Composition

Principes actifs
Protéine de fusion recombinante NHBA (antigène de liaison à l'héparine) de Neisseria, protéine recombinante NadA (adhésine A) de Neisseria, protéine de fusion recombinante fHbp (protéine de liaison au facteur H) de Neisseria meningitidis du sérogroupe B et vésicules de membrane externe (VME) de Neisseria meningitidis du sérogroupe B, souche NZ98/254, mesurée en tant que proportion de l'ensemble des protéines contenant l'antigène PorA P1.4.
Excipients
Hydroxyde d'aluminium, chlorure de sodium, histidine, saccharose, eau pour préparations injectables.
Une dose vaccinale contient 1,2 mg de sodium.

Indications/Possibilités d’emploi

Bexsero est indiqué pour l'immunisation active des personnes âgées de 2 mois à 24 ans contre les maladies invasives à méningocoques causées par Neisseria meningitidis du groupe B.
L'impact des maladies invasives à différentes tranches d'âge, la baisse des anticorps bactéricides ainsi que la variabilité épidémiologique des antigènes des souches du groupe B dans différentes zones géographiques doivent être pris en compte lors de la vaccination.
Pour plus d'informations sur la persistance des anticorps et sur la protection contre les souches spécifiques du groupe B, voir «Mises en garde et précautions» et «Propriétés/Effets».
L'utilisation de Bexsero doit être conforme aux recommandations officielles.

Posologie/Mode d’emploi

Posologie usuelle

a La sécurité et l'efficacité de Bexsero chez les nourrissons âgés de moins de 8 semaines n'ont pas encore été établies. Aucune donnée n'est disponible.
b Voir «Mises en garde et précautions» et «Propriétés/Effets» pour des informations sur les données de persistance. Le moment d'administration d'autres doses de rappel n'a pas encore été déterminé.
c En cas de retard, la dose de rappel ne doit pas être administrée au-delà de l'âge de 24 mois.
* Les données disponibles pour les adultes de plus de 24 ans ne sont pas suffisantes.
Mode d'administration
Le vaccin doit être administré par une injection intramusculaire profonde, de préférence dans la face antérolatérale de la cuisse chez le nourrisson ou dans la région du muscle deltoïde du haut du bras chez les sujets plus âgés.
Des sites d'injection distincts doivent être utilisés si plusieurs vaccins sont administrés simultanément.
Le vaccin ne doit pas être administré par voie intraveineuse, sous-cutanée ou intradermique.
Pour les instructions concernant la manipulation de Bexsero avant l'utilisation, voir «Remarques particulières» - Remarques concernant la manipulation.

Contre-indications

Hypersensibilité aux principes actifs ou à l'un des excipients selon la composition ou hypersensibilité survenue après l'administration d'une dose antérieure de Bexsero.

