Composition

Principes actifs
Chlorhydrate d’esmolol
Excipients
pas d’excipients

Indications/Possibilités d’emploi

Esmolol OrPha LYO bloque sélectivement les récepteurs β1-adrénergènes. Ses effets se manifestent rapidement et la demi-vie d'élimination est brève.
Esmolol OrPha LYO est indiqué dans les cas aigus:
pour abaisser rapidement la fréquence ventriculaire chez les patients souffrant de fibrillation auriculaire, de flutter auriculaire et de tachycardie sinusale;
en présence de tachycardie supraventriculaire et/ou d'hypertension avant, pendant et après une opération ainsi que dans d'autres cas d'urgence.

Posologie/Mode d’emploi

(voir aussi «Mises en garde et précautions».)
Pour abaisser rapidement la fréquence ventriculaire chez les patients souffrant de fibrillation auriculaire, de flutter auriculaire et de tachycardie sinusale
Sauf prescription contraire: 500 µg/kg/min comme dose de saturation, en une minute, suivie d'une dose d'entretien de 50 µg/kg/min pendant 4 minutes.
Si un effet thérapeutique n'est pas obtenu après 5 minutes avec cette posologie, réadministrer la même dose de saturation suivie d'une dose d'entretien de 100 µg/kg/min.
Poursuivre le titrage toutes les 5 minutes en répétant la dose de saturation (500 µg/kg/min en 1 minute) et majorer la perfusion d'entretien par incréments de 50 µg/kg/min pendant 4 minutes, jusqu'à ce qu'on constate un effet thérapeutique.
Ensuite, la dose de majoration comportera 25 µg/kg/min (sans dose de saturation) toutes les 5-10 minutes, jusqu'à ce que l'effet désiré soit obtenu.
La dose d'entretien habituelle est de 100 µg/kg/min. Des doses d'entretien supérieures à 200 µg/kg/min n'apportent pas d'avantages supplémentaires. En outre, la sécurité de vitesses de perfusion supérieures à 300 µg/kg/min n'a pas été étudiée.
Tachycardie supraventriculaire (tachycardie sinusale y comprise) et/ou hypertension pendant et après une opération
Administrer une dose de saturation de 500 µg/kg/min en 1 minute suivie d'une dose d'entretien comprise entre 50 et 100 µg/kg/min.
Si nécessaire, on peut majorer le titrage de la perfusion jusqu'à 300 µg/kg/min par paliers de 25-50 µg/kg toutes les 5 min. L’utilisation d’Esmolol OrPha LYO est réservée au traitement per- et postopératoire immédiat. Si la tachycardie et/ou l'hypertension persistent, un autre bêta-bloquant à plus longue durée d'action doit être utilisé.
Effets potentiels à prendre en compte pour la posologie d’Esmolol OrPha LYO
En cas de réactions indésirables, l’administration d’Esmolol OrPha LYO peut être réduite ou interrompue. Les réactions indésirables pharmacologiques devraient décroître dans les 30 minutes.
En cas de réactions locales au site de perfusion, choisir un autre site de perfusion. En faisant cela, procéder avec prudence afin d’éviter une extravasation.
L’administration d’Esmolol OrPha LYO sur une période supérieure à 24 heures n’a pas fait l’objet d’une évaluation approfondie. Les durées de perfusion supérieures à 24 heures ne doivent être utilisées qu’avec une prudence extrême.
Il est conseillé d’arrêter la perfusion progressivement afin d’éviter le risque que la fréquence cardiaque reparte à la hausse excessivement (phénomène de rebond) et de «rebond» hypertensif. Des symptômes du sevrage ne pouvant être exclus – comme pour tous les bêta-bloquants – l’administration d’Esmolol OrPha LYO ne devrait pas être arrêtée brusquement chez des patients atteints de troubles de l’artère coronaire.
Remplacement d’Esmolol OrPha LYO par d’autres médicaments
Dès que la fréquence cardiaque souhaitée et qu’un état clinique stable sont atteints chez le patient, l’utilisation d’autres médicaments est possible (p. ex. antiarythmiques, inhibiteurs calciques ou bêta-bloquants (par voie orale)).
1. Dans la première heure suivant l’administration de la première dose de l’autre médicament, réduire de moitié (50%) la vitesse de perfusion d’Esmolol OrPha LYO.
2. Après l’administration de la deuxième dose de l’autre médicament, surveiller la réponse obtenue chez le patient. Si un contrôle satisfaisant de la fréquence cardiaque est atteint pendant la première heure suivant l’administration, la perfusion d’Esmolol OrPha LYO peut être arrêtée.
Esmolol OrPha LYO est réservé au traitement d’urgence et son administration ne devrait pas dépasser 24 h. Il devrait être remplacé par un bêta-bloquant à plus longue durée d’action par voie orale ou par un autre anti-arythmique.
Informations posologiques supplémentaires
Dès que l’effet thérapeutique désiré ou le seuil critique de sécurité (p. ex. baisse de la pression artérielle) est obtenu, arrêter la dose de charge et réduire la dose progressivement à 12,5–25 microgrammes/kg/minute. De plus, on peut augmenter l’intervalle entre les paliers de titration de 5 à 10 minutes au besoin.
Le traitement par Esmolol OrPha LYO doit être interrompu lorsque la fréquence cardiaque ou la pression artérielle approche rapidement ou bien dépasse la limite de sécurité. Après stabilisation des paramètres hémodynamiques (pression artérielle, fréquence cardiaque), reprendre la perfusion sans dose de charge avec une dose inférieure.
Patients âgés
Les personnes âgées doivent être traitées avec prudence, en commençant avec une dose faible.
Aucune étude spéciale n’a été réalisée sur les personnes âgées. L’analyse de données recueillies sur 252 patients de plus de 65 ans indique qu’il n’y a aucune différence en vue des effets pharmacodynamiques en comparaison avec les données de patients de moins de 65 ans.
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Chez les patients souffrant d’insuffisance rénale, il convient de faire preuve de prudence lors de l’administration d’Esmolol OrPha LYO par perfusion, en raison de l’élimination rénale du métabolite acide inchangé d’Esmolol OrPha LYO. L’élimination du métabolite acide est considérablement réduite chez les patients atteints de pathologies rénales en stade terminal, la demi-vie d’élimination étant décuplée par rapport à la normale et les concentrations plasmatiques étant considérablement accrues.
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Aucune précaution spéciale n’est nécessaire en cas d’insuffisance hépatique car les estérases érythrocytaires jouent un rôle essentiel dans le métabolisme d’Esmolol OrPha LYO.
Enfants et adolescents
Il n’existe pas de données sur l’efficacité et la sécurité de l’utilisation d’Esmolol OrPha LYO chez les enfants âgés jusqu’à 18 ans.
Mode et durée d’administration
Esmolol OrPha LYO doit être reconstitué/dilué avant utilisation. La solution pour perfusion reconstituée/diluée peut être administrée à deux concentrations différentes, en deux volumes différents:
1.La concentration standard est de 10 mg/ml, pour un volume final de 250 ml.
2.Dans certains cas où un volume inférieur est considéré comme nécessaire, une concentration plus élevée (50 mg/ml) peut être préparée par dilution de la poudre pour un volume final de 50 ml et administrée avec une pompe à perfusion/pompe à moteur. On jouit de peu d’expérience clinique concernant l'utilisation de cette concentration plus élevée. La concentration supérieure doit être injectée uniquement dans une grosse veine ou un cathéter central avec une pompe à perfusion (voir «Mises en garde et précautions»).
Tables de conversion pour le débit de perfusion (µg/kg/min → ml/min et ml/h) pour une solution pour perfusion diluée (10 mg/ml), administrée par perfusion standard:

Tables de conversion pour le débit de perfusion (µg/kg/min → ml/min et ml/h) pour une solution pour perfusion concentrée (50 mg/ml), administrée par pompe à perfusion/pompe à moteur:

Contre-indications

Esmolol OrPha LYO est contre-indiqué chez les patients avec
hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients (une sensibilité croisée entre bêta-bloquants est possible)
bradycardie sinusale sévère (moins de 50 battements par minute)
maladie du sinus, troubles graves de la conduction AV (sans stimulateur cardiaque), blocs AV du second et troisième degré, bloc sino-auriculaire
choc cardiogénique
hypotension sévère
insuffisance cardiaque décompensée
administration intraveineuse concomitante ou récente d’inhibiteurs calciques, tels que le vérapamil et le diltiazem, ensemble avec l’esmolol (c.-à-d. les effets cardiaques de l’autre médicament persistent encore)
-Esmolol OrPha LYO ne doit être administré que 48 heures après l’arrêt du vérapamil. Chez des patients qui ont reçu Esmolol OrPha LYO et vérapamil par voie intraveineuse des cas d’arrêt cardiaque à issue mortelle sont survenus (voir «Interactions»)
phéochromocytome non traité
hypertension pulmonaire
crise d’asthme aiguë
acidose métabolique

