Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables recensés chez les patients présentant un syndrome du grêle court et ayant été traité par Revestive lors de leur participation à deux études cliniques de 24 semaines - randomisées en double aveugle et contrôlées contre placebo (étude CL0600-020 et étude CL0600-004, soit 109 patients sous Revestive au total) - sont présentés ci-après. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient les suivants: douleurs abdominales (28%), ballonnements (17%), infections des voies respiratoires (dont rhinopharyngite, grippe, infections des voies respiratoires supérieures et infection des voies respiratoires inférieures) (28%), nausées (27%), réactions au site d'injection (26%), céphalées (17%), vomissements (14%). Environ 38% des patients traités et porteurs d'une stomie ont présenté des complications gastro-intestinales liées à la stomie. La majorité de ces effets indésirables a été de sévérité légère ou modérée.
Liste des effets indésirables
Les effets indésirables sont rangés par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante:
«très fréquents» (≥1/10)
«fréquents» (≥1/100 à <1/10)
«occasionnels» (≥1/1000 à <1/100)
«rares» (≥1/10 000 à <1/1000)
«très rares» (<1/10 000)
«Fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Tous les effets indésirables identifiés depuis la commercialisation sont indiqués en italique.
Infections et infestations
Très fréquents: infections des voies respiratoires (28%)*
Fréquents: syndrome pseudo-grippal
Affections du système immunitaire
Fréquence indéterminée: hypersensibilité
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquents: diminution de l'appétit, surcharge liquidienne
Affections psychiatriques
Fréquents: insomnie, anxiété
Affections du système nerveux
Très fréquents: céphalées (17%)
Affections cardiaques
Fréquents: insuffisance cardiaque congestive
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquents: dyspnée, toux
Affections gastro-intestinales
Très fréquents: douleurs abdominales (28%), ballonnements (17%), nausées (26%), vomissements (14%),
Fréquents: polype colorectal, sténose du côlon, flatulences, pancréatite**, sténose du canal pancréatique, occlusion intestinale, sténose de l'intestin grêle
Occasionnels: polype duodénal
Affections hépatobiliaires
Fréquents: cholécystite, cholécystite aiguë
Fréquence indéterminée: cholélithiase
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquents: réactions au site d'injection (26%)***
Fréquents: œdème périphérique
Investigations
Fréquents: augmentation de la protéine C réactive****
Lésions, intoxications et complications liées aux procédures
Très fréquents: complication d'une stomie gastro-intestinale (38%)*****
* Inclut les termes: grippe, rhinopharyngite, infections des voies respiratoires supérieures et infections des voies respiratoires inférieures.
** Inclut les termes préférentiels suivants: pancréatite, pancréatite aiguë et pancréatite chronique.
*** Inclut les termes préférentiels suivants: hématome au site d'injection, érythème au site d'injection, douleur au site d'injection, gonflement au site d'injection et hémorragie au site d'injection.
**** Une augmentation modérée du taux de protéine C réactive, d'environ 25 mg/ml, a été observée au cours des sept premiers jours de traitement par Revestive; ces taux ont diminué de façon continue avec la poursuite des injections quotidiennes.
***** Pourcentage fondé sur 67 participants porteurs d'une stomie.
Description d'effets indésirables spécifiques et informations complémentaires
Immunogénicité
Dans deux études menées chez des adultes présentant un syndrome du grêle court (une étude randomisée et contrôlée contre placebo d'une durée de six mois, suivie d'une étude ouverte de 24 mois) ayant reçu quotidiennement 0,05 mg/kg de Revestive en administration sous-cutanée, 3% des patients (2/60) ont développé des anticorps anti-teduglutide jusqu'au mois 3, 17% (13/77) jusqu'au mois 6, 24% (16/67) jusqu'au mois 12, 33% (11/33) jusqu'au mois 24 et 48% (14/29) jusqu'au mois 30.
Les anticorps anti-teduglutide présentaient une activité croisée avec le glucagon-like peptide (GLP-2) natif chez 5 des 6 patients (83%) porteurs d'anticorps anti-teduglutide. Les anticorps anti-teduglutide paraissent ne présenter aucun impact sur l'efficacité et la sécurité à court terme (jusqu'à plus de 2,5 ans), tandis que les effets à long terme ne sont pas connus.
La présence d'anticorps neutralisants a également été étudiée chez au total 36 sujets de ces deux mêmes études: neuf sujets ne présentaient pas d'anticorps neutralisants; la présence d'anticorps neutralisants n'a pu être établie chez les 27 autres sujets, de faibles quantités de teduglutide dans ces échantillons d'étude ayant cependant pu conduire à des résultats faussement négatifs (pas d'anticorps neutralisants détectés, malgré la présence de tels anticorps).
Réactions au site d'injection
Dans les études contrôlées contre placebo CL0600-020 et CL600-004, des réactions au site d'injection sont apparues chez 26% des participants du groupe Revestive contre 5% des patients du bras placebo. La majorité des réactions était de sévérité modérée et aucun cas n'a entraîné l'arrêt du médicament.
Enfants et adolescents
Dans deux études cliniques contrôlées terminées et dans les études d'extension sans insu correspondantes encore en cours, 89 patients pédiatriques (âgés de 1 à 17 ans) ont été traités par Revestive de manière prospective sur une durée allant jusqu'à 69 semaines. Le profil de sécurité (y compris la nature et la fréquence des effets indésirables et l'immunogénicité) de Revestive chez l'enfant et l'adolescent (âgé de 1 à 17 ans) est globalement le même que chez l'adulte.
Aucune donnée n'est disponible pour les enfants de moins de 1 an.
Immunogénicité
Parmi les participants pédiatriques pendant 24 semaines avec 0,05 mg/kg de Revestive par voie sous-cutanée une fois par jour, 19% (5/26) ont formé des anticorps anti-teduglutide à 6 mois, ce qui est proche du taux de formation d'anticorps chez les adultes (17%). Sur les 5 participants pédiatriques qui ont développé des anticorps anti-teduglutide à 6 mois, 2 patients avaient des anticorps neutralisants.
Pendant la période de traitement prolongée, le taux de formation d'anticorps anti-teduglutide à 12 mois était de 54% (14/26) chez les patients pédiatriques et il était donc plus élevé que chez les adultes (24%). Sur les 14 participants pédiatriques qui ont développé des anticorps anti-teduglutide à 12 mois, 1 patient avait des anticorps neutralisants.
Parmi le faible nombre de participants pédiatriques ayant développé des anticorps anti-teduglutide, aucun effet indésirable clairement associé ni aucun manque d'efficacité n'ont été constatés.
Dans l'étude pédiatrique d'une durée de 24 semaines, la proportion de participants ayant formé des anticorps contre le teduglutide était comparable à celle des adultes. Lorsque les participants de l'étude pédiatrique ont développé des anticorps anti-teduglutide, ceci n'a pas été associé à des événements indésirables au sens d'une hypersensibilité ou d'une efficacité insuffisante.
Réactions au site d'injection
Dans les études cliniques pédiatriques TED-C14-006 et TED-C13-003, des réactions au site d'injection sont survenues chez 20% (17/87) des participants pédiatriques traités par Revestive. Toutes ces réactions étaient d'intensité légère; aucune n'a constitué un événement sévère ni n'a entraîné l'arrêt du médicament.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.