Mises en garde et précautions

Comme pour les autres vaccins, la vaccination avec Bexsero doit être reportée à une date ultérieure chez les personnes présentant une maladie fébrile aiguë sévère. En cas d'infection mineure, comme un refroidissement, la vaccination ne doit toutefois pas être reportée.
Ne pas injecter par voie intravasculaire.
Comme pour tout vaccin injectable, un traitement médical approprié et une surveillance adéquate doivent être disponibles immédiatement en cas de réaction anaphylactique consécutive à l'administration du vaccin.
Une syncope (un évanouissement) en tant que réaction psychogène à l'injection avec une aiguille peut survenir après ou même avant une vaccination, surtout chez les adolescents. Plusieurs symptômes neurologiques tels que troubles visuels transitoires, paresthésies et mouvements tonico-cloniques des membres peuvent se manifester pendant la phase de rétablissement d'une telle syncope. Il est important de prendre des mesures afin d'éviter toute blessure en cas d'évanouissement.
Ce vaccin ne doit pas être administré aux patients ayant une thrombocytopénie ou tout autre trouble de la coagulation représentant une contre-indication à une injection par voie intramusculaire, à moins que le bénéfice potentiel ne soit clairement supérieur aux risques inhérents à l'administration.
Comme tous les vaccins, Bexsero peut ne pas protéger toutes les personnes qui le reçoivent.
Bexsero ne confère pas une protection contre toutes les souches de méningocoques du sérogroupe B en circulation (voir «Propriétés/Effets»).
Sur la base d'un panel de 104 souches MenB collectées en Suisse entre 2010 et 2015, l'étendue de la couverture potentielle de Bexsero a été estimée à 67,8%. La couverture par Bexsero des souches de méningocoques du sérogroupe B circulant en Suisse après 2015 est inconnue.
On ne dispose d'aucune donnée sur l'efficacité clinique de Bexsero en cas d'infections invasives à méningocoques B.
Persistance des anticorps
Après l'administration de Bexsero, une baisse des anticorps bactéricides a été observée en quelques années. L'impact de cette baisse sur la prévention de maladies invasives à méningocoques et d'une protection à long terme éventuellement limitée n'est pas encore clarifié. Une dose de rappel supplémentaire doit être envisagée chez les personnes qui restent exposées à un risque élevé d'infection à méningocoques B (voir «Propriétés/Effets»).
Lors d'une étude menée en Angleterre, Bexsero n'a eu aucun effet sur la colonisation nasopharyngée par des méningocoques du sérogroupe B chez quelque 3000 étudiants âgés de 18 à 24 ans (9% sous Bexsero contre 8% sous le vaccin témoin). Ce résultat a été confirmé aussi bien un mois après la 2ème dose qu'au cours de l'année qui a suivi.
Comme pour de nombreux vaccins, le médecin doit être conscient qu'une élévation de la température corporelle peut survenir suite à la vaccination des nourrissons et des enfants (de moins de 2 ans). L'administration d'antipyrétiques à titre prophylactique pendant et juste après la vaccination peut réduire l'incidence et la sévérité des réactions fébriles post-vaccinales. Un traitement antipyrétique doit être mis en place conformément aux recommandations locales chez les nourrissons et les enfants (de moins de 2 ans).
L'efficacité de Bexsero chez les personnes dont la réponse immunitaire est altérée, soit par la prise d'un traitement immunosuppresseur, soit par une maladie héréditaire ou par d'autres causes, n'a pas été étudiée. Ces personnes peuvent avoir une réponse en anticorps réduite après l'immunisation active.
Des données d'immunogénicité sont disponibles chez les patients présentant un déficit en complément, une asplénie ou une dysfonction splénique (voir «Propriétés/Effets»).
Les personnes présentant certains déficits en complément ou celles recevant un traitement qui inhibe l'activation de la voie terminale du complément (par exemple, l'éculizumab) sont exposées à un risque accru de maladies invasives causées par Neisseria meningitidis du sérogroupe B, même si elles ont développé des anticorps après la vaccination par Bexsero.
Aucune donnée n'est disponible concernant les personnes souffrant d'autres maladies chroniques.
On ne dispose pas de suffisamment de données sur l'efficacité et la sécurité d'utilisation de Bexsero chez les personnes de plus de 24 ans.
Le risque potentiel d'apnée et la nécessité d'une surveillance respiratoire pendant 48 à 72 heures doivent être pris en considération lors de l'administration de doses de primovaccination chez des grands prématurés (nés avant ou pendant la 28ème semaine de grossesse), en particulier chez les nourrissons présentant une immaturité respiratoire. En raison du bénéfice élevé de la vaccination chez ces nourrissons, celle-ci ne doit pas être suspendue ou reportée.
La kanamycine est utilisée au début du procédé de fabrication et est éliminée au cours des étapes ultérieures de la fabrication. Si toutefois il devait rester de la kanamycine dans le produit fini, la quantité restante serait inférieure à 0,01 microgramme par dose de vaccin. La sécurité d'emploi de Bexsero chez les personnes sensibles à la kanamycine n'a pas été démontrée.
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose de vaccin, c.-à-d. qu'il est pratiquement «sans sodium».

Interactions

Utilisation avec d'autres vaccins
L'administration concomitante de Bexsero a été étudiée avec les antigènes vaccinaux suivants, sous forme de vaccins monovalents ou combinés: diphtérie, tétanos, coqueluche (acellulaire), Haemophilus influenzae de type b, poliomyélite (inactivée), hépatite B, pneumocoque heptavalent conjugué, rougeole, oreillons, rubéole, varicelle et méningocoque conjugué des groupes A, C, W, Y.
Des études cliniques ont montré que les réponses immunitaires des vaccins de routine coadministrés n'étaient pas affectées par l'administration concomitante de Bexsero, leurs taux de réponse en anticorps étant non inférieurs à ceux des vaccins de routine administrés seuls. Les réponses immunitaires au poliovirus inactivé de type 2 et au sérotype 6B du vaccin pneumococcique conjugué n'étaient pas toujours les mêmes dans les études réalisées et des titres inférieurs d'anticorps contre un des antigènes de la coqueluche, la pertactine, ont également été constatés. Cependant, ces données ne suggèrent pas une interférence cliniquement significative.
En raison d'un risque accru de fièvre, de sensibilité au niveau du site d'injection, de changements d'habitudes alimentaires et d'irritabilité lorsque Bexsero est administré avec les vaccins ci-dessus, des vaccinations séparées peuvent être envisagées lorsque cela est possible. L'utilisation prophylactique de paracétamol réduit l'incidence et la sévérité de la fièvre sans affecter l'immunogénicité de Bexsero ou des vaccins de routine. L'effet d'antipyrétiques autres que le paracétamol sur la réponse immunitaire n'a pas été étudié.
L'administration concomitante de Bexsero avec des vaccins autres que ceux mentionnés ci-dessus n'a pas été étudiée.
En cas de co-administration avec d'autres vaccins, Bexsero doit être administré en un site d'injection distinct (voir «Posologie/Mode d'emploi»).

