Posologie/Mode d’emploiBLINCYTO doit être utilisé seulement sous le contrôle de médecins expérimentés dans le traitement des hémopathies malignes et uniquement dans des centres spécialisés dûment équipés disposant d'équipes multidisciplinaires avec suffisamment d'expérience afin de pouvoir maîtriser aussi les complications les plus graves.
Pour l'instauration du traitement de la LAL à précurseurs B, en rechute ou réfractaire, l'hospitalisation est recommandée au minimum pendant les 9 premiers jours du premier cycle et les 2 premiers jours du deuxième cycle.
Pour le traitement de la LAL à précurseurs B avec MRD positive, l'hospitalisation est recommandée au minimum pendant les 3 premiers jours du premier cycle et les 2 premiers jours du deuxième cycle.
Pour l'instauration des cycles ultérieurs ainsi que la reprise du traitement (p.ex. si le traitement a été interrompu pendant 4 heures ou plus), la surveillance par un professionnel de santé ou une hospitalisation est recommandée.
Une chimiothérapie intrathécale est recommandée à titre prophylactique avant et pendant le traitement par BLINCYTO afin de prévenir une rechute de la LAL dans le système nerveux central.
Les poches à perfusion BLINCYTO doivent être préparées pour une perfusion d'une durée de 24 heures, 48 heures, 72 heures ou 96 heures (voir rubrique «Mode d'administration»).
Afin d'assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.
Posologie
LAL à précurseurs B, en rechute ou réfractaire
Un cycle de traitement est constitué de 28 jours (4 semaines) de perfusion continue. BLINCYTO est administré en perfusion intraveineuse continue, délivrée à un débit constant à l'aide d'une pompe à perfusion pendant une durée allant jusqu'à 96 heures par poche à perfusion. Les différents cycles de traitement sont séparés par une période sans traitement de 14 jours (2 semaines). Les patients peuvent recevoir 2 cycles en traitement d'induction, puis 3 cycles supplémentaires par BLINCYTO en traitement de consolidation (voir rubrique «Propriétés/Effets»).
La dose journalière recommandée dépend du poids corporel du patient. Les patients présentant un poids corporel d'au moins 45 kg reçoivent une dose fixe. Chez les patients de moins de 45 kg, la dose est calculée en fonction de la surface corporelle (SC) du patient.
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Poids corporel du patient
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Cycle 1
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Période sans traitement de 14 jours
(jours 29-42)
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Cycles ultérieurs
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Période sans traitement de 14 jours
(jours 29-42)
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Jours 1-7
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Jours 8-28
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Jours 1-28
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Au moins 45 kg
(dose fixe)
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9 µg/jour en perfusion continue
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28 µg/jour en perfusion continue
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28 µg/jour en perfusion continue
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Moins de 45 kg
(dosage en fonction de la SC)
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5 µg/m2/jour en perfusion continue
(9 µg/jour maximum)
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15 µg/m2/jour en perfusion continue
(28 µg/jour maximum)
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15 µg/m2/jour en perfusion continue
(28 µg/jour maximum)
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Prémédication et traitements additionnels recommandés
Chez les patients adultes, une injection par voie intraveineuse de 20 mg de dexaméthasone doit être administrée une heure avant le début de chaque cycle de traitement par BLINCYTO.
Chez les patients pédiatriques, il faut administrer 5 mg/m2 (maximum 20 mg) de dexaméthasone avant la première administration de BLINCYTO lors du cycle 1, avant une dose administrée lors d'une étape intermédiaire (cycle 1, jour 8 p. ex.) et lors de la reprise de la perfusion après une interruption de 4 heures ou plus lors du cycle 1.
Traitement préalable chez des patients présentant une charge tumorale élevée
Les patients ayant un taux de blastes leucémiques dans la moelle osseuse ≥50% ou un taux de blastes leucémiques dans le sang périphérique > 15 000/µl doivent être traités par la dexaméthasone (sans dépasser 24 mg/jour).
