Mises en garde et précautions

Polypes colorectaux
Adultes
Des polypes colorectaux ont été mis en évidence durant les études cliniques. Une coloscopie de l'ensemble du gros intestin avec exérèse des polypes doit être effectuée dans les six mois précédant l'instauration du traitement par Revestive. Une coloscopie de suivi (ou un examen par procédé d'imagerie alternatif) est recommandée un à deux ans après l'instauration du traitement par Revestive. Des coloscopies sont par la suite recommandées tous les cinq ans, voire à une fréquence accrue (si nécessaire) chez les patients à haut risque. En cas d'identification d'un polype, il est recommandé d'observer les recommandations actuelles pour la surveillance des polypes. Si un cancer colorectal est diagnostiqué, le traitement par Revestive doit être arrêté (voir rubrique «Contre-indications»).
Enfants et adolescents
Avant l'instauration du traitement par Revestive, une recherche de sang occulte dans les selles doit être réalisée chez tous les enfants et adolescents. Une coloscopie/sigmoïdoscopie est nécessaire en cas de présence inexpliquée de sang dans les selles. La recherche de sang occulte dans les selles doit ensuite être effectuée une fois par an chez les enfants et adolescents pendant le traitement par Revestive.
Une coloscopie/sigmoïdoscopie est recommandée chez tous les enfants et adolescents après un an de traitement, puis au moins tous les 5 ans pendant le traitement continu par Revestive et également en cas de saignements gastro-intestinaux d'apparition nouvelle ou inexpliqués.
Néoplasies gastro-intestinales, y compris du système hépatobiliaire
L'activité pharmacologique de Revestive et les constatations chez l'animal et chez l'homme permettent de conclure que Revestive est susceptible de causer des altérations hyperplasiques de l'intestin grêle et des voies hépato-biliaires, y compris une néoplasie.
Les patients doivent faire l'objet d'un suivi clinique quant ä d'éventuelles tumeurs hépato-biliaires ou de l'intestin grêle. L'endoscopie gastro-intestinale supérieure ou d'autres techniques d'imagerie sont recommandées avant et pendant le traitement par le teduglutide à la discrétion du clinicien. Si une tumeur bénigne est constatée, il convient de la réséquer. Le traitement par Revestive doit être arrêté chez les patients présentant un cancer actif de la région gastro-intestinale (appareil gastro-intestinal, foie et vésicule biliaire, pancréas). Pour les patients présentant un cancer actif non gastro-intestinal ou un risque de cancer accru, il convient de s'appuyer sur une analyse bénéfice-risque pour décider de la poursuite du traitement par Revestive (voir rubrique «Contre-indications» et «Données précliniques»).
Vésicule biliaire et voies biliaires
Des cas de cholécystite, de cholangite et de lithiase biliaire ont été rapportés lors des études cliniques. Des analyses de laboratoire de la bilirubine et de la phosphatase alcaline doivent être effectuées avant le début du traitement et pendant le traitement par Revestive, afin de pouvoir constater l'éventuelle apparition ou aggravation d'une affection de la vésicule biliaire et des voies biliaires. Si des altérations cliniquement pertinentes sont constatées ou s'il existe un tableau clinique suspect, d'autres examens - dont l'étude des résultats d'imagerie de la vésicule biliaire et/ou des voies biliaires - sont recommandés, et la nécessité de poursuivre le traitement par Revestive doit être réévaluée.
Affections pancréatiques
Des événements indésirables affectant le pancréas ont été rapportés lors des études cliniques: une pancréatite chronique ou aiguë, des cas de sténoses du canal pancréatique, d'infections du pancréas ou d'augmentation de l'amylasémie et de la lipasémie,. Des analyses de laboratoire de la lipase et de l'amylase doivent être effectuées avant le début du traitement et pendant le traitement par Revestive, afin de pouvoir constater l'éventuelle apparition ou aggravation d'une affection pancréatique. Si des altérations cliniquement pertinentes sont constatées ou s'il existe un tableau clinique suspect, d'autres examens - dont l'étude des résultats d'imagerie du pancréas - sont recommandés, et la nécessité de poursuivre le traitement par Revestive doit être réévaluée.
Occlusion intestinale
Des cas d'occlusion intestinale ont été rapportés lors des études cliniques. L'administration de Revestive doit être temporairement interrompue chez les patients présentant une occlusion intestinale ou une fermeture de stomie. En cas d'indication clinique, l'administration de Revestive peut être reprise après guérison complète des symptômes d'obstruction.