Grossesse, allaitement

Grossesse
On ne dispose pas de données cliniques suffisantes concernant l'utilisation chez les femmes enceintes.
Le risque potentiel pour la femme enceinte n'est pas connu. Toutefois, il ne faut pas s'abstenir de vacciner si la vaccination est considérée comme nécessaire selon les recommandations officielles.
Dans une étude au cours de laquelle Bexsero a été administré à des lapines à une dose correspondant à dix fois la dose recommandée chez l'homme (rapportée au poids corporel), aucun signe de toxicité maternelle ou fœtale n'a été constaté. Aucun effet n'a été constaté sur la gestation, sur le comportement des mères, sur la fertilité des femelles ni sur le développement postnatal.
Allaitement
On ne dispose d'aucune donnée sur la sécurité du vaccin chez la mère et son enfant pendant l'allaitement. Le rapport bénéfice-risque doit être évalué avant de décider de procéder à la vaccination pendant l'allaitement.
Chez les lapines mères vaccinées et leurs petits, aucun effet indésirable n'a été observé jusqu'au 29ème jour de lactation. Bexsero a eu un effet immunogène sur les mères ayant été vaccinées avant la lactation et des anticorps ont été détectés chez la progéniture. Toutefois, le taux d'anticorps dans le lait maternel n'a pas été mesuré.
Fertilité
On ne dispose d'aucune donnée sur la fertilité chez l'être humain.
Dans des expérimentations animales, aucun effet sur la fertilité des femelles n'a été détecté.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Bexsero n'a aucune influence ou seulement une influence négligeable sur l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines. Toutefois, certains des effets indésirables figurant dans la section «Effets indésirables» sont susceptibles d'influencer temporairement l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines.