LAL à précurseurs B avec MRD positive
Les patients peuvent recevoir 1 cycle en traitement d'induction, puis 3 cycles supplémentaires de BLINCYTO en traitement de consolidation. Un cycle de traitement unique est constitué de 28 jours (4 semaines) de perfusion continue. Les différents cycles de traitement sont séparés par une période sans traitement de 14 jours (2 semaines).
Posologie recommandée pour la LAL à précurseurs B avec MRD positive:
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Poids corporel du patient
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Cycle(s) de traitement
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Jours 1-28
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Jours 29-42
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Au moins 45 kg
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28 µg/jour
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Période sans traitement de 14 jours
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Moins de 45 kg (dosage en fonction de la SC)
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15 µg/m2/jour (28 µg/jour maximum)
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Période sans traitement de 14 jours
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Prémédication et traitements additionnels recommandés
Lors de chaque cycle, il conviendra d'administrer 100 mg de prednisone ou d'une préparation équivalente (p.ex. 16 mg de dexaméthasone) en prémédication, une heure avant l'administration de la première dose de BLINCYTO.
L'administration d'un antipyrétique (p.ex. paracétamol) est recommandée afin de faire baisser la fièvre au cours des premières 48 heures des différents cycles de traitement.
Traitement de la LAL à précurseurs B en phase de consolidation
L'hospitalisation est recommandée pendant les 3 premiers jours du premier cycle et les 2 premiers jours du deuxième cycle. Pour l'instauration de tous les cycles ultérieurs ainsi que la reprise du traitement (p.ex. si le traitement a été interrompu pendant 4 heures ou plus), la surveillance par un professionnel de santé ou une hospitalisation est recommandée.
Posologie
BLINCYTO est administré en perfusion intraveineuse continue à un débit constant à l'aide d'une pompe à perfusion. Un cycle de traitement est constitué de 28 jours (4 semaines) de perfusion continue, suivis d'une période sans traitement de 14 jours (2 semaines). Les patients peuvent recevoir jusqu'à 4 cycles de BLINCYTO dans le cadre d'un traitement de consolidation.
La dose quotidienne recommandée selon le poids du patient est indiquée dans le tableau ci-dessous. Les patients pesant au moins 45 kg reçoivent une dose fixe tandis que les patients de moins de 45 kg reçoivent une dose calculée en fonction de leur surface corporelle (SC).
Posologie recommandée pour la LAL à précurseurs B en phase de consolidation
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Poids corporel du patient
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Cycle(s) de traitement 1-4
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Jours 1-28
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Jours 29-42
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Au moins 45 kg (dose fixe)
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28 µg/jour
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Période sans traitement de 14 jours
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Moins de 45 kg
(dosage en fonction de la SC)
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15 µg/m2/jour
(28 µg/jour maximum)
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Période sans traitement de 14 jours
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Prémédication et traitements additionnels recommandés
Une chimiothérapie intrathécale est recommandée à titre prophylactique avant et pendant le traitement par BLINCYTO afin de prévenir une rechute de la LAL dans le système nerveux centra.
Autres recommandations de prémédication:
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Groupe de patients
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Prémédication
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Adultes
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Traitement par 20 mg de dexaméthasone par voie intraveineuse dans l'heure qui précède l'administration de la première dose de chaque cycle de BLINCYTO.
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Patients pédiatriques
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Traitement par 5 mg/m² de dexaméthasone en prémédication jusqu'à une dose maximale de 20 mg avant la première dose du premier cycle de BLINCYTO et en cas de reprise d'une perfusion après une interruption de 4 heures ou plus dans le premier cycle.
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Ajustement de la posologie
Si l'interruption du traitement après un événement indésirable n'excède pas 7 jours, le cycle doit être poursuivi jusqu'à un total de 28 jours de perfusion, en incluant les jours avant et après l'interruption de ce cycle. Si le traitement est interrompu pendant plus de 7 jours en raison d'un événement indésirable, démarrer un nouveau cycle.
