Pharmacocinétique

Chez les patients adultes, la pharmacocinétique du blinatumomab semblait linéaire sur l'intervalle de doses allant de 5 à 90 µg/m2/jour (soit environ 9 - 162 µg/jour). Après une perfusion intraveineuse continue, la concentration sérique à l'état d'équilibre (Css) était atteinte en un jour et était restée stable au cours du temps. L'augmentation des valeurs moyennes de la Css était à peu près proportionnelle à la dose sur l'intervalle des doses testées. Aux doses cliniques de 9 µg/jour et de 28 µg/jour dans le traitement de la LAL en rechute ou réfractaire, la Css moyenne (ET) était respectivement de 228 (356) pg/ml et 616 (537) pg/ml. La pharmacocinétique du blinatumomab chez les patients atteints d'une LAL à précurseurs B avec MRD positive était comparable à la pharmacocinétique chez les patients présentant une LAL en rechute ou réfractaire.
La pharmacocinétique du blinatumomab en phase de consolidation chez l'adulte avec LAL à précurseurs B, y compris chez les patients avec un nouveau diagnostic de LAL et les patients avec une première rechute d'une LAL, était similaire à celle des patients adultes avec une LAL en rechute ou réfractaire.
Distribution
Le volume de distribution moyen (ET) estimé sur la base de la phase terminale (Vz) était de 5,27 (4,37) l lors de la perfusion intraveineuse continue de blinatumomab.
Métabolisme
La voie métabolique du blinatumomab n'a pas été caractérisée. Comme d'autres protéines thérapeutiques, il est vraisemblable que le blinatumomab soit catabolisé en petits peptides et acides aminés.
Élimination
La clairance systémique moyenne (ET) estimée chez les patients ayant reçu le blinatumomab en perfusion intraveineuse continue dans les études cliniques était de 3,10 (2,94) l/heure. La demi-vie moyenne (ET) était de 2,20 (1,34) heures. Des quantités négligeables de blinatumomab ont été excrétées dans les urines aux doses cliniques testées.
Groupes de patients particuliers
Aucune différence cliniquement significative n'a été constatée à propos de la pharmacocinétique du blinatumomab en raison de l'âge (0,6 à 80 ans), du sexe, de l'appartenance ethnique (72% de personnes blanches, 17% de personnes asiatiques, 3% de personnes noires ou d'origine africaine) ou du statut du chromosome Philadelphie. L'effet d'autres appartenances ethniques sur la pharmacocinétique du blinatumomab n'est pas connu.
La surface corporelle (de 0,4 à 2,9 m2) a un effet sur la pharmacocinétique du blinatumomab, ce qui justifie l'adaptation de la posologie en fonction de la SC chez les patients de moins de 45 kg.
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
L'effet d'un trouble de la fonction hépatique sur la clairance du blinatumomab a été étudié par une analyse pharmacocinétique de population chez des patients présentant un trouble léger (bilirubine totale ≤ limite supérieure de la normale [Upper Limit of Normal, ULN] et AST > ULN ou bilirubine totale > 1 à 1,5 × ULN et toute valeur d'AST, n = 275) et modéré (bilirubine totale > 1,5 à 3 × ULN et toute valeur d'AST, n = 11) de la fonction hépatique par rapport à la fonction hépatique normale. Aucune différence cliniquement significative de la clairance du blinatumomab n'a été constatée entre les patients présentant un trouble léger à modéré de la fonction hépatique et les patients ayant une fonction hépatique normale. L'effet d'un trouble sévère de la fonction hépatique sur la pharmacocinétique du blinatumomab n'a pas été étudié.
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Les analyses pharmacocinétiques ont montré une différence dans les valeurs moyennes de la clairance du blinatumomab d'un facteur 2 environ entre les patients atteints d'insuffisance rénale modérée (ClCr de 30 à 59 ml/min, n = 49) et ceux ayant une fonction rénale normale (ClCr > 90 ml/min, n = 674). Cependant, une variabilité interindividuelle élevée a été mise en évidence (CV% allant jusqu'à 98,4%) et chez les patients présentant une insuffisance rénale, les valeurs de la clairance étaient pour l'essentiel dans l'intervalle observé chez les patients ayant une fonction rénale normale. La fonction rénale ne devrait pas avoir d'effet cliniquement significatif sur les résultats cliniques.
L'effet d'un trouble sévère de la fonction rénale sur la pharmacocinétique du blinatumomab n'a pas été étudié.
Patients pédiatriques
Chez les patients pédiatriques, la pharmacocinétique du blinatumomab semble linéaire sur l'intervalle de doses allant de 5 à 30 µg/m2/jour. Aux doses recommandées de 5 et 15 µg/m2/jour, la concentration moyenne (ET) à l'état d'équilibre (Css) était respectivement de 162 (179) et 533 (392) pg/ml. Le volume de distribution moyen (ET) estimé (Vz), la clairance (CL) et la demi-vie terminale (t1/2,z) étaient respectivement de 4,14 (3,32) l/m2, 1,65 (1,62) l/h/m2 et de 2,14 (1,44) heures. La pharmacocinétique du blinatumomab en phase de consolidation chez les patients pédiatriques avec LAL à précurseurs B, y compris chez les patients avec une première rechute de LAL, était similaire à celle des patients avec une LAL en rechute ou réfractaire.