Effets indésirables

Effets indésirables observés dans les études cliniques
La sécurité de Bexsero a été évaluée dans 13 études, dont 9 études cliniques randomisées contrôlées chez 7802 sujets (âgés de 2 mois minimum) ayant reçu au moins une dose de Bexsero, ainsi que dans une étude de suivi chez 974 jeunes adultes. Parmi les sujets vaccinés par Bexsero, 5849 étaient des nourrissons et des enfants (de moins de 2 ans), 250 étaient des enfants (âgés de 2 à 10 ans) et 2677 étaient des adolescents et des adultes. Parmi les nourrissons ayant reçu les doses de primovaccination de Bexsero, 3285 ont reçu une dose de rappel au cours de leur deuxième année de vie. En outre, les données de 988 nourrissons et enfants (de moins de 2 ans) et de 801 enfants (âgés de 2 à 10 ans) traités par Bexsero dans des études ultérieures ont été analysées.
Dans les études cliniques chez les les nourrissons et les enfants (de moins de 2 ans), les effets indésirables locaux et systémiques les plus fréquemment observés étaient des douleurs à la pression et un érythème au site d'injection, de la fièvre et de l'irritabilité.
Dans les études cliniques chez les nourrissons vaccinés à l'âge de 2, 4 et 6 mois, la fièvre (≥38°C) a été rapportée chez 69% à 79% des sujets lorsque Bexsero était co-administré avec des vaccins de routine (contenant les antigènes suivants: pneumocoque heptavalent conjugué, diphtérie, tétanos, coqueluche (acellulaire), hépatite B, poliomyélite (inactivée) et Haemophilus influenzae de type b), contre 44% à 59% des sujets lorsque les vaccins de routine étaient administrés seuls. Une administration plus fréquente d'antipyrétiques a également été rapportée chez les nourrissons vaccinés par Bexsero et des vaccins de routine. Lorsque Bexsero était administré seul, la fréquence de la fièvre était similaire à celle observée avec les vaccins de routine administrés aux nourrissons dans le cadre d'études cliniques. En cas de fièvre, celle-ci a évolué généralement selon un schéma prévisible, se résolvant la plupart du temps le lendemain de la vaccination.
Chez les adolescents et les adultes, les effets indésirables locaux et systémiques les plus fréquemment observés ont été des douleurs au site d'injection, un malaise et des céphalées.
Aucune augmentation de l'incidence ou de la sévérité des effets indésirables n'a été constatée lors de l'administration des doses successives du schéma de vaccination.
Les effets indésirables (consécutifs à la primovaccination ou à la dose de rappel) sont présentés par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence. Les fréquences sont indiquées comme suit: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à <1/10), «occasionnels» (≥1/1000 à <1/100), «rares» (≥1/10 000 à <1/1000), «très rares» (<1/10 000).
Nourrissons et enfants (jusqu'à l'âge de 10 ans)
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très fréquents: troubles alimentaires (59%*).
Affections du système nerveux
Très fréquents: somnolence (73%*), cris/pleurs inhabituels (71%*), céphalées (11%*).
Occasionnels: convulsions (y compris convulsions fébriles).
Affections vasculaires
Occasionnels: pâleur (rare après la dose de rappel).
Rares: syndrome de Kawasaki.
Affections gastro-intestinales
Très fréquents: diarrhée (37%*), vomissements (occasionnels après la dose de rappel) (17%*).
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Très fréquents: rash (enfants âgés de 12 à 23 mois) (occasionnels après la dose de rappel) (10%*).
Fréquents: rash (nourrissons et enfants âgés de 2 à 10 ans).
Occasionnels: eczéma.
Rares: urticaire.
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Très fréquents: arthralgie (31%*).
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquents: fièvre (≥38°C) (84%*), douleur à la pression au site d'injection (y compris douleur importante à la pression au site d'injection, définie comme des cris/pleurs lorsque le membre vacciné est déplacé) (89%*), érythème au site d'injection (98%*), gonflement au site d'injection (63%*), induration au site d'injection (57%*), irritabilité (81%*).
Occasionnels: fièvre (≥40°C).
Adolescents (à partir de 11 ans) et adultes
Affections du système nerveux
Très fréquents: céphalées (45%*).
Affections gastro-intestinales
Très fréquents: nausées (18%*).
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Très fréquents: myalgie (57%*), arthralgie (40%*).
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquents: douleur au site d'injection (y compris douleur importante au site d'injection, définie comme l'incapacité à effectuer des activités du quotidien) (100%*), gonflement au site d'injection (40%*), induration au site d'injection (58%*), érythème au site d'injection (56%*), malaise (54%*).
* Les effets indésirables ont été rapportés dans différentes études cliniques menées avec Bexsero et la fréquence des effets indésirables très fréquents peut varier d'une étude à l'autre. Les pourcentages les plus élevés sont indiqués ici. Les événements indésirables mentionnés comme très fréquents entraient dans cette catégorie dans toutes les études, à l'exception de la diarrhée (2-37%), des vomissements (0-17%) et des éruptions cutanées (3-10%).
On ne dispose pas de suffisamment de données sur l'efficacité et la sécurité d'utilisation de Bexsero chez les personnes de plus de 24 ans.
Effets indésirables identifiés après la mise sur le marché
Parallèlement aux résultats provenant des études cliniques, les effets indésirables suivants ont été rapportés de manière volontaire dans le monde entier après la commercialisation de Bexsero. Étant donné que ces effets indésirables ont été rapportés sur une base volontaire par une population de taille inconnue, leur fréquence ne peut pas toujours être estimée de façon fiable.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Lymphadénopathie.
Affections du système immunitaire
Réactions allergiques (y compris réactions anaphylactiques), gonflement oculaire, thyroïdite aiguë.
Affections du système nerveux
Épisode hypotonique-hyporéactif, syncope ou réactions vasovagales à l'injection, tremblement, irritation des méninges (des signes d'irritation des méninges, tels qu'une raideur de la nuque ou une photophobie, ont été rapportés de manière isolée peu de temps après la vaccination. Ces symptômes étaient légers et de nature passagère.)
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Éruption cutanée (adolescents de 11 ans et plus et adultes), y compris des évolutions généralisées et sévères (en partie en cas d'administration concomitante d'autres médicaments/vaccins).
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fièvre (adolescents de 11 ans et plus et adultes), réactions au site d'injection (y compris gonflement marqué du membre, parfois avec gonflement de tout le membre où la vaccination a eu lieu; formation de vésicules au site d'injection ou à proximité de celui-ci et nodules au site d'injection qui peuvent persister durant plus d'un mois).
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Les expériences concernant les surdosages sont limitées. En cas de surdosage, il est recommandé de surveiller les fonctions vitales et, le cas échéant, d'instaurer un traitement symptomatique.