Mises en garde et précautions

Esmolol OrPha LYO doit être reconstitué/dilué et doit être utilisé immédiatement après ouverture.
Des erreurs de dilution ont provoqué des surdosages massifs accidentels de chlorhydrate d’esmolol. Dans certains cas, ceux-ci se sont avérés fatals; dans d’autres, ils ont entraîné une invalidité permanente. Le décès peut survenir à des doses de bolus situées entre 625 mg à 2,5 g (12,5-50 mg/kg PC). Les patients se sont entièrement rétablis dans les cas de surdosage de 1,75 g pendant une minute ou de 7,5 g pendant une heure au cours d’interventions chirurgicales cardio-vasculaires. Les patients dont le système circulatoire peut être assisté jusqu’à ce que l’effet du chlorhydrate d’esmolol ait disparu survivent. Il est recommandé de surveiller de manière continue la pression artérielle et l’ECG de tous les patients traités par Esmolol OrPha LYO.
L’effet indésirable le plus fréquemment observé est l’hypotension, qui est liée à la posologie mais peut apparaître à n’importe quelle dose. Celle-ci peut être grave. L’hypotension est généralement rapidement réversible. En cas d’épisode hypotensif, impérativement ralentir ou, le cas échéant, interrompre la perfusion. L’hypotension disparaît généralement dans les 30 minutes suivant l’arrêt de l’administration d’Esmolol OrPha LYO. Dans quelques cas, des interventions supplémentaires peuvent s’avérer nécessaires. Chez les patients ayant une pression artérielle systolique basse, une prudence particulière est de mise lors de l’ajustement de la posologie et pendant la perfusion de la dose d’entretien.
Esmolol OrPha LYO doit être utilisé avec prudence pour le contrôle de la réponse ventriculaire chez les patients souffrant d’arythmie supraventriculaire en cas d’instabilité hémodynamique ou d’administration concomitante d’autres médicaments réduisant tous les paramètres suivants ou certains d’entre eux: résistance périphérique, remplissage myocardique, contractilité myocardique ou propagation de l’impulsion électrique dans le myocarde. Malgré la rapidité du début et de l’arrêt des effets d’Esmolol OrPha LYO, des réactions graves peuvent survenir, notamment perte de conscience, choc cardiogénique, arrêt cardiaque. Plusieurs cas de décès ont été signalés dans des états cliniques complexes où Esmolol OrPha LYO était vraisemblablement utilisé pour contrôler le rythme ventriculaire.
Des cas de bradycardie – y compris de bradycardie grave – et d’arrêt cardiaque ont été signalés lors de l’utilisation d’Esmolol OrPha LYO. Chez des patients présentant un rythme cardiaque lent avant le traitement, administrer Esmolol OrPha LYO seulement avec une prudence particulière et après une comparaison soigneuse des avantages et des risques.
Esmolol OrPha LYO est contre-indiqué chez les patients déjà atteints de bradycardie sinusale grave (voir «Contre-indications»). Si la fréquence cardiaque devient inférieure à 50–55 battements par minute au repos et si le patient présente des symptômes liés à la bradycardie, la posologie doit être réduite ou l’administration interrompue.
Une stimulation sympathique est nécessaire pour soutenir la fonction circulatoire en cas d’insuffisance cardiaque décompensée. Un bêta-blocage risque de potentiellement réduire davantage la contractilité myocardique et d’aggraver l’insuffisance cardiaque. Une dépression continue du myocarde par des bêta-bloquants pendant une certaine période de temps peut parfois entraîner une défaillance cardiaque.
Au premier signe ou symptôme de défaillance cardiaque, il faut interrompre le traitement d’Esmolol OrPha LYO. Bien que l’interruption du traitement puisse être suffisante en raison de la courte demi-vie d’élimination d’Esmolol OrPha LYO, un traitement spécifique devrait être envisagé le cas échéant (voir «Surdosage»). Alors que les bêta-bloquants administrés par voie orale à dosage individuel se sont avérés dans la thérapie à long terme de l’insuffisance cardiaque décompensée, la prudence est de mise lorsque Esmolol OrPha LYO est utilisé chez des patients avec une fonction cardiaque diminuée (voir «Contre-indications»).
En raison de leur effet négatif sur le temps de conduction du cœur, les bêta-bloquants doivent être administrés avec prudence aux patients présentant un bloc cardiaque du premier degré ou d’autres troubles de la conduction cardiaque (voir «Contre-indications»).
Esmolol OrPha LYO doit être utilisé avec prudence et uniquement après un pré-traitement à l’aide d’alpha-bloquants chez des patients atteints de phéochromocytome (voir «Contre-indications»).
Esmolol OrPha LYO doit être utilisé avec une prudence particulière pour traiter des patients contre l’hypertension si la tension sanguine augmentée résulte principalement de la vasoconstriction induite par une hypothermie.
