Données précliniques

Des études menées chez le rat ont montré que le tolvaptan passe dans le lait maternel.
Les données précliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de toxicité après administration répétée, de génotoxicité ou de carcinogénicité n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.
Toxicité sur la reproduction
Une tératogénicité a été observée chez des lapins ayant reçu 1’000 mg/kg/jour (2,6 fois l’exposition à la dose maximale recommandée chez l’homme de 120 mg/jour). Aucun effet tératogène n’a été observé chez des lapins ayant reçu 300 mg/kg/jour (1,2 fois l’exposition à la dose maximale recommandée chez l’homme de 120 mg/jour).
Dans une étude périnatale et postnatale menée chez le rat, un retard d’ossification et une diminution du poids corporel ont été observés chez les ratons à la dose élevée de 1’000 mg/kg/j.
Deux études de fertilité chez le rat ont mis en évidence des effets sur la génération des parents (diminution de la prise alimentaire et diminution de la prise de poids corporel et salivation), mais le tolvaptan n’a pas affecté la capacité de reproduction des mâles et aucun effet sur les fœtus n’a été observé. Chez les femelles, des cycles œstraux anormaux ont été constatés au cours des deux études.
Le NOAEL (No Observed Adverse Effect Level, dose maximale sans effet toxique observable) concernant la reproduction chez les rattes (100 mg/kg/jour) correspondait à environ 4,4 fois l’exposition à la dose maximale recommandée chez l’homme de 120 mg/jour.