Propriétés/Effets

Code ATC
J07AH09
Classe pharmacothérapeutique: vaccins méningococciques.
Mécanisme d'action
L'immunisation avec Bexsero vise à stimuler la production d'anticorps bactéricides qui reconnaissent les antigènes vaccinaux NHBA, NadA, fHbp et PorA P1.4 (l'antigène immunodominant présent dans le composant VME de la souche méningococcique néo-zélandaise NZ98/254 du sérogroupe B) et pourraient protéger des infections invasives à méningocoques (IIM). Comme ces antigènes sont exprimés différemment en fonction des souches, les méningocoques qui les expriment à des taux suffisants sont susceptibles d'être tués par les anticorps produits par le vaccin.
On ne dispose d'aucune donnée sur l'efficacité clinique de Bexsero en cas d'infections invasives à méningocoques B.
Lors d'une étude menée en Angleterre, Bexsero n'a eu aucun effet sur la colonisation nasopharyngée par des méningocoques du sérogroupe B chez quelques 3000 étudiants âgés de 18 à 24 ans (9% sous Bexsero contre 8% sous le vaccin témoin). Ce résultat a été confirmé aussi bien un mois après la 2ème dose qu'au cours de l'année qui a suivi.
Pharmacodynamique
Voir «Mécanisme d'action».
Efficacité clinique
L'efficacité de Bexsero n'a pas été évaluée dans le cadre d'études cliniques. En revanche, l'induction de réponses en anticorps bactéricides dans le sérum (source du complément humain; hSBA) vis-à-vis de chacun des antigènes vaccinaux a été étudiée (voir «Immunogénicité»). Pour les méningocoques B, aucun titre d'anticorps hSBA définitivement protecteur n'est connu. L'efficacité et l'impact du vaccin ont été démontrés lors de l'utilisation dans la pratique clinique (en situation dite réelle).
Données en situation réelle («real world settings»)
Au Royaume-Uni, Bexsero a été introduit dans le programme national de vaccination (PNV) en septembre 2015 sous la forme d'un schéma de primovaccination à deux doses chez les nourrissons (administration aux âges de 2 et 4 mois) suivi d'une dose de rappel (à l'âge de 12 mois). Dans ce contexte, Public Health England (PHE) a mené une étude observationnelle de 3 ans au niveau national couvrant l'ensemble de la cohorte de naissance. La couverture vaccinale était très élevée; 92,5% des nourrissons avaient terminé la primovaccination avant leur premier anniversaire et 87,9% avaient reçu les trois doses avant l'âge de deux ans.
Après trois ans de ce programme, une réduction statistiquement significative de 75% [rapport des taux d'incidence (IRR) de 0,25 (IC à 95%: 0,19-0,36)] des cas de maladies invasives à méningocoques du groupe B a été observée chez les nourrissons éligibles au vaccin, indépendamment du statut vaccinal des nourrissons ou de la couverture prévue de la souche méningococcique du groupe B.
Dans la même étude, l'efficacité estimée du vaccin en cas de primovaccination avec deux doses et d'une dose de rappel contre tous les cas de MenB était de 59,1% (IC à 95%, -31,1 à 87,2). Le large intervalle de confiance peut s'expliquer par le faible nombre de cas et le taux élevé de couverture vaccinale.
Immunogénicité
Les réponses en anticorps bactéricides du sérum à chacun des antigènes vaccinaux NadA, fHbp, NHBA et PorA P1.4 ont été évaluées en utilisant quatre souches de référence de méningocoques B. Les anticorps bactéricides dirigés contre ces souches ont été mesurés au moyen d'un dosage des titres d'anticorps bactéricides dans le sérum humain comme source de complément (hSBA). Des données de la souche de référence pour le NHBA ne sont disponibles dans aucun schéma de vaccination. Les hSBA présentent, en fonction du laboratoire, une certaine marge de variations (voir les études immunologiques).
La plupart des études primaires sur l'immunogénicité étaient des études cliniques multicentriques randomisées et contrôlées. L'immunogénicité a été évaluée chez les nourrissons, les enfants, les adolescents et les adultes (jusqu'à 24 ans).
Immunogénicité chez les nourrissons et les enfants
Dans les études sur des nourrissons, les participants ont reçu trois doses de Bexsero à l'âge de 2, 4 et 6 mois ou de 2, 3 et 4 mois et une dose de rappel dans leur deuxième année de vie (à l'âge de 12 mois). Du sérum a été prélevé avant la vaccination, un mois après la troisième dose de vaccin (voir tableau 1) et un mois après la dose de rappel (voir tableau 2). Dans une étude d'extension, la persistance de la réponse immunitaire a été évaluée un an après la dose de rappel (voir tableau 2). L'immunogénicité après deux ou trois doses suivies d'une dose de rappel a été évaluée chez des nourrissons âgés de 2 à 5 mois dans une autre étude clinique (voir tableau 3). L'immunogénicité après deux doses a également été documentée dans une autre étude menée sur des nourrissons âgés de 6 à 8 mois au moment de la vaccination (voir tableau 5).
Les enfants non vaccinés auparavant ont également reçu deux doses au cours de la deuxième année de vie, la persistance des anticorps ayant été mesurée un an après la deuxième dose (voir tableau 5).
Immunogénicité chez les nourrissons âgés de 2 à 5 mois
Primovaccination en trois doses suivie d'une dose de rappel
Les données relatives à l'immunogénicité un mois après l'administration de trois doses de Bexsero à l'âge de 2, 3 et 4 mois et de 2, 4 et 6 mois sont résumées dans le tableau 1. Les réponses en anticorps bactéricides un mois après la troisième dose de vaccin contre les souches méningococciques de référence étaient élevées contre les antigènes fHbp, NadA et PorA P1.4 dans les deux schémas vaccinaux de Bexsero. Les réponses bactéricides contre l'antigène NHBA étaient également élevées chez les nourrissons vaccinés selon le schéma à 2, 4, 6 mois, mais cet antigène semblait moins immunogène dans le schéma à 2, 3, 4 mois. La pertinence clinique de cette immunogénicité réduite de l'antigène NHBA dans ce schéma de vaccination est inconnue.
Tableau 1: Réponse en anticorps bactéricides sériques un mois après la troisième dose de Bexsero lors d'une administration à l'âge de 2, 3 et 4 mois ou de 2, 4 et 6 mois