Les patients atteints d’une maladie bronchospastique ne doivent généralement pas recevoir de bêta-bloquants. En raison de sa sélectivité β1 relative et de sa titrabilité, Esmolol OrPha LYO ne doit être utilisé qu’avec prudence chez les patients atteints de maladie bronchospastique. Néanmoins, la sélectivité β1 n’étant pas absolue, Esmolol OrPha LYO doit être titré avec prudence jusqu’à l’obtention de la plus faible dose efficace possible. En présence d’un bronchospasme, la perfusion doit être interrompue immédiatement. Si nécessaire, un agoniste β2 peut être administré.
Si le patient utilise déjà un stimulateur du récepteur β2, il peut être nécessaire de réévaluer sa posologie.
Esmolol OrPha LYO doit seulement être utilisé avec prudence chez les patients présentant des antécédents de respiration sifflante ou d’asthme.
Esmolol OrPha LYO doit seulement être utilisé avec prudence chez les diabétiques ou en cas d’hypoglycémie avérée ou soupçonnée. Les bêta-bloquants peuvent masquer les signes annonciateurs d’une hypoglycémie tels que la tachycardie. Les éventuelles sensations vertigineuses et sueurs ne devraient pas en être influencées. L’administration concomitante de bêta-bloquants et d’agents antidiabétiques peut accroître les effets de ces derniers (baisse de la glycémie) (voir «Interactions»).
Les bêta-bloquants peuvent susciter un psoriasis ou des éruptions psoriasiformes, resp. aggraver un psoriasis. Chez les patients présentant des antécédents familiaux ou personnels de psoriasis, des bêta-bloquants ne doivent être administrés qu’après un examen attentif des avantages et des risques.
Des réactions au niveau du site de perfusion sont survenues lors de l’utilisation d’Esmolol OrPha LYO. Y comprises étaient irritation et inflammation au site de perfusion, ainsi que des réactions plus graves telles que thrombophlébite, nécrose et vésication, en particulier en cas d’association avec une extravasation (voir «Effets indésirables»). Si possible, éviter les perfusions dans de petites veines ou à l’aide d’un cathéter Butterfly. En cas d’irritations locales au site de perfusion, utiliser un autre site de perfusion.
Les instructions posologiques de l’Esmolol OrPha LYO doivent absolument être respectées (voir «Posologie/Mode d’emploi»). En cas de surdosage, des effets secondaires cardiovasculaires graves peuvent survenir. L'administration dans une dilution incorrecte peut entraîner le décès.
Les bêta-bloquants peuvent augmenter le nombre et la durée des crises d’angor chez les patients atteints d’angor de Prinzmetal en raison de la vasoconstriction de l’artère coronaire provoquée par les récepteurs alpha non inhibés. Les bêta-bloquants non sélectifs ne doivent pas être utilisés chez ces patients et les β1 bloquants sélectifs ne doivent être utilisés qu’avec la plus grande prudence.
Chez les patients hypovolémiques, Esmolol OrPha LYO peut atténuer la tachycardie réflexe et augmenter le risque d’hypotension. Esmolol OrPha LYO devrait donc seulement être utilisé avec prudence chez ces patients.
Chez des patients atteints de troubles circulatoires périphériques (syndrome ou maladie de Raynaud, claudication intermittente), utiliser des bêta-bloquants seulement avec la plus grande prudence car ils peuvent aggraver ces troubles.
Chez des patients atteints d’insuffisance rénale, le métabolite acide de l’Esmolol OrPha LYO risque de s’accumuler. Donc la prudence est aussi de rigueur chez de tels patients.
Des bêta-bloquants tels que l’Esmolol OrPha LYO ont été associés à des augmentations du taux de potassium sérique et une hyperkaliémie. Le risque est accru chez des patients présentant des facteurs de risque tels qu’une insuffisance rénale. Il a été rapporté que l’administration intraveineuse de bêta-bloquants a entraîné une hyperkaliémie potentiellement létale chez des patients hémodialysés.
Les bêta-bloquants peuvent augmenter la sensibilité aux allergènes et la gravité des réactions anaphylactiques. Il est possible que des patients sous bêta-bloquants ne répondent pas aux doses habituelles d’épinéphrine utilisées pour traiter les réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes (voir «Interactions»).
Rien n’indique que l’arrêt brusque de la perfusion entraîne des symptômes de sevrage du genre de ceux que peuvent présenter les patients prenant des bêta-bloquants pour traiter une affection coronarienne. L’arrêt du traitement exige néanmoins une prudence particulière lorsque Esmolol OrPha LYO est administré à des malades coronariens.
Les bêta-bloquants, tels que le propranolol et le métoprolol, peuvent masquer certains signes cliniques d’hyperthyroïdie (tels que p. ex. la tachycardie). Des patients à risque ou présentant une suspicion de thyrétoxicose doivent faire l’objet d’un suivi attentif parce que l’interruption soudaine d’un traitement par bêta-bloquants peut précipiter une crise thyroïdienne aiguë chez ces patients.

