azolés comme le fluconazole*, le miconazole, le kétoconazole*, l'itraconazole et le voriconazole*;
·les antibiotiques macrolides tels que l'érythromycine*, la clarithromycine*, la troléandomycine;
·les inhibiteurs de la protéase du VIH: amprénavir, atazanavir, fosamprénavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir et saquinavir;
·les antagonistes du calcium comme le diltiazem et le vérapamil;
·l'aprépitant;
·la néfazodone;
·la télithromycine*.
(* allongent également l'intervalle QTc: voir «Contre-indications»).
Des études distinctes d'interaction pharmacocinétique/pharmacodynamique sur des sujets sains prenant du kétoconazole oral ou de l'érythromycine orale ont confirmé une nette inhibition par ceux-ci du métabolisme de premier passage de la dompéridone sous l'effet du cytochrome 3A4 (voir tableau suivant).
Étude
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Principe actif 1
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Poso-logie
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Principe actif 2
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Posologie
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Durée d'exposition (d = jours)
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Dompéridone: modification de la Cmax et de l'ASC
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Augmentation «moyenne» du QTc (ms) pendant la période d'observation
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Période d'observation (d = jours)
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«Étude érythromycine» sujets sains,
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dompéridone
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4x10 mg/d
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5 d
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2,5
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7 d
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érythromycine
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3x500 mg/d
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3,8
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dompéridone
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4x10 mg/d
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érythromycine
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3x500 mg/d
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Cmax et ASC augmentées 3 fois env.
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9,9 (plage 1,6 à 14,3)
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«Étude kétoconazole» sujets sains,
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dompéridone
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4x10 mg/d
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7 d
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1,6
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5 d
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kétoconazole
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2x200 mg/d
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4,9
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dompéridone
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4x10 mg/d
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kétoconazole
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2x200 mg/d
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Cmax et ASC augmentées 3 fois env.
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9,8 (plage 1,2 à 17,5)
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L'administration concomitante d'anticholinergiques peut antagoniser l'action antidyspeptique de la dompéridone.
Étant donné ses effets gastrocinétiques, Domperidon-Mepha oro peut en théorie influencer l'absorption de médicaments oraux pris simultanément, surtout s'il s'agit de formes retard ou à enrobage gastro-résistant.
Chez les patients déjà traités par la digoxine ou le paracétamol, aucune influence sur les taux plasmatiques de ces substances n'est apparue en relation avec la prise simultanée de dompéridone.
Domperidon-Mepha oro peut également être donné en même temps que les médicaments suivants:
·neuroleptiques, dont il ne potentialise pas l'effet;
·dopaminergiques (bromocriptine, L-dopa), dont il jugule les effets périphériques indésirables comme les troubles digestifs, la nausée et les vomissements, sans en contrarier les propriétés centrales.
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