Les données concernant la dose de rappel après une quatrième dose de Bexsero administrée à l'âge de 12 mois sont résumées dans le tableau 2. La persistance de la réponse immunitaire un an après la dose de rappel est également présentée dans le tableau 2.
Tableau 2: Réponse en anticorps bactéricides sériques après une dose de rappel à l'âge de 12 mois suivant une primovaccination administrée à l'âge de 2, 3 et 4 mois ou de 2, 4 et 6 mois, et persistance des anticorps bactéricides avant la dose de rappel

Primovaccination en deux doses suivie d'une dose de rappel
L'immunogénicité après une primovaccination en deux doses (administrées à l'âge de 3,5 et 5 mois) ou en trois doses de Bexsero (administrées à l'âge de 2,5; 3,5 et 5 mois), suivie d'une dose de rappel chez les nourrissons ayant débuté la primovaccination entre l'âge de 2 et 5 mois a été évaluée au cours d'une autre étude clinique de phase III. Les pourcentages de sujets vaccinés ayant atteint un titre hSBA ≥16 variaient de 23% à 100% un mois après la seconde dose et de 36% à 100% un mois après la troisième dose. Un mois après la dose de rappel administrée 6 mois après la dernière dose de primovaccination, les pourcentages de nourrissons séropositifs variaient de 70% à 100% après le schéma en 2 doses et de 57% à 100% après le schéma en trois doses (voir tableau 3).
Tableau 3: Réponse en anticorps bactéricides sériques un mois après la deuxième dose de Bexsero lors d'une administration à l'âge de 3,5 et 5 mois ou un mois après la troisième dose de Bexsero lors d'une administration à l'âge de 2,5; 3,5 et 5 mois ainsi qu'un mois après la dose de rappel à l'âge de 11 mois pour les deux schémas vaccinaux

La persistance des anticorps a été évaluée dans une étude d'extension chez des enfants âgés de 3 à 4 ans. Les pourcentages d'enfants ayant atteint un titre hSBA ≥16 deux à trois ans après une primovaccination antérieure en deux doses ou trois doses suivies d'une dose de rappel par Bexsero étaient comparables (respectivement entre 9% et 83,1% et entre 9,7 et 74,2%). Dans la même étude, la réponse à une dose supplémentaire, administrée deux à trois ans après la dose de rappel, indiquait une mémoire immunologique, démontrée par une forte réponse en anticorps contre tous les antigènes contenus dans Bexsero (respectivement entre 51,9% et 98,9% et entre 50% et 99%). Ces observations concordent avec une immunisation suffisante du nourrisson, aussi bien avec une primovaccination en deux doses qu'en trois doses de Bexsero, suivies d'une dose de rappel (voir tableau 4).
Tableau 4: Persistance des anticorps bactéricides après un schéma de primovaccination en 2 doese et en 3 doses chez le nourrisson et réponse immunitaire après la dose de rappel à l'âge de 35 à 47 mois

Immunogénicité chez les nourrissons âgés de 6 à 11 mois et les enfants âgés de 12 à 23 mois
L'immunogénicité après l'administration de deux doses à deux mois d'intervalle chez des enfants âgés de 6 à 23 mois a été évaluée dans deux études. Les résultats sont résumés dans le tableau 5. Après la série de deux doses chez des nourrissons âgés de 6 à 8 mois ainsi que chez des enfants âgés de 13 à 15 mois, il y avait un pourcentage élevé de sujets vaccinés séropositifs contre tous les antigènes vaccinaux. Les résultats étaient comparables dans les groupes d'âge étudiés. Les données relatives à la persistance des anticorps sont également présentées dans le tableau 5.
Tableau 5: Réponse en anticorps bactéricides sériques après une vaccination par Bexsero à l'âge de 6 et 8 mois ou de 13 et 15 mois ainsi qu'un mois après la dose de rappel, et persistance des anticorps bactéricides