Interactions

Une prudence accrue s’impose lors de l’administration concomitante d’Esmolol OrPha LYO avec d’autres médicaments susceptibles d’entraîner une hypotension ou une bradycardie: les effets d’Esmolol OrPha LYO peuvent être accentués ou les effets indésirables d’hypotension ou de bradycardie peuvent être exacerbés.
Les agents de déplétion de la catécholamine, p. ex. la réserpine, peuvent avoir un effet additif en association avec des bêta-bloquants. Pour cette raison, les patients traités simultanément par Esmolol OrPha LYO et des agents de déplétion de la catécholamine doivent absolument être surveillés de manière attentive pour tout signe d’hypotension ou de bradycardie marquée, pouvant entraîner des vertiges, une syncope ou une hypotension orthostatique.
L’emploi concomitant de bêta-bloquants et d’agonistes alpha-2 (tels que p. ex. la clonidine) ou de la moxonidine augmente le risque d’une hypertension de rebond à l’arrêt du traitement. Si la thérapie antihypertensive doit être interrompue ou terminée lors de l’administration concomitante d’un bêta-bloquant, on doit absolument toujours arrêter graduellement le bêta-bloquant en premier.
L’administration concomitante d’antihypertenseurs peut avoir un effet hypotenseur additif et/ou entraîner, après son arrêt, un rebondissement d’hypertension. Cela peut être particulièrement accentué en cas d’utilisation d’alpha-bloquants. Dans de tels cas, réduire graduellement la dose d’esmolol (voir «Posologie/Mode d’emploi»).
L’administration concomitante d’antidépresseurs tricycliques (tels que p. ex. l’imipramine et l’amitriptyline), de barbituriques ou de phénothiazines (tels que p. ex. la chlorpromazine), ainsi que d’autres agents antipsychotiques (tels que p. ex. la clozapine) peut augmenter l’effet hypotenseur. La posologie d’Esmolol OrPha LYO doit être réduite pour éviter une hypotension accidentelle.
L’utilisation simultanée de bêta-bloquants et de dérivés d’ergot peut entraîner une vasoconstriction périphérique grave et une hypertension.
Des bêta-bloquants tels qu’Esmolol OrPha LYO ont entraîné une faiblesse musculaire. De ce fait des bêta-bloquants pourraient théoriquement réduire l’efficacité d’inhibiteurs de la cholinestérase lors du traitement de la myasthénie grave.
À cause du risque d’une contractilité réduite du myocarde en cas de résistance vasculaire systémique élevée, Esmolol OrPha LYO ne devrait pas être utilisé pour le contrôle de la tachycardie chez des patients qui reçoivent des agents inotropes positifs et vasoconstricteurs.
Les données d’une étude d’interaction entre l’esmolol et la warfarine ont démontré que leur administration concomitante n’altérait pas les taux plasmatiques de warfarine. La concentration d’esmolol présentait pourtant une augmentation en cas d’association avec la warfarine.
En cas d’administration intraveineuse concomitante de digoxine et d’esmolol chez des volontaires normaux, une hausse de 10% à 20% de la concentration sanguine de digoxine a été constatée à certains moments de l’examen. L’association de glucosides digitaliques et d’esmolol peut augmenter la durée de conduction AV. La digoxine n’affectait pas les propriétés pharmacocinétiques d’esmolol.
Lors de l’étude de l’interaction entre la morphine par voie intraveineuse et esmolol chez des sujets normaux, aucun effet sur la concentration sanguine de morphine n’a été constaté. La concentration sanguine d’esmolol à l’état d’équilibre était augmentée de 46% en présence de morphine, mais aucun autre paramètre pharmacocinétique n’était modifié.
L’effet d’esmolol sur la durée d’un blocage neuromusculaire induit par le chlorure de suxaméthonium ou le mivacurium a été étudié chez des patients subissant des interventions chirurgicales. Le déclenchement d’un blocage neuromusculaire par le chlorure de suxaméthonium n’a pas été affecté par Esmolol OrPha LYO, mais la durée du blocage neuromusculaire a été prolongée de 5 à 8 minutes. Esmolol OrPha LYO prolonge de façon modérée la durée d’action clinique (18.6%) et le recovery index (6.7%) du mivacurium.
