Pharmacocinétique

Absorption
Après administration orale, l'élétriptan est efficacement et rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal (81% au moins). La biodisponibilité orale absolue de l'élétriptan chez l'homme et chez la femme est d'environ 50%. Après prise par voie orale, le Tmax moyen est d'environ 1.5 heure. La pharmacocinétique est linéaire pour toute la fourchette des doses cliniques (de 20 à 80 mg).
Après administration orale avec un repas très riche en graisses, l'ASC et la Cmax de l'élétriptan sont augmentées d'environ 20 à 30%. Lorsque la prise orale a lieu pendant une poussée migraineuse, l'ASC est diminuée de 30% environ et le Tmax est prolongé jusqu'à 2.8 heures.
L'administration de 20 mg d'élétriptan toutes les 8 heures pendant 7 jours a entraîné une accumulation: au jour 7, l'ASC0-8h était 1.9 fois plus importante qu'au jour 1. Lors de l'administration de 40 mg trois fois par jour, la deuxième dose ayant été appliquée après 2 heures et la troisième encore 10 heures plus tard, ainsi que lors de l'administration de 80 mg deux fois par jour à intervalle de 2 heures, l'ASC0-24h au jour 7 était 1.4 fois plus importante que l'ASC0-24h au jour 1.
Distribution
Après administration intraveineuse, le volume de distribution de l'élétriptan est de 138 litres, ce qui indique une distribution tissulaire. L'élétriptan ne se lie que modérément aux protéines plasmatiques (environ 85%).
Métabolisme
Les études in vitro indiquent que l'élétriptan est principalement métabolisé par l'isoenzyme CYP3A4 du cytochrome hépatique P450. Ce résultat est étayé par l'augmentation des concentrations plasmatiques d'élétriptan lors de l'administration concomitante d'érythromycine, connue pour être un inhibiteur puissant et sélectif du CYP3A4. Des études in vitro révèlent également une participation modeste de l'enzyme CYP2D6, bien que les études cliniques ne mettent en évidence aucun effet du polymorphisme du CYP2D6 sur la pharmacocinétique de l'élétriptan.
Deux importants métabolites ont été identifiés, qui contribuent de manière significative à la radioactivité plasmatique après administration d'élétriptan marqué au C14. Le métabolite provenant de la N-oxydation n'a montré aucune activité sur les modèles animaux in vitro. L'autre métabolite, formé par N-déméthylation, a une activité similaire à celle de l'élétriptan dans les modèles animaux in vitro. Une troisième source de radioactivité dans le plasma n'a pas été formellement identifiée; cependant il est très probable qu'il s'agisse d'un mélange de métabolites hydroxylés dont l'excrétion a également été observée dans l'urine et les fèces.
La concentration plasmatique du métabolite N-déméthylé ne représente que 10 à 20% de celle de la substance mère et ne contribue donc probablement pas de manière significative à l'effet thérapeutique de l'élétriptan.
Élimination
La clairance plasmatique moyenne de l'élétriptan s'élève à 36 l/h après administration intraveineuse; il en résulte une demi-vie plasmatique d'environ 4 heures. La clairance rénale moyenne est d'environ 3.9 l/h après administration orale. La clairance non rénale représente environ 90% de la clairance totale, ce qui indique que l'élétriptan est essentiellement éliminé par voie métabolique.
Cinétique pour certains groupes de patients
Sexe
Une méta-analyse d'études de pharmacologie clinique et une analyse cinétique de population, basée sur les données d'études cliniques, montrent que le sexe du sujet n'a pas d'influence clinique significative sur la concentration plasmatique d'élétriptan.
Troubles de la fonction hépatique
Chez les volontaires qui présentent un trouble de la fonction hépatique (Child-Pugh A ou B), on a observé une augmentation statistiquement significative de l'ASC (34%) et de la demi-vie. La Cmax a légèrement augmenté (18%). Cette légère différence au niveau de l'exposition n'est pas considérée comme cliniquement pertinente.
Troubles de la fonction rénale
Chez les volontaires atteints d'une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine de 61 à 89 ml/min), modérée (clairance de la créatinine de 31 à 60 ml/min) ou sévère (clairance de la créatinine <30 ml/min), aucune modification statistiquement significative de la pharmacocinétique de l'élétriptan ou de sa liaison aux protéines plasmatiques n'a été observée.
Dans la fourchette des doses thérapeutiques de l'élétriptan, des hausses légères et temporaires de la pression artérielle se sont produites avec des doses de 60 mg et plus. Cet effet était plus marqué chez les patients atteints d'insuffisance rénale et chez les sujets âgés.
Patients âgés (plus de 65 ans)
En comparaison des adultes plus jeunes, on observe chez les patients âgés (de 65 à 93 ans) une légère réduction statistiquement non significative de la clairance (16%) s'accompagnant d'un allongement statistiquement significatif de la demi-vie (qui passe de 4.4 heures à environ 5.7 heures).
Adolescents (de 12 à 17 ans)
Chez les adolescents souffrant de migraine, la pharmacocinétique de l'élétriptan (40 mg et 80 mg), mesurée entre les poussées migraineuses, était similaire à celle observée chez les adultes sains.
Enfants (de 7 à 11 ans)
Chez les enfants, la clairance de l'élétriptan est inchangée en comparaison de celle qui a été mesurée chez les adolescents. Cependant, le volume de distribution est moindre chez les enfants; il s'ensuit qu'à doses égales, les concentrations plasmatiques sont plus élevées que chez les adultes.