Immunogénicité chez les enfants âgés de 2 à 10 ans
L'immunogénicité après deux doses de Bexsero administrées à un ou à deux mois d'intervalle chez des enfants âgés de 2 à 10 ans a été évaluée dans une étude clinique initiale de phase III et son étude d'extension. Dans l'étude initiale, les participants ont reçu deux doses de Bexsero à deux mois d'intervalle. Un fort pourcentage des enfants a montré des réponses en anticorps contre tous les antigènes du vaccin après le schéma vaccinal en deux doses.
Dans l'étude d'extension, dans laquelle deux doses de Bexsero ont été administrées à un mois d'intervalle à des enfants non vaccinés, des pourcentages élevés de participants étaient séropositifs un mois après la deuxième dose.
La même étude a également évalué la persistance des anticorps et la réponse à une dose de rappel chez les enfants ayant reçu une primovaccination en deux doses aux âges de 2 à 5 ans ou de 6 à 10 ans. Après 24 à 36 mois, les pourcentages de sujets ayant atteint un titre hSBA ≥16 ont baissé et variaient entre 12% et 58% pour toutes les souches. La réponse à une dose de rappel administrée 24 à 36 mois après la fin de la primovaccination indiquait une mémoire immunitaire, puisque les pourcentages de participants séropositifs étaient compris entre 79% et 99% pour toutes les souches.
Toutes les données sont résumées dans le tableau 6.
Tableau 6: Réponse en anticorps bactéricides sériques un mois après la deuxième dose de Bexsero chez des enfants âgés de 2 à 10 ans, persistance des anticorps bactéricides et réponse immunitaire un mois après la dose de rappel

Immunogénicité chez les adolescents (à partir de 11 ans) et chez les adultes
L'immunogénicité de Bexsero après l'administration de 2 doses a été étudiée chez des personnes âgées de 11 à 24 ans. Au moyen de la méthode de dosage hSBA, les anticorps bactéricides ont été mesurés dans le sérum, trois souches ayant été utilisées pour évaluer la réponse à l'un des trois antigènes vaccinaux, à savoir fHbp, NadA ou PorA P1.4, qui sont prévalents dans les souches américaines. Dans les études, le pourcentage de personnes ayant obtenu un titre hSBA au moins multiplié par 4 pour chacune des trois souches ainsi que le pourcentage de personnes dont le titre pour l'ensemble des trois souches était supérieur ou égal à la limite inférieure de quantification (lower limit of quantitation, LLOQ) du dosage (réponse combinée) ont été évalués. La LLOQ était définie comme la plus petite quantité d'anticorps contenue dans un échantillon pouvant être déterminée de façon fiable. Les données disponibles ont montré que les titres initiaux d'anticorps variaient d'une population à l'autre.
Dans une étude clinique menée au Canada et en Australie, des adolescents âgés de 11 à 17 ans ont reçu 2 doses de Bexsero à 1 mois d'intervalle. Les réponses hSBA 1 mois après la 2ème dose sont représentées dans le tableau 7.
Tableau 7: Taux de réponse en anticorps bactéricides après 2 doses de Bexsero, administrées à 1 mois d'intervalle à des adolescents canadiens et australiens (étude V72_41)a

Abréviations: IC = intervalle de confiance; hSBA = activité bactéricide dans le sérum, mesurée au moyen du complément humain; LLOQ = limite inférieure de quantification
a Population d'immunogénicité évaluable (âge: de 11 à 17 ans).
b Réponse hSBA multipliée par 4 ou plus définie comme: hSBA après la vaccination ≥1:16 chez les participants avec hSBA <1:4 avant la vaccination, titre après la vaccination d'au moins 4 fois la LLOQ chez les participants avec hSBA ≥1:4 mais <LLOQ avant la vaccination et multiplication par 4 après la vaccination chez les participants avec hSBA ≥LLOQ avant la vaccination.
c LLOQ = 1:16 pour H44/76; 1:16 pour 5/99; 1:8 pour NZ98/254.
d Une réponse hSBA combinée signifie que hSBA est ≥LLOQ pour l'ensemble des 3 souches indexées de méningocoques B.
Dans une étude clinique contrôlée et randomisée incluant des étudiants universitaires âgés de 18 à 24 ans menée en Grande-Bretagne, les réponses hSBA obtenues 1 mois et 11 mois après l'administration de la deuxième dose ont été déterminées pour un sous-groupe des participants à l'étude ayant reçu Bexsero (Tableau 8).
Tableau 8: Taux de réponse en anticorps bactéricides après 2 doses de Bexsero, administrées à 1 mois d'intervalle à des étudiants universitaires britanniques (étude V72_29)a