Bien que les interactions observées dans des études sur la warfarine, la digoxine, la morphine, le chlorure de suxaméthonium ou le mivacurium ne présentent pas une importance clinique majeure, Esmolol OrPha LYO ne doit être titré qu’avec prudence chez les patients traités simultanément par warfarine, digoxine, morphine, chlorure de suxaméthonium ou mivacurium.
Esmolol OrPha LYO n’est pas compatible avec une solution de bicarbonate de sodium à 5%. Ce médicament est également incompatible avec le furosémide, le diazépam et le thiopental.
Anesthésiques: si le statut volumique du patient est incertain ou en cas d’administration concomitante d’antihypertenseurs, une atténuation de la tachycardie réflexe et une augmentation du risque d’hypotension sont possibles. La poursuite du bêta-blocage réduit le risque d’arythmie pendant l’induction de l’anesthésie et l’intubation. L’anesthésiste doit être informé lorsque le patient est traité par un bêta-bloquant en plus d’Esmolol OrPha LYO. L’effet hypotenseur des anesthésiques par inhalation peut être accentué en présence d’Esmolol OrPha LYO. La posologie de la médication devrait alors être ajustée pour maintenir l’hémodynamique désirée.
La combinaison d’Esmolol OrPha / Esmolol OrPha LYO avec des agents ganglioplégiques peut accroître l’effet hypotenseur.
Les AINS peuvent réduire l’effet hypotenseur des bêta-bloquants.
En cas d’association de la floctafénine ou de l’amisulpride avec des bêta-bloquants une prudence particulière est requise.
Des patients à risque de réactions anaphylactiques peuvent être encore plus réactifs à l’exposition (accidentelle, diagnostique ou thérapeutique) aux allergènes lors d’un traitement par bêta-bloquants. Il est possible que des patients sous bêta-bloquants ne répondent pas aux doses d’épinéphrine utilisées habituellement pour traiter les réactions anaphylactiques (voir «Mises en garde et précautions»).
En administration concomitante de médicaments bêta-sympathomimétiques il faut s’attendre à des effets antagonistes. Éventuellement il faut ajuster la posologie de la médication en fonction de la réponse du patient, ou bien envisager une administration des agents thérapeutiques en alternance.
Les antagonistes du calcium tels que le vérapamil et – dans une moindre mesure – le diltiazem exercent une influence négative sur la contractilité et la conduction AV. Cette combinaison ne doit pas être administrée aux patients souffrant de troubles de la conduction. Ne pas administrer Esmolol OrPha LYO dans les 48 heures suivant l’arrêt du traitement par vérapamil (voir «Mises en garde et précautions»). Comme d’autres bêta-bloquants, Esmolol OrPha LYO ne doit être utilisé qu’avec prudence en combinaison avec vérapamil chez des patients avec une fonction ventriculaire réduite.
Des antagonistes du calcium appartenant à la classe des dihydropyridines (p. ex. nifédipine) peuvent augmenter le risque d’hypotension. Chez les patients atteints d’insuffisance cardiaque traités par un antagoniste du calcium, un traitement par des bêta-bloquants peut entraîner une défaillance cardiaque. Une titration attentive d’Esmolol OrPha LYO et une surveillance hémodynamique soigneuse sont recommandées.
L’administration concomitante d’Esmolol OrPha LYO et d’antiarythmiques de classe I (p. ex. disopyramide, quinidine) et d’amiodarone peut intensifier l’effet sur le temps de conduction auriculaire et induire des effets inotropes négatifs.
L’administration concomitante d’Esmolol OrPha LYO et d’insuline ou d’antidiabétiques par voie orale peut intensifier l’effet de réduction de la glycémie (en particulier des bêta-bloquants non sélectifs). Le blocage bêta-adrénergique peut empêcher l’apparition de signes d’hypoglycémie (tachycardie), mais d’autres manifestations telles que la sensation vertigineuse et les sueurs ne sont probablement pas affectées.