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Toxicité
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Grade*
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Conduite à tenir chez les patients pesant au moins 45 kg
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Conduite à tenir chez les patients pesant moins de 45 kg
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Syndrome de libération de cytokines
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Grade 3
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Interrompre l'administration de BLINCYTO jusqu'à la résolution, puis reprendre le traitement par BLINCYTO à la dose de 9 µg/jour. Augmenter la dose à 28 µg/jour après 7 jours si la toxicité ne réapparaît pas.
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Interrompre l'administration de BLINCYTO jusqu'à la résolution, puis reprendre le traitement par BLINCYTO à la dose de 5 µg/m2/jour. Augmenter la dose à 15 µg/m2/jour après 7 jours si la toxicité ne réapparaît pas.
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Grade 4
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Arrêter définitivement le traitement par BLINCYTO.
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Arrêter définitivement le traitement par BLINCYTO.
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Événement neurologique,
y compris syndrome de neurotoxicité lié aux cellules effectrices de l'immunité (ICANS)
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Convulsions
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Arrêter définitivement le traitement par BLINCYTO en cas de survenue de plus d'une crise convulsive.
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Arrêter définitivement le traitement par BLINCYTO en cas de survenue de plus d'une crise convulsive.
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Grade 2
ICANS
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Envisager l'administration de corticostéroïdes et/ou d'autres mesures conformément aux indications cliniques.
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Envisager l'administration de corticostéroïdes et/ou d'autres mesures conformément aux indications cliniques.
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Grade 3
Événements neurologiques, y compris ICANS
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Interrompre l'administration de BLINCYTO jusqu'à ce que la toxicité soit de grade ≤1 (légère) pendant au moins 3 jours, puis reprendre le traitement par BLINCYTO à la dose de 9 µg/jour. Augmenter à 28 µg/jour après 7 jours si la toxicité ne réapparaît pas. Pour la reprise du traitement, administrer 24 mg de dexaméthasone en prémédication, puis réduire progressivement la dose sur 4 jours. Des médicaments anticonvulsivants adaptés doivent être envisagés en prophylaxie secondaire. Si la toxicité est survenue à la dose de 9 µg/jour ou si elle n'est pas résolue en 7 jours, arrêter définitivement le traitement par BLINCYTO.
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Interrompre l'administration de BLINCYTO jusqu'à ce que la toxicité soit de grade ≤1 (légère) pendant au moins 3 jours, puis reprendre le traitement par BLINCYTO à la dose de 5 µg/m2/jour. Augmenter à 15 µg/m2/jour après 7 jours si la toxicité ne réapparaît pas. Si la toxicité est survenue à la dose de 5 µg/m2/jour ou si elle n'est pas résolue en 7 jours, arrêter définitivement le traitement par BLINCYTO.
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En plus, en cas d'ICANS, administrer des corticostéroïdes et prendre en charge conformément aux bonnes pratiques actuelles.
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En plus, en cas d'ICANS, administrer des corticostéroïdes et prendre en charge conformément aux bonnes pratiques actuelles.
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Grade 4
Événements neurologiques, y compris ICANS
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Arrêter définitivement le traitement par BLINCYTO.
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Arrêter définitivement le traitement par BLINCYTO.
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En plus, un cas d'ICANS, administrer des corticostéroïdes et prendre en charge conformément aux bonnes pratiques actuelles.
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En plus, un cas d'ICANS, administrer des corticostéroïdes et prendre en charge conformément aux bonnes pratiques actuelles.
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Autres effets indésirables cliniquement significatifs
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Grade 3
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Interrompre l'administration de BLINCYTO jusqu'à ce que la toxicité soit de grade ≤1 (légère), puis reprendre le traitement par BLINCYTO à la dose de 9 µg/jour. Augmenter à 28 µg/jour après 7 jours si la toxicité ne réapparaît pas.
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Interrompre l'administration de BLINCYTO jusqu'à ce que la toxicité soit de grade ≤1 (légère), puis reprendre le traitement par BLINCYTO à la dose de 5 µg/m2/jour. Augmenter à 15 µg/m2/jour après 7 jours si la toxicité ne réapparaît pas.
