Interactions

Interactions pharmacocinétiques
Influence d'autres médicaments sur la pharmacocinétique du cinacalcet
Inhibiteurs du CYP3A4
Le cinacalcet est partiellement métabolisé par l'enzyme CYP3A4. L'administration concomitante de kétoconazole, un puissant inhibiteur du CYP3A4, entraîne un quasi doublement des taux de cinacalcet. Un ajustement de la posologie du Cinacalcet-Mepha est nécessaire lorsqu'un patient prenant du Cinacalcet-Mepha commence ou arrête un traitement avec un puissant inhibiteur du CYP3A4 (p.ex. clarithromycine, érythromycine, itraconazol, voriconazol, cobicistat) ou un inducteur du CYP3A4 (p.ex. barbituriques, rifampicine, phénytoïne ou millepertuis).
Influence du cinacalcet sur la pharmacocinétique d'autres médicaments
Substrats du CYP2D6
Le cinacalcet est un inhibiteur du CYP2D6.
Dextrométhorphane: des doses multiples de 50 mg de cinacalcet avaient augmenté l'ASC de 30 mg de dextrométhorphane (principalement métabolisée par le CYP2D6) jusqu'à 11 fois chez les métaboliseurs rapides du CYP2D6.
Désipramine: la prise concomitante de 90 mg de cinacalcet une fois par jour et de 50 mg de désipramine, principalement métabolisée par le CYP2D6, avait augmenté l'exposition à la désipramine jusqu'à 3,6 fois chez les métaboliseurs rapides du CYP2D6.
Amitriptyline: la prise concomitante de cinacalcet et d'amitriptyline, un antidépresseur tricyclique partiellement métabolisé par le CYP2D6, avait augmenté l'exposition d'amitriptyline et de son métabolite actif, la nortriptyline, d'environ 20% chez les métaboliseurs rapides du CYP2D6.
Un ajustement de la posologie de médicaments qui sont principalement métabolisés par cette enzyme (p.ex. le métoprolol) peut donc être nécessaire si ceux-ci sont administrés de manière concomitante avec le cinacalcet. Cela s'applique notamment aux principes actifs à index thérapeutique étroit (p.ex. la flécaïnide ainsi que la plupart des antidépresseurs tricycliques).
Substrats du CYP3A4
L'administration concomitante de cinacalcet (90 mg) et de midazolam à administration orale (2 mg), un substrat du CYP3A4 et du CYP3A5, n'avait pas modifié les caractéristiques pharmacocinétiques du midazolam. Ces données indiquent que le cinacalcet n'influence pas les caractéristiques pharmacocinétiques des médicaments qui sont métabolisés par le CYP3A4 ou le CYP3A5 (p.ex. certains immunosuppresseurs tels que la ciclosporine et le tacrolimus).
Substrats d'autres enzymes du cytochrome P450
Selon les données obtenues in vitro, le cinacalcet, dans les concentrations obtenues en contexte clinique, n'est pas un inducteur d'autres enzymes CYP. Le cinacalcet n'est pas un inducteur des CYP1A2, CYP2C19 et CYP3A4.
Aucune interaction n'a été observée lors de l'administration concomitante de Cinacalcet-Mepha et des médicaments suivants qui sont fréquemment employés dans le groupe de patients ciblés: sévélamer, carbonate de calcium, warfarine et pantoprazole.
Interactions pharmacodynamiques
Médicaments connus pour abaisser le taux sérique de calcium
L'administration concomitante de médicaments connus pour abaisser le taux sérique de calcium ensemble avec Cinacalcet-Mepha peut augmenter le risque d'hypocalcémie (voir «Mises en garde et précautions»).