Grossesse, Allaitement

Grossesse
Il n’existe que des données très limitées sur l’utilisation du chlorhydrate d’esmolol chez la femme enceinte. Des études effectuées chez l’animal ont indiqué une éventuelle toxicité sur la reproduction et le développement (voir «Données précliniques»).
Dû à l’action pharmacologique dans une phase tardive de la grossesse, les effets indésirables pour le fœtus et le nouveau-né (en particulier hypoglycémie, hypotension et bradycardie) doivent absolument être pris en compte.
Si le traitement par Esmolol OrPha LYO est nécessaire, surveiller la circulation utéro-placentaire et la croissance fœtale. Le nouveau-né doit faire l’objet d’une surveillance attentive.
L’utilisation du chlorhydrate d’esmolol n’est pas recommandée pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer n’utilisant pas de moyen de contraception.
Allaitement
Il ne faut pas allaiter en cas d’usage d’esmolol.
On ne sait pas si le chlorhydrate d’esmolol/métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Un risque pour les nouveau-nés/nourrissons ne peut pas être exclu.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

En raison des effets indésirables qui peuvent survenir, Esmolol OrPha LYO peut nuire à la capacité de conduire des véhicules et à se servir de machines.

Effets indésirables

En cas d’effets indésirables, l’administration d’Esmolol OrPha LYO peut être réduite ou interrompue.
La plupart des effets indésirables ont été légers et transitoires. On observe particulièrement souvent une hypotension après l’utilisation d’Esmolol OrPha LYO.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
fréquent: anorexie.
indéterminé: hyperkaliémie, acidose métabolique.
Affections psychiatriques
fréquent: dépression, anxiété.
peu fréquent: pensées anormales, irritabilité.
Affections du système nerveux
fréquent: somnolence, maux de tête, paresthésie, perturbation de l’attention, confusion, agitation.
occasionnel: fatigue, vertige, syncope, convulsion, anomalies de la parole et du langage.
rare: sensation de faiblesse, asthénie, obnubilation.
Affections oculaires
occasionnel: troubles de la vue.
Affections cardiaques
occasionnel: bradycardie, intensification d’une insuffisance cardiaque, douleur thoracique, bloc auriculo-ventriculaire, hausse de la pression artérielle pulmonaire, défaillance cardiaque, extrasystoles ventriculaires, rythme nodal , angine de poitrine.
rare: bloc cardiaque, insuffisance cardiaque.
très rare: arrêt sinusal, asystole.
indéterminé: rythme idioventriculaire accéléré, artério¬spasme coronaire, arrêt cardiaque.
Comme avec tous les antiarythmiques des effets arythmogènes peuvent aussi se produire pendant un traitement par des bêta-bloquants.
Affections vasculaires
très fréquent: hypotension, partiellement (12%) symptomatique (sudation, vertige: 25% en études cliniques), mais réversible en 30 minutes.
occasionnel: intensification d’une insuffisance circulatoire périphérique avec picotements, sensation de froid, faiblesses ou crampes musculaires dans les membres (par ex. en cas d’artériopathie ou de syndrome de Raynaud), pâleur, bouffée congestive.
très rare: thrombophlébite au site d’injection et de perfusion.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
occasionnel: dyspnée, œdème des poumons, bronchospasmes, sibilances (bruits respiratoires), congestion nasale, ronchi, râle.
rare: respiration difficile, essoufflement, gonflement de la muqueuse nasale, ronflement.
Affections gastrointestinales
fréquent: nausées, vomissements.
occasionnel: dysgueusie, constipation, dyspepsie, bouche sèche, douleur abdominale.
rare: inappétence.
Affections de la peau et du tissu souscutané
occasionnel: décoloration de la peau et érythème en association avec des réactions au site d’injection et de perfusion.
très rare: nécrose cutanée au site d’injection et de perfusion due à l’extra-vasation.
indéterminé: angioœdème, urticaire.
Dans des cas isolés les bêta-bloquants peuvent provoquer ou aggraver un psoriasis ou induire des exanthèmes similaires au psoriasis.
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
occasionnel: douleur musculo-squelettique.
indéterminé: faiblesse musculaire.
Affections du rein et des voies urinaires
occasionnel: rétention urinaire.
rare: hésitation mictionnelle.
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
fréquent: inflammation ou induration au site de perfusion, réaction au site de perfusion et d’injection, asthénie, fatigue.
occasionnel: frissons, fièvre, douleur, brûlure ou ecchymose au site de perfusion, réactions cutanées telles que des œdèmes.
rare: douleur de l’omoplate.
indéterminé: vésicules au site de perfusion, vésication.
On a rapporté les effets indésirables suivants comme des effets de classe de bêta-bloquants, dont beaucoup n’ont pourtant pas été observés après l’utilisation d’esmolol:
hallucinations, rêves vivides, dérèglement du sommeil, troubles de la mémoire, extrémités froides, arthralgie, réactions anaphylactiques aggravées, larmoiement diminué, dépression jusqu’à la catatonie, thrombocytopénie, purpura thrombocytopénique, purpura non thrombocytopénique, anticorps antinucléaires augmentés, lupus érythémateux systémique, éosinophilie, pneumonite, pleurite.
L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

L’administration d’Esmolol OrPha LYO non dilué ou dilué de manière incorrecte peut entraîner le décès.
Il y a eu des cas de surdosages accidentels massifs avec des solutions concentrées d’Esmolol OrPha LYO. Quelques cas ont été fatals, d’autres ont entraîné une invalidité permanente. Des décès sont survenus avec doses de charge comprises entre 625 mg et 2,5 g (12,5 à 50 mg/kg).
Symptômes
En cas de surdosage, les symptômes suivants peuvent apparaître: hypotension grave, bradycardie sinusale, bloc auriculoventriculaire, insuffisance cardiaque, choc cardiogénique, arrêt cardiaque, bronchospasme, insuffisance respiratoire, perte de connaissance allant jusqu’au coma, convulsions, nausées, vomissements, hypoglycémie et hyperkaliémie.
Traitement
En raison de la courte demi-vie d’élimination d’Esmolol OrPha LYO (environ 9 minutes), l’interruption de l’administration du médicament doit constituer la première étape. Le temps nécessaire à la disparition des symptômes après un surdosage dépendra de la quantité d’Esmolol OrPha LYO administrée. Ce délai peut être supérieur aux 30 minutes constatées lors de l’interruption du traitement par Esmolol OrPha LYO à des doses thérapeutiques. Une respiration artificielle peut être nécessaire. En fonction des effets cliniques observés, les mesures générales suivantes doivent également être envisagées:
Bradycardie: administration intraveineuse d’atropine ou d’un autre anticholinergique. Si le traitement de la bradycardie n’est pas suffisant, un stimulateur cardiaque peut être nécessaire.
Bronchospasmes: nébulisation de bêta-2-sympathomimétiques. Si cela est insuffisant, l’administration intraveineuse de bêta-2-sympathomimétiques ou d’aminophylline peut être envisagée.
Hypotension symptomatique: administration intraveineuse de fluides et/ou de vasopresseurs.
Dépression cardiovasculaire ou choc cardiaque: des diurétiques ou sympathomimétiques peuvent être administrés. La dose de sympathomimétiques (en fonction des symptômes: dobutamine, dopamine, noradrénaline, isoprénaline etc.) dépend de l’effet thérapeutique.
Si un traitement supplémentaire est nécessaire, l’atropine, des agents inotropes ou des ions calcium peuvent être administrés par voie intraveineuse en fonction de la situation clinique et du jugement du médecin traitant.