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Grade 4
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Envisager l'arrêt définitif du traitement par BLINCYTO.
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Envisager l'arrêt définitif du traitement par BLINCYTO.
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* Selon les critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) du NCI, version 4.0. Un effet de grade 3 est sévère et un effet de grade 4 engage le pronostic vital.
Population pédiatrique
LAL à précurseurs B, en rechute ou réfractaire
Les données disponibles de 124 patients de moins de 18 ans, qui ont été traités par BLINCYTO, proviennent du plan d'investigation pédiatrique (PIP) en cours.
La sécurité et l'efficacité de BLINCYTO n'ont pas encore été étudiées chez les patients pédiatriques de moins de 7 mois (voir rubriques «Effets indésirables» et «Propriétés/Effets»).
LAL à précurseurs B avec MRD positive
La sécurité et l'efficacité de BLINCYTO n'ont pas été étudiées chez les patients pédiatriques.
Instructions posologiques particulières
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Aucune étude pharmacocinétique formelle n'a été réalisée avec BLINCYTO chez des patients présentant une insuffisance hépatique. BLINCYTO étant une protéine et n'étant pas métabolisé par le foie, une insuffisance hépatique ne devrait avoir aucun effet sur l'exposition au médicament. Aucun ajustement posologique n'est donc nécessaire (voir rubrique «Pharmacocinétique»).
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Aucune étude pharmacocinétique formelle n'a été réalisée avec BLINCYTO chez des patients présentant une insuffisance rénale. D'après les analyses de pharmacocinétique, aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (voir rubrique «Pharmacocinétique»).
Patients âgés
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés (≥65 ans).
Mode d'administration
Les instructions concernant la manipulation et la préparation du médicament avant l'administration se trouvent dans la rubrique «Remarques particulières».
BLINCYTO est administré en perfusion intraveineuse continue à un débit constant à l'aide d'une pompe à perfusion pendant une durée allant jusqu'à 24 heures, 48 heures, 72 heures ou 96 heures par poche à perfusion (voir débits ci-dessous).
L'administration de la solution pour perfusion de BLINCYTO préparée et prête à l'emploi doit être réalisée conformément aux instructions figurant sur l'étiquette de la pharmacie et placée sur la poche préparée, à un des débits de perfusion constants suivants:
·Débit de perfusion de 10 ml/h pendant une durée de 24 heures
·Débit de perfusion de 5 ml/h pendant une durée de 48 heures
·Débit de perfusion de 3,3 ml/h pendant une durée de 72 heures
·Débit de perfusion de 2,5 ml/h pendant une durée de 96 heures
La solution pour perfusion de BLINCYTO préparée et prête à l'emploi doit être administrée en utilisant une tubulure de perfusion intraveineuse équipée d'un filtre en ligne, stérile, apyrogène, à faible pouvoir de fixation protéique, de 0,2 µm.
Remarque importante: la tubulure de perfusion utilisée pour la perfusion de BLINCYTO ne doit pas être rincée, notamment lors du remplacement de la poche à perfusion. Le rinçage lors du remplacement de la poche ou à la fin de la perfusion peut conduire à un surdosage, avec les complications que cela entraîne. En cas d'administration par cathéter veineux multilumière, BLINCYTO doit être administré via une lumière spécialement prévue à cet effet. Avant le rinçage du système de cathéter, les résidus de BLINCYTO doivent être aspirés hors du système de cathéter afin d'éviter l'administration d'un bolus.
Changement de la poche à perfusion
Pour des raisons de stérilité, la poche à perfusion doit être changée au moins toutes les 96 heures par un professionnel de santé.
Données concernant la pompe
La pompe à perfusion utilisée pour administrer la solution pour perfusion de BLINCYTO doit être programmable, verrouillable et équipée d'une alarme. Ne pas utiliser de pompes élastomériques.
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