Posologie/Mode d’emploi

Le traitement par le tolvaptan ne doit être instauré et surveillé que par des médecins expérimentés dans le traitement de la PKRAD et connaissant parfaitement les risques du traitement par le tolvaptan, y compris l’hépatotoxicité, ainsi que les mesures de surveillance nécessaires (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
Adultes
Jinarc est administré deux fois par jour en doses fractionnées de 45 mg + 15 mg, 60 mg + 30 mg ou 90 mg + 30 mg de tolvaptan. La dose matinale doit être prise au moins 30 minutes avant le petit déjeuner. La seconde dose quotidienne peut être prise au cours ou en dehors d’un repas. Selon ce schéma posologique fractionné, les doses quotidiennes totales sont de 60 mg, 90 mg ou 120 mg de tolvaptan.
Instauration du traitement
Il convient de surveiller et de contrôler la fonction hépatique avant le début du traitement, puis tous les mois pendant les 18 premiers mois du traitement et par la suite régulièrement tous les 3 mois (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
Ajustement de la posologie / titration
La dose initiale est de 60 mg de tolvaptan par jour, administrée en doses fractionnées de 45 mg + 15 mg (45 mg au réveil avant le petit déjeuner et 15 mg pris 8 heures plus tard). La dose initiale est ensuite augmentée à une dose fractionnée de 90 mg de tolvaptan (60 mg + 30 mg) par jour, puis une augmentation de la dose à 120 mg de tolvaptan (en deux prises de 90 mg + 30 mg) par jour doit être tentée si le patient la tolère. Il convient de respecter un intervalle d’au moins une semaine entre les ajustements posologiques. La titration doit se faire avec prudence afin d’éviter qu’une augmentation trop rapide des doses ne provoque une mauvaise tolérance des doses élevées. Les doses peuvent également être réduites en fonction de la tolérance. Les patients doivent recevoir la dose maximale tolérée de tolvaptan.
Le but de la titration est de bloquer l’activité de la vasopressine au niveau des récepteurs V2 rénaux de façon aussi complète et constante que possible, tout en maintenant un équilibre hydrique acceptable (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
Des mesures de l’osmolalité urinaire sont recommandées pour surveiller l’adéquation de l’inhibition de la vasopressine. Un contrôle régulier de l’osmolalité plasmatique ou de la natrémie (pour le calcul de l’osmolarité plasmatique) et/ou du poids corporel doit être envisagé pour surveiller le risque de déshydratation secondaire à l’effet aquarétique du tolvaptan, en cas d’absorption insuffisante d’eau par le patient.
La sécurité et l’efficacité de Jinarc dans la MRC de stade 5 n’ayant pas été suffisamment évaluées, le traitement par le tolvaptan doit être interrompu si l’insuffisance rénale évolue vers une MRC de stade 5 (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
Le traitement doit être interrompu si la capacité à boire ou l’accès à l’eau est limité. Le tolvaptan ne doit pas être pris avec du jus de pamplemousse (voir rubrique «Interactions»). Les patients doivent être informés de la nécessité de boire de l’eau ou d’autres liquides aqueux en quantités suffisantes (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
Ajustement posologique chez les patients prenant des inhibiteurs puissants du CYP3A
Chez les patients prenant des inhibiteurs puissants du CYP3A (voir rubrique «Interactions»), les doses de tolvaptan doivent être réduites comme suit:

Ajustement posologique chez les patients prenant des inhibiteurs modérés du CYP3A
Chez les patients prenant des inhibiteurs modérés du CYP3A, les doses de tolvaptan doivent être réduites comme suit:

Des réductions supplémentaires doivent être envisagées si les patients ne tolèrent pas les doses réduites de tolvaptan.
Instructions posologiques particulières
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Le bénéfice et les risques du traitement par Jinarc doivent être soigneusement évalués chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. Le traitement des patients doit être prudent et les enzymes hépatiques doivent être surveillées régulièrement (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
Jinarc ne doit pas être utilisé chez les patients présentant, avant l’initiation du traitement, une augmentation des enzymes hépatiques et/ou des signes ou symptômes d’atteinte hépatique qui répondent aux critères d’arrêt définitif du tolvaptan (voir rubriques «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»).
Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients atteints d’insuffisance hépatique légère ou modérée (classes A et B de Child-Pugh).
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Le tolvaptan est contre-indiqué chez les patients atteints d’anurie (voir rubrique «Contre-indications»).
Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients atteints d’insuffisance rénale. Aucune étude clinique n’a été réalisée chez des patients présentant une clairance de la créatinine <10 ml/min ou chez des patients dialysés.
Le risque d’atteinte hépatique peut être augmenté chez les patients présentant une diminution sévère de la fonction rénale (c’est-à-dire DFGe < 20); ces patients doivent être étroitement surveillés pour détecter une hépatotoxicité. Les données chez les patients atteints de MRC à un stade précoce de stade 4 sont plus limitées que chez ceux de stade 1, 2 ou 3 (voir rubrique «Propriétés/Effets»). Des données limitées sont disponibles chez les patients atteints de MRC de stade 4 tardif (DFGe < 25 ml/min/1,73 m2). Aucune donnée n’est disponible pour les patients atteints de MRC de stade 5. Le traitement par tolvaptan doit être interrompu si l’insuffisance rénale évolue et atteint une MRC de stade 5 (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
Patients âgés
L’âge n’a pas d’effet sur les concentrations plasmatiques de tolvaptan. Cependant, la sécurité et l’efficacité du tolvaptan chez les patients atteints de PKRAD âgés de plus de 55 ans n’ont pas encore été établies (voir aussi rubrique «Efficacité clinique»).
Enfants et les adolescents
La sécurité et l’efficacité du tolvaptan pour les enfants et les adolescents n’ont pas encore été établies. Aucune donnée n’est disponible. Le tolvaptan n’est pas recommandé pour la population pédiatrique.
Mode d’administration
Voie orale. Les comprimés doivent être avalés sans être croqués, avec un verre d’eau.