Propriétés/Effets

Code ATC
C07AB09
Mécanisme d’action
Esmolol bloque sélectivement les récepteurs β1-adrénergènes; son action s'installe rapidement et sa durée d'action est brève. À doses thérapeutiques, esmolol est dépourvu de propriétés sympathomimétiques et stabilisatrices de membrane significatives.
Le chlorhydrate d’esmolol, la substance active d’Esmolol OrPha LYO, est chimiquement lié aux bêta-bloquants à la structure de phénoxypropanolamine.
Les propriétés pharmacologiques confèrent à Esmolol OrPha LYO une apparition rapide et une courte durée de son action, par quoi la dose peut être adaptée rapidement.
Avec une dose de charge appropriée, les concentrations sanguines à l’état d’équilibre sont atteintes en 5 minutes. Néanmoins, l’effet thérapeutique est atteint avant la stabilisation de la concentration plasmatique. La vitesse de perfusion peut alors être ajustée pour obtenir l’effet pharmacologique désiré.
Esmolol exerce les actions hémodynamiques et électro- physiologiques typiques des bêta-bloquants:
diminution de la fréquence cardiaque au repos et pendant l’effort
réduction de l’accélération de la fréquence cardiaque induite par l’isoprénaline
allongement du cycle sinusal et du temps de récupération du nœud sinusal
délai dans la conduction AV
prolongation de l’intervalle AV pendant le rythme sinusal normal et pendant la stimulation auriculaire sans délai de conduction dans le système His-Purkinje
allongement du cycle antérograde de Wenckebach
abaissement de la pression systolique
diminution de la fraction d’éjection
les taux sanguins du esmolol sont en corrélation avec l’ampleur du blocage des récepteurs bêta
prolongation de l’intervalle PQ, induction d’un bloc AV du second degré
allongement de la période réfractaire fonctionnelle des oreillettes et des ventricules
effet inotrope négatif et réduction de la fraction d’éjection
baisse de la pression artérielle
La cardiosélectivité relative du esmolol a été démontrée chez les patients asthmatiques. Des doses de 100, 200 et 300 µg/kg/min n'ont pas entraîné d'augmentation significative des résistances des voies respiratoires.
Néanmoins, chez les patients présentant une obstruction des bronches, ce médicament ne sera administré qu'avec prudence (voir «Mises en garde et précautions»).
Pharmacodynamique
voir «Mécanisme d’action».
Efficacité clinique
Aucune donnée disponible.

Pharmacocinétique

Absorption
Sans objet.
Distribution
La cinétique de l’esmolol est linéaire chez l’adulte sain, la concentration plasmatique étant proportionnelle à la dose. En l’absence de dose de charge, des concentrations sanguines à l’état d’équilibre sont atteintes dans les 30 minutes avec des doses de 50 à 300 µg/kg par minute.
Après l’administration d’une dose de saturation judicieusement élevée, on atteint des concentrations sanguines à l’état d’équilibre avec des doses de 50 à 300 µg/kg/min en 5 minutes (sans dose de saturation en 30 minutes environ).
Les taux sanguins peuvent être maintenus pendant la perfusion ou être accrus en fonction de la dose.
L'esmolol se lie aux protéines plasmatiques à raison de 55% env. Le taux de liaison du métabolite se situe à 10% env.
Le volume de distribution est de 3,4 l/kg.
Métabolisme
L'esmolol est rapidement métabolisé via hydrolyse par les estérases sanguines (du cytosol des érythrocytes).
L’esmolol est métabolisé par des estérases en un métabolite acide (ASL-8123) et en méthanol.
Élimination
Une fois perfusé, la demi-vie de distribution de l’esmolol est de 2 minutes environ et la demi-vie d'élimination de 9 minutes.
À l’arrêt de la perfusion, les taux sanguins chutent rapidement en raison de la demi-vie courte.
La clairance totale est de 285 ml/kg/minute; elle est indépendante du débit sanguin hépatique ou de tout autre organe.
On retrouve moins de 2% de la substance inchangée dans les urines. On a démontré la présence dans l’urine de 73 à 88% de la substance sous forme de son métabolite principal, l’acide libre. Cet acide libre qui ne possède qu’un faible pouvoir bêta-bloquant intrinsèque (pouvoir relatif in vitro inférieur à 1:1000), a une demi-vie de 3,7 h env. Toutefois, chez les insuffisants rénaux, ce temps de demi-vie doit être multiplié par 10 env. Les taux sanguins de méthanol décelés se sont situés à environ 2% de la concentration habituellement toxique chez l’homme.

Données précliniques

Aucun effet tératogène n’a été observé dans les études sur l’animal. Chez le lapin, un effet embryotoxique a été constaté avec une dose de 2,5 mg/kg/min (augmentation de la résorption du fœtus), probablement causé par esmolol. En comparaison, la dose thérapeutique chez l’homme est de 50 à 300 µg/kg/min (voir «Posologie/Mode d’emploi»). L’effet d’esmolol sur la fertilité et ses effets périnataux et postnataux n’ont pas été étudiés.
La sécurité d’esmolol n’a pas été étudiée à long terme.
Mutagénicité
