Pharmacocinétique

Absorption
Le teduglutide a montré une absorption rapide après administration sous-cutanée à trois sites d'injection différents (abdomen, cuisse et haut du bras), avec une atteinte des concentrations plasmatiques maximales environ 3 à 5 heures après l'injection. La biodisponibilité du teduglutide après administration sous-cutanée était similaire pour les 3 sites d'injection.
Distribution
Chez les patients en bonne santé, le teduglutide présente un volume de répartition similaire au volume sanguin (103 ml/kg).
Métabolisme
La voie métabolique du teduglutide chez l'Homme n'a pas été étudiée. Toutefois, le teduglutide se dégrade vraisemblablement en petits peptides et acides aminés, par des voies de dégradation similaires à celles du catabolisme des autres peptides.
Élimination
Chez les sujets sains, la clairance plasmatique du teduglutide était d'environ 123 ml/h/kg, valeur équivalente à celle du DFG - ce qui indique que le teduglutide est principalement éliminé par les reins. Le teduglutide présente une demi-vie terminale moyenne (t1/2) d'environ 2 heures chez les sujets sains et de 1,3 heures chez les patients présentant un syndrome du grêle court.
Linéarité de la dose
La Cmax et l'ASC du teduglutide ont augmenté proportionnellement à la dose administrée dans une plage comprise entre 0,05 et 0,4 mg/kg de teduglutide.
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction hépatique
Les patients présentant une insuffisance hépatique modérée affichaient des valeurs plus basses pour la Cmax et l'ASC du teduglutide (10-15%) que les sujets sains après une dose sous-cutanée unique de 20 mg de Revestive. La pharmacocinétique du teduglutide n'a pas été étudiée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.
Troubles de la fonction rénale
Après l'administration sous-cutanée unique de 10 mg de teduglutide à des patients présentant une insuffisance modérée à sévère de la fonction rénale, voire une insuffisance rénale terminale (IRCT), il a été observé que les valeurs pour la Cmax et l'ASC0-inf du teduglutide augmentaient en fonction du degré d'insuffisance rénale. Par rapport aux sujets sains, l'exposition au teduglutide était multipliée par 2,1 (Cmax), respectivement 2,6 (ASC0-inf), chez les patients présentant une insuffisance rénale terminale. Au vu des résultats d'une évaluation pharmacocinétique de population, les valeurs d'ASC et de Cmax des patients présentant une insuffisance rénale légère étaient comparables à celles des sujets sans insuffisance rénale.
Patients âgés
Aucune différence n'a été décelée entre les sujets sains âgés de moins de 65 ans et ceux de plus de 65 ans. Les données sont limitées quant aux sujets âgés de 75 ans et plus.
Enfants et adolescents
Après administration sous-cutanée, un modèle pharmacocinétique de population a démontré une Cmax comparable dans tous les groupes d'âge pour le teduglutide. Toutefois, on a observé chez les enfants et les adolescents de 1 à 17 ans une exposition (ASC) inférieure et une demi-vie plus courte que chez les adultes. Le profil pharmacocinétique du teduglutide, évalué à l'aide de la clairance et du volume de répartition, était différent de celui des adultes chez les enfants et adolescents de ce groupe d'âge (après correction tenant compte des différences de poids corporel). La clairance, en particulier, diminue avec l'âge entre 1 an et l'âge adulte. Il n'existe pas de données pour les enfants et adolescents souffrant d'insuffisance rénale modérée à sévère ou d'insuffisance rénale terminale.
Spécificités liées au sexe
Aucune différence cliniquement pertinente n'a été observée selon le sexe, lors des études cliniques.
Études d'interaction
Aucune étude clinique relative à la saisie des interactions n'a été effectuée. Aucune inhibition ni induction du système enzymatique du cytochrome P450 n'a été observée lors d'études in vitro, la pertinence des études in vitro étant inconnue pour ce qui concerne la situation in vivo.