Propriétés/Effets

Code ATC
R03BA09
Mécanisme d'action
Le furoate de fluticasone est un corticostéroïde synthétique trifluoré aux effets anti-inflammatoires puissants.
Pharmacodynamique
Système immunitaire
Il est démontré que les corticostéroïdes ont un large spectre d'action influençant différents types de cellules (p.ex. éosinophiles, macrophages, lymphocytes) et différents médiateurs (p.ex. les cytokines et chimiokines impliquées dans les processus inflammatoires).
Axe HHS
Une étude randomisée, en double aveugle, avec groupes parallèles, menée chez des patients asthmatiques âgés de 5 à 12 ans (n = 104) traités avec du furoate de fluticasone 50 µg une fois par jour, a montré un rapport logarithmique de 1,06 en ce qui concerne les valeurs moyennes de cortisol sérique (0–24 h) après et avant le traitement de six semaines; sous placebo, ce rapport était de 0,97.
Croissance longitudinale:
Dans une étude croisée à deux permutations, 60 enfants âgés de 5 à 11 ans (♀ en pré-ménarche) souffrant d'asthme persistant ont été traités à chaque fois pendant 2 semaines avec un placebo ou avec le furoate de fluticasone 50 µg. Le critère d'évaluation a été la vitesse moyenne de croissance (mm/semaine) mesurée au niveau de la cuisse (knémométrie). Elle s'est élevée en moyenne à 0,37 mm/semaine sous placebo et à 0,30 mm/semaine sous furoate de fluticasone 50 µg. Ces résultats se sont situés dans une fourchette attendue sous traitement avec des corticostéroïdes inhalés. Ils ne permettent toutefois pas d'évaluer définitivement l'inhibition de la croissance sous traitement prolongé. Cet aspect est examiné dans une étude de 12 mois sur la croissance.
Efficacité clinique
Trois études randomisées de huit semaines avec des patients asthmatiques, réalisées en double aveugle, contrôlées contre placebo, ont évalué huit doses de furoate de fluticasone allant de 25 à 800 µg une fois par jour. Lors de leur inclusion, les patients des trois études étaient insuffisamment contrôlés par leur traitement en cours, comprenant des agonistes bêta-2-adrénergiques à courte durée d'action et/ou des corticostéroïdes non inhalés (étude FFA109687), des corticostéroïdes inhalés à faible dose (étude FFA109685) ou des corticostéroïdes inhalés à dose moyenne (étude FFA109684). Au bout de huit semaines, une augmentation dose-dépendante du VEMS mesuré au moment de la concentration sanguine minimale (critère primaire) a été observée chez les patients recevant des doses de 25 à 200 µg. Aucun bénéfice systématique supplémentaire n'a été constaté aux doses supérieures à 200 µg.
La fréquence d'administration a été évaluée dans une étude séparée, dans laquelle l'administration de 200 µg de furoate de fluticasone une fois par jour a été comparée avec l'administration de 100 µg deux fois par jour. Les résultats n'ont révélé aucune différence en défaveur de l'administration une fois par jour.
Adultes et adolescents (dès 12 ans)
L'efficacité de 100 µg et de 200 µg de furoate de fluticasone (FF) dans le traitement de l'asthme a été examinée dans 5 études cliniques randomisées, en double aveugle, en groupes parallèles, de 8 à 24 semaines (FFA109687, FFA112059, HZA106827, HZA106829 et FFA114496), auprès de patients d'au moins 12 ans atteints d'asthme persistant. Les études étaient conçues pour examiner l'efficacité de 100 µg et de 200 µg de FF administré une fois par jour, le soir, pour améliorer la fonction pulmonaire chez les patients non contrôlés par leur traitement non corticostéroïdien en cours (p.ex. agonistes bêta-2-adrénergiques à courte durée d'action [SABA], modificateurs des leucotriènes), par des corticostéroïdes inhalés ou par un traitement associant un corticostéroïde inhalé et un agoniste bêta-2-adrénergique à longue durée d'action (LABA).
Trois de ces études (FFA109687, FFA112059 et HZA106829) incluaient aussi un groupe traité par un agent de comparaison afin d'évaluer le bénéfice relatif sous FF par rapport au propionate de fluticasone (PF), un corticostéroïde inhalé qui a fait ses preuves.
Études avec des patients déjà traités sans corticostéroïdes
L'étude FFA109687, d'une durée de 8 semaines, a examiné l'efficacité du FF aux doses de 25 à 200 µg versus placebo sur la fonction pulmonaire de personnes asthmatiques. Le traitement actif de comparaison était le PF inhalé (100 µg deux fois par jour). L'étude a inclus une phase préliminaire de 4 semaines, pendant laquelle les participants souffraient de symptômes de l'asthme sous leur traitement habituel sans corticostéroïdes. Le critère primaire était défini comme la différence atteinte entre le début de l'étude et 8 semaines plus tard pour le VEMS mesuré au moment de la concentration sanguine minimale.
En comparaison avec les patients sous placebo, les patients ayant reçu 100 µg ou 200 µg de FF une fois par jour ont atteint, par rapport au début de l'étude, des différences nettement plus prononcées du VEMS mesuré au moment du taux sanguin minimal. Au bout de 8 semaines, la variation du VEMS mesuré au moment du taux sanguin minimal chez les patients sous FF 100 µg une fois par jour était supérieure de 204 ml par rapport aux patients sous placebo. Ce résultat montre que le FF 100 µg est approprié pour traiter les patients souffrant de symptômes sous un traitement sans corticostéroïdes.
Les résultats sous FF 100 µg et 200 µg contre placebo dans l'étude FFA109687 sont résumés dans le tableau suivant:

Analyse de la covariance (ANCOVA) avec les co-variables suivantes: valeur initiale, région, sexe, âge et traitement
Études avec des patients déjà traités par des corticostéroïdes inhalés ou par une association de médicaments
L'étude FFA112059, d'une durée de 24 semaines, a examiné l'efficacité de 100 µg de FF une fois par jour et de 250 µg de PF deux fois par jour contre placebo sur la fonction pulmonaire de personnes asthmatiques. L'étude a compris une phase préliminaire de 4 semaines pendant laquelle les participants présentaient des symptômes sous leur traitement habituel par un corticostéroïde inhalé à faible ou moyenne dose (100 à 500 µg de PF par jour ou équivalent). Le critère primaire était défini comme la différence atteinte entre le début de l'étude et 24 semaines plus tard pour le VEMS mesuré au moment de la concentration sanguine minimale.
Par rapport aux patients sous placebo, les patients ayant reçu 100 µg de FF une fois par jour ou 250 µg de PF deux fois par jour ont atteint pendant toute la durée de l'étude de plus fortes variations du VEMS mesuré au moment du taux sanguin minimal, par rapport au début de l'étude.
Les résultats de l'étude FFA112059 sont résumés dans le tableau suivant:

Analyse de la covariance (ANCOVA) avec les co-variables suivantes: valeur initiale, région, sexe, âge et traitement
L'étude HZA106827, d'une durée de 12 semaines, a examiné l'efficacité de 100 µg de FF une fois par jour, le soir, contre placebo sur la fonction pulmonaire de personnes asthmatiques. L'étude a compris une phase préliminaire de 4 semaines pendant laquelle les participants présentaient des symptômes sous leur traitement habituel par un corticostéroïde inhalé à faible ou moyenne dose (200 à 500 µg de PF par jour ou équivalent). L'administration de LABA a été arrêtée dans la phase préliminaire. En tant que critères co-primaires, on a examiné les variations du VEMS aux concentrations sanguines minimales au bout de 12 semaines et les variations du VEMS moyen pondéré (0-24 h) le dernier jour de la phase de traitement de 12 semaines versus valeurs initiales.
Pendant toute la durée de l'étude, les variations atteintes versus valeurs initiales sous FF 100 µg une fois par jour étaient supérieures à celles atteintes sous placebo. La variation atteinte à 12 semaines versus valeur initiale pour le VEMS mesuré lors des concentrations sanguines minimales était significativement plus élevée sous FF 100 µg une fois par jour que sous placebo; les améliorations de la fonction pulmonaire étaient maintenues sur 24 h. À 12 semaines, la variation du VEMS moyen pondéré versus valeur initiale était significativement plus élevée sous FF 100 µg que sous placebo.
Les résultats de l'étude HZA106827 sont résumés dans les tableaux suivants:

Analyse de la covariance (ANCOVA) avec les co-variables suivantes: valeur initiale, région, sexe, âge et traitement

Analyse de la covariance (ANCOVA) avec les co-variables suivantes: valeur initiale, région, sexe, âge et traitement
L'étude FFA11496, d'une durée de 24 semaines, a examiné l'efficacité relative de 100 µg de FF par rapport à 200 µg de FF sur la fonction pulmonaire de personnes asthmatiques. L'étude a compris une phase préliminaire de 4 semaines pendant laquelle les participants présentaient des symptômes sous leur traitement habituel par un corticostéroïde inhalé à moyenne ou haute dose (250 à 1000 µg de propionate de fluticasone par jour ou équivalent). L'administration de LABA a été arrêtée dans la phase préliminaire. Le critère primaire d'efficacité était défini comme la différence atteinte entre le début de l'étude et 24 semaines plus tard pour le VEMS mesuré au moment de la concentration sanguine minimale.
Pendant toute la durée de l'étude, le groupe sous FF 200 µg a atteint numériquement de plus fortes variations versus valeurs initiales que le groupe sous FF 100 µg. À 24 semaines, la variation versus valeurs initiales du VEMS mesuré au moment des concentrations sanguines minimales était de 208 ml sous FF 100 µg et de 284 ml sous FF 200 µg avec une différence de 77 ml, IC à 95%: (-39; 192). Dans le cadre d'une analyse prédéfinie, la différence entre les patients sous FF 100 µg une fois par jour et les patients sous FF 200 µg une fois par jour en ce qui concerne les variations moyennes atteintes versus valeurs initiales pour le VEMS mesuré au moment des concentrations sanguines minimales était plus élevée dans le sous-groupe précédemment traité par des corticostéroïdes inhalés à haute dose (132 ml, IC à 95%: -124; 388) que dans le sous-groupe précédemment traité par des corticostéroïdes inhalés à moyenne dose (63 ml, IC à 95%: -70; 195).
L'étude HZA106829, d'une durée de 24 semaines, a examiné l'efficacité de 200 µg de FF une fois par jour le soir et de 500 µg de PF deux fois par jour sur la fonction pulmonaire de personnes asthmatiques. L'étude a compris une phase préliminaire de 4 semaines pendant laquelle les participants présentaient des symptômes sous leur traitement habituel par un corticostéroïde inhalé à moyenne ou haute dose (500 à 1000 µg de propionate de fluticasone par jour ou équivalent). L'administration de LABA a été arrêtée dans la phase préliminaire. Le pourcentage moyen du VEMS prédit était d'environ 67% dans les deux groupes. L'étude a évalué la non-infériorité du FF 200 µg une fois par jour par rapport au PF 500 µg deux fois par jour en ce qui concerne le VEMS mesuré lors des concentrations sanguines minimales à 24 semaines. Le critère co-primaire (VEMS moyen pondéré [0-24 h]) a également été analysé à la fin de la phase de traitement de 24 semaines.
Le FF 200 µg une fois par jour et le PF 500 µg deux fois par jour ont tous deux amélioré la fonction pulmonaire par rapport au début de l'étude. Le FF 200 µg une fois par jour n'a pas été inférieur au PF 500 µg deux fois par jour en ce qui concerne le VEMS mesuré lors des concentrations sanguines minimales, car la limite inférieure de l'intervalle de confiance à 95% pour la différence entre les traitements était supérieure au seuil prédéfini de non-infériorité de -125 ml. Ainsi que l'a montré la variation du VEMS moyen pondéré, les améliorations de la fonction pulmonaire se sont maintenues sur 24 heures.
Les résultats de l'étude HZA106829 sont résumés dans les tableaux suivants:

Analyse de la covariance (ANCOVA) avec les co-variables suivantes: valeur initiale, région, sexe, âge et traitement

Analyse de la covariance (ANCOVA) avec les co-variables suivantes: valeur initiale, région, sexe, âge et traitement
Sécurité et efficacité chez les patients pédiatriques
Enfants âgés de 5 à 12 ans
Une étude de 12 semaines, contrôlée avec placebo et substance active, a examiné la sécurité et l'efficacité du furoate de fluticasone une fois par jour le soir (25, 50 ou 100 μg) en comparaison avec un placebo administré une fois par jour chez 593 patients asthmatiques âgés de 5 à 12 ans. À leur inclusion dans l'étude, tous les participants souffraient de symptômes, avaient une anamnèse d'asthme d'au moins six mois et recevaient une médication stable contre l'asthme depuis au moins quatre semaines avant la sélection. Les participants devaient avoir un débit expiratoire de pointe avant bronchodilatation (PEF) de 60% au minimum à 90% au maximum de leur meilleure valeur post bronchodilatation. Le critère primaire de cette étude était la variation moyenne, par rapport à la valeur initiale, du débit expiratoire de pointe matinal (AM PEF) dans le journal électronique du patient pendant la phase de traitement de 12 semaines. La variation du AM PEF journalier par rapport à la valeur initiale a été significativement plus forte avec toutes les trois doses de furoate de fluticasone que sous placebo. La variation du PEF par rapport à la valeur initiale est présentée dans le tableau ci-dessous.
Variation des moyennes des moindres carrés du PEF par rapport à la valeur initiale (Intent-to-treat-Population)

a Valeur moyenne sur les semaines 1 à 12
PEF = Peak expiratory flow (débit expiratoire de pointe)
LS = Least Square (moindres carrés)
SE = erreur standard
IC = intervalle de confiance