Surcharge liquidienne et équilibre électrolytique
Pour éviter une surcharge liquidienne ou une déshydratation, l'apport parentéral doit être ajusté avec précaution chez les patients traités par Revestive. L'équilibre électrolytique et le statut hydrique doivent être surveillés attentivement tout au long du traitement, en particulier au cours de la réponse thérapeutique initiale et lors de l'arrêt du traitement par le teduglutide (voir rubrique «Posologie/Mode d'emploi»).
Surcharge liquidienne
Des cas de surcharge liquidienne ont été observés dans les études cliniques. La fréquence des événements indésirables associés à une surcharge liquidienne était la plus élevée durant les quatre premières semaines de traitement, puis diminuait avec le temps.
Les patients avec et sans antécédents d'affections cardio-vasculaires (comme une insuffisance cardiaque et une hypertension) doivent faire l'objet d'un suivi en matière de surcharge liquidienne en raison d'une prise de liquides accrue, notamment en début de traitement. Il convient de demander aux patients de consulter leur médecin en cas de prise de poids soudaine, de gonflement du visage, de gonflement des chevilles et/ou de dyspnée. En règle générale, il est possible d'éviter une surcharge liquidienne par l'évaluation voire l'adaptation adéquate et en temps utiles des besoins en nutrition parentérale. Cette évaluation doit être plus fréquente durant les premiers mois du traitement, puis un suivi étroit doit être effectué. Des cas d'insuffisance cardiaque ont été observés dans les études cliniques. En cas d'aggravation significative de l'affection cardiovasculaire, la nécessité de poursuivre le traitement par Revestive doit être réévaluée.
Gestion des liquides pendant le traitement avec Revestive
La nutrition parentérale des patients sous Revestive doit être réduite avec précaution et non arrêtée brutalement. Après la réduction de la nutrition parentérale, il y a lieu de surveiller et d'ajuster éventuellement le statut d'hydratation du patient.
Déshydratation
Les patients atteints d'un syndrome du grêle court sont prédisposés à la déshydratation, laquelle peut conduire à une insuffisance rénale aiguë. Des troubles du bilan hydroélectrolytique entraînant une déshydratation et des troubles aigus de la fonction rénale/une insuffisance rénale aiguë ont été observés tant chez les patients SGC traités par le teduglutide que chez les patients non traités par le teduglutide. En général, la déshydratation peut être évitée grâce à une surveillance appropriée et opportune du déséquilibre hydroélectrolytique, et grâce à un ajustement ultérieur des fluides et des électrolytes parentéraux. Au cours des premiers mois suivant la réponse initiale, à l'arrêt du traitement et au cours des phases de déshydratation et de stress métabolique aigu, p.ex. à cause d'une infection intercurrente ou d'une occlusion intestinale ou après une opération, ces contrôles doivent être effectués à une fréquence accrue.
Médicaments concomitants
Sur la base de l'effet pharmacodynamique de Revestive, une augmentation de l'absorption de médicaments concomitants par voie orale peut être observée; celle-ci doit être prise en compte si ces médicaments requièrent une adaptation de la dose ou présentent une marge thérapeutique étroite (voir rubriques «Interactions» et «Pharmacodynamique»).
Les patients qui reçoivent des médicaments concomitants par voie orale nécessitant une adaptation de la dose ou à marge thérapeutique étroite, doivent être étroitement surveillés en raison d'une possible augmentation de l'absorption; une adaptation de la posologie de tels médicaments peut être nécessaire durant le traitement par Revestive. Ces médicaments peuvent être notamment des benzodiazépines, des opiacés, de la digoxine ou des antihypertenseurs (voir rubrique «Interactions»).
Situations cliniques particulières
Il existe peu de données de sécurité pour les patients dont le système immunitaire est affaibli.
Revestive n'a pas été étudié chez des patients présentant des maladies concomitantes (par exemple cardiovasculaires, respiratoires, rénales, infectieuses, endocriniennes, hépatiques ou neurologiques) sévères ou cliniquement instables, ni chez des patients ayant des antécédents de cancer au cours des cinq dernières années (voir rubrique «Contre-indications»). Une prudence particulière sera donc requise si Revestive est prescrit à ces populations de patients.
Arrêt du traitement
L'arrêt du traitement par Revestive peut entraîner des troubles hydriques et électrolytiques susceptibles d'induire une déshydratation. C'est pourquoi le statut hydrique et électrolytique des patients doit être suivi avec soin.
Sodium
Revestive contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».