Abréviations: IC = intervalle de confiance; hSBA = activité bactéricide dans le sérum, mesurée au moyen du complément humain; LLOQ = limite inférieure de quantification
a Population d'immunogénicité évaluable (âge: de 18 à 24 ans).
b Réponse hSBA multipliée par 4 ou plus définie comme: hSBA après la vaccination ≥1:16 chez les participants avec hSBA <1:4 avant la vaccination, titre après la vaccination d’au moins 4 fois la LLOQ chez les participants avec hSBA ≥1:4 mais <LLOQ avant la vaccination et multiplication par 4 après la vaccination chez les participants avec hSBA ≥LLOQ avant la vaccination.
c LLOQ = 1:16 pour H44/76; 1:8 pour 5/99; 1:16 pour NZ98/254.
d Une réponse hSBA combinée signifie que hSBA est ≥LLOQ pour l'ensemble des 3 souches indexées de méningocoques B.
Les données de persistance des anticorps chez les adolescents ont été obtenues dans le cadre d'une étude d'extension de phase III. Environ 7,5 ans après la fin de la primovaccination en deux doses administrées à l'âge de 11-17 ans, le pourcentage de sujets avec un titre hSBA ≥16 diminuait, variant pour toutes les souches de 18,6% à 78,3%. La réponse à une dose de rappel administrée 7,5 ans après la fin de la primovaccination indiquait une mémoire immunitaire puisque les pourcentages de sujets atteignant un titre hSBA ≥16 variaient entre 85,8% et 100% pour toutes les souches.
Cette même étude a évalué également les données de persistance des anticorps issues d'une étude initiale de phase III supplémentaire menée chez les adolescents. Environ 4 ans après la fin de la primovaccination en deux doses administrées à l'âge de 11-17 ans, le pourcentage de sujets avec un titre hSBA ≥16 diminuait, variant pour toutes les souches de 4,9% à 71,6%. La réponse à une dose de rappel administrée 4 ans après la fin de la primovaccination indiquait une mémoire immunitaire puisque les pourcentages de sujets atteignant un titre hSBA ≥16 variaient entre 73,2% et 100% pour toutes les souches.
Le tableau 9 résume tous les résultats.
Tableau 9: Persistance des anticorps bactéricides après un schéma de primovaccination en 2 doses chez des adolescents et réponse immunitaire après la dose de rappel

Immunogénicité dans des populations spéciales
Enfants et adolescents présentant un déficit en complément, une asplénie ou une dysfonction splénique
Au cours d'une étude clinique de phase III, des enfants et adolescents âgés de 2 à 17 ans et présentant un déficit en complément (40), une asplénie ou une dysfonction splénique (107), et des enfants en bonne santé du même âge (85) ont reçu 2 doses de Bexsero à 2 mois d'intervalle. Les résultats sont résumés ci-après dans le tableau 10. Voir aussi «Mises en garde et précautions».
Tableau 10: Réponse en anticorps bactéricides sériques au début de l'étude et un mois après la deuxième dose chez des personnes présentant un déficit en complément ou une asplénie et chez des personnes en bonne santé après un schéma de primovaccination en 2 doses

Pharmacocinétique

L'évaluation des propriétés pharmacocinétiques n'est pas requise pour les vaccins.
Absorption
Non pertinent.
Distribution
Non pertinent.
Métabolisme
Non pertinent.
Élimination
Non pertinent.

Données précliniques

Les données non cliniques issues d'études portant sur la toxicité en administration répétée ainsi que sur la toxicité sur les fonctions de reproduction et le développement n'ont pas révélé de risque particulier pour l'être humain. Dans une étude portant sur la toxicité embryofœtale et sur la toxicité sur le développement, durant laquelle des lapins ont reçu des injections intramusculaires de Bexsero 35, 21 et 7 jours avant l'accouplement et aux jours 7 et 20 de la gestation, aucun effet sur la performance d'accouplement ni sur la fertilité des femelles n'a été constaté. La fertilité des mâles n'a pas été étudiée.
Le potentiel génotoxique et carcinogène n'a pas été étudié, car ces études ne sont pas adaptées pour les vaccins.

Remarques particulières

Incompatibilités
Aucune étude de compatibilité n'ayant été effectuée, ce médicament ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments.
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver au réfrigérateur (2-8°C) dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière et hors de portée des enfants. Ne pas congeler.
Remarques concernant la manipulation
Pendant la conservation, un léger dépôt de couleur crème peut se former. Bien agiter le vaccin avant l'emploi afin d'obtenir une suspension homogène.
Le vaccin doit être inspecté visuellement pour mettre en évidence la présence de particules et un changement de coloration avant administration. Ne pas injecter le vaccin si des particules étrangères et/ou des modifications des propriétés physiques sont constatées. Si une boîte contient deux aiguilles de longueurs différentes, choisir celle convenant pour une administration intramusculaire.
Mode d'emploi de la seringue préremplie

Les médicaments non utilisés et les déchets doivent être éliminés conformément aux exigences nationales.

Numéro d’autorisation

65730 (Swissmedic).

Présentation

Emballage de 1 seringue préremplie avec aiguille séparée (B).

Titulaire de l’autorisation

GlaxoSmithKline AG, 3053 Münchenbuchsee

Mise à jour de l’information

Novembre 2023