Interactions

Interactions prévisibles entraînant une contre-indication
Inhibiteurs de l'ECA: l'utilisation concomitante d'Entresto avec des inhibiteurs de l'ECA est contre-indiquée, car l'inhibition de la néprilysine (NEP) en concomitance avec un traitement par inhibiteur de l'ECA peut augmenter le risque d'angio-œdème. Un traitement par Entresto peut être initié au plus tôt 36 heures après la prise de la dernière dose d'un traitement par inhibiteur de l'ECA. Un traitement par inhibiteur de l'ECA peut être initié au plus tôt 36 heures après la prise de la dernière dose d'Entresto (voir «Contre-indications» et «Posologie/Mode d'emploi»).
Aliskirène: l'utilisation concomitante d'aliskirène et d'Entresto est contre-indiquée chez les patients atteints de diabète sucré ou les patients présentant une insuffisance rénale (DFGe < 60 ml/min/1,73 m2), (voir «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»).
Interactions prévisibles en raison desquelles l'utilisation concomitante est non recommandée
En raison de son effet antagoniste sur les récepteurs de l'angiotensine II, Entresto ne doit pas être pris avec un ARA (voir «Mises en garde et précautions»).
Interactions observées à prendre en compte
Statines: les données in vitro portent à conclure que le sacubitril inhibe les transporteurs OATP1B1 et OATP1B3. Entresto peut donc augmenter l'exposition systémique aux substrats d'OATP1B1 et d'OATP1B3, tels que les statines.
L'utilisation concomitante d'Entresto a augmenté la Cmax de l'atorvastatine et de ses métabolites jusqu'à deux fois, et l'ASC jusqu'à 1,3 fois. La prudence est donc de rigueur en cas d'utilisation concomitante d'Entresto avec des statines. Aucune interaction médicamenteuse cliniquement pertinente n'a été observée lors de l'administration concomitante d'Entresto et de simvastatine.
Sildénafil: l'administration d'une dose de sildénafil avec Entresto à l'état d'équilibre chez les patients atteints d'hypertension s'est accompagnée d'une baisse plus importante de la tension artérielle que celle observée lors de l'administration d'Entresto seul. Il convient donc de faire preuve de prudence lors du début d'un traitement par sildénafil ou un autre inhibiteur de PDE-5 chez les patients sous Entresto.
Interactions prévisibles à prendre en compte
Potassium: l'utilisation concomitante de diurétiques épargneurs de potassium (p.ex. triamtérène, amiloride), d'antagonistes des minéralocorticoïdes (p.ex. spironolactone, éplérénone), de suppléments potassiques ou de substituts de sel contenant du potassium peut entraîner une augmentation du potassium sérique et de la créatininémie. Il est recommandé de surveiller le potassium sérique en cas d'administration concomitante d'Entresto avec ces substances (voir «Mises en garde et précautions»).
Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) y compris inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2 (inhibiteurs de la COX-2): chez les patients âgés, les patients présentant une déplétion volémique (y compris les patients sous diurétiques) ou les patients présentant une insuffisance rénale, l'utilisation concomitante d'Entresto et d'AINS peut augmenter le risque de détérioration de la fonction rénale. C'est pourquoi il est recommandé de surveiller la fonction rénale en cas d'instauration ou de modification du traitement par Entresto chez les patients traités en même temps par des AINS.
Lithium: le potentiel d'interaction entre Entresto et le lithium n'a pas été étudié. Une augmentation réversible du taux sérique de lithium et une toxicité ont été décrites sous administration concomitante de lithium et d'inhibiteurs de l'ECA ou d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II. C'est pourquoi il est recommandé de surveiller étroitement le taux sérique de lithium en cas d'utilisation concomitante avec Entresto. Si un diurétique est également utilisé, cela peut encore augmenter le risque de toxicité au lithium.
Transporteurs: les métabolites actifs du sacubitril (LBQ657) et du valsartan sont des substrats d'OATP1B1, OATP1B3, OAT1 et OAT3; le valsartan est en outre un substrat de MRP2. C'est pourquoi l'administration concomitante d'Entresto avec des inhibiteurs d'OATP1B1, OATP1B3, OAT3 (p.ex. rifampicine/rifampine, cyclosporine), OAT1 (p.ex. ténofovir, cidofovir) ou MRP2 (p, ex. ritonavir) peut augmenter l'exposition systémique au LBQ657 ou au valsartan. Il convient de faire preuve de prudence lors de l'initiation ou de l'arrêt d'un traitement concomitant avec ces principes actifs.
Pas d'interactions significatives
Aucune interaction médicamenteuse cliniquement significative n'a été observée lors de l'administration concomitante d'Entresto et de furosémide, digoxine, warfarine, hydrochlorothiazide, amlodipine, metformine, oméprazole, carvédilol, nitroglycérine intraveineuse ou une association de lévonorgestrel/éthinylestradiol. Aucune interaction avec l'aténolol, l'indométhacine, le glyburide ou la cimétidine n'est attendue.
Interactions liées au CYP-450: les études in vitro du métabolisme indiquent que le potentiel d'interactions médicamenteuses reposant sur le CYP-450 est faible en raison de la faible métabolisation d'Entresto par les enzymes CYP-450. Entresto n'a ni un effet inducteur, ni un effet inhibiteur sur les enzymes CYP-450.