Propriétés/Effets

Code ATC
S01BC10
Mécanisme d'action
Le népafénac est un promédicament non stéroïdien, anti-inflammatoire et analgésique. Après instillation au niveau de l'œil, le népafénac pénètre dans la cornée et est transformé en amfénac, un anti-inflammatoire non stéroïdien, par des hydrolases du tissu oculaire. L'amfénac inhibe la prostaglandine-H-synthase (cyclooxygénase), une enzyme nécessaire à la synthèse des prostaglandines.
Pharmacologie secondaire
Chez le lapin on a pu démontrer que le népafénac empêche la résorption de la barrière hémato-rétinienne et inhibe simultanément la synthèse de PGE2.
Ex vivo il a été démontré qu'une seule dose topique oculaire de népafénac bloque la synthèse des prostaglandines au niveau de l'iris et du corps ciliaire (85%–95%) durant près de 6 heures et celle au niveau de la rétine ou de la choroïde (55%) durant près de 4 heures.
Pharmacodynamique
Dépendant de la quantité de tissu vascularisé, la transformation par hydrolyse a lieu principalement au niveau de la rétine/choroïde suivie par l'iris et le corps ciliaire et la cornée.
Des résultats d'études cliniques montrent que Nevanac 3 mg/ml suspension ophtalmique n'a pas d'effet significatif sur la pression intraoculaire.
Efficacité clinique
Prophylaxie et traitement des douleurs post-opératoires et des inflammations en relation avec une opération de la cataracte
La sécurité et l'efficacité de Nevanac 3 mg/ml suspension ophtalmique pour la prophylaxie et le traitement de la douleur et l'inflammation post-opératoires, comme après une chirurgie de la cataracte, ont été analysées dans deux études cliniques en double aveugle, contrôlées contre placebo, sur un total de 1339 patients. Dans la première étude, on a comparé une goutte supplémentaire de népafénac 1 mg/ml à raison de 3× par jour, dans la deuxième étude une goutte de népafénac 1 mg/ml à raison de 1× par jour. En guise de placebo, la suspension a été utilisée sans le principe actif népafénac. Dans ces études, les patients ont reçu le traitement une fois par jour à partir du jour précédant l'opération, puis le jour de l'intervention et pendant les 14 premiers jours après l'intervention. Une goutte supplémentaire a été instillée 30–120 minutes avant l'intervention. Le critère d'évaluation primaire dans les deux études était le taux de guérison au jour 14 après l'intervention. Le terme de «guérison» a été défini comme l'absence de cellules et l'absence d'effet Tyndall (poussée) dans la chambre antérieure (score de 0 pour tous les deux).
Les taux de guérison au jour 14 s'élevaient dans la première étude à 68,4% sous népafénac 3 mg/ml 1× par jour et à 70,0% sous népafénac 1 mg/ml 3× par jour. Népafénac 3 mg/ml était non inférieur à népafénac 1 mg/ml (différence entre les traitements = -1,6; IC [intervalle de confiance] à 95% = -5,73, 3,17). Les taux de guérison sous népafénac par véhicule de 3 mg/ml et véhicule de 1 mg/ml s'élevaient respectivement à 34,0% et à 35,6%. La différence entre chaque véhicule était statistiquement significative pour les deux traitements par népafénac.
Dans la deuxième étude, les taux de guérison s'élevaient à 64,6% pour une goutte à raison de 3 mg/ml 1× par jour et à 65,3% pour une goutte à raison de 1 mg/ml 1× par jour. La différence entre les deux traitements était statistiquement non significative (différence entre les traitements = -0,67; IC à 95% = -6,57, 5,23). Le taux de guérison sous népafénac par véhicule de 3 mg/ml s'élevait à 25,0%. La différence par rapport au véhicule était statistiquement significative pour le népafénac 3 mg/ml 1× par jour.
Dans une étude, dans laquelle la proportion de patients sans douleurs au jour 14 après l'intervention chirurgicale était évaluée comme critère d'évaluation secondaire, la proportion cumulée de patients sans douleurs après le jour 14 dans le groupe sous népafénac 3 mg/ml était significativement supérieure au groupe du véhicule (91,0% vs 49,7%; p < 0,0001). Dans l'autre étude, dans laquelle la proportion de patients sans douleurs était comprise comme critère d'évaluation auxiliaire, la proportion de patients sans douleurs au jour 14 dans le groupe sous népafénac 3 mg/ml était numériquement supérieure au groupe du véhicule (89,1% vs 40,1%).
Diminution de risque d'œdèmes maculaires post-opératoires après une chirurgie de la cataracte chez des personnes diabétiques
Pour évaluer l'efficacité et la sécurité de Nevanac 3 mg/ml suspension ophtalmique avec une seule administration par jour en prévention d'œdèmes maculaires post-opératoires après des chirurgies de la cataracte, deux études ont été conduites avec des patients diabétiques. Dans ces études, les patients ont reçu le traitement étudié une fois par jour à partir du jour précédant l'opération, puis le jour de l'intervention et jusqu'à 90 jours après l'intervention. Dans les deux études randomisées, en double aveugle, contrôlée vs. véhicule, qui ont été menées avec des patients atteints de rétinopathie diabétique, dans le groupe du véhicule le nombre de patients ayant développé des œdèmes maculaires était significativement supérieur (17,3% et 14,3%) par rapport aux patients traités par Nevanac 3 mg/ml (2,3% et 5,9%). Dans l'une de ces deux études, un pourcentage significativement supérieur de patients du groupe traités par Nevanac 3 mg/ml (61,7%) ont présenté au jour 14 en comparaison au groupe véhicule (43%) une amélioration de l'acuité visuelle d'au moins 15 lettres, amélioration qu'ils ont pu conserver jusqu'au jour 90. Dans la deuxième étude, le pourcentage des patients était comparable dans les deux groupes de traitement par rapport à ce critère (48,8% dans le groupe sous Nevanac et 50,5% dans le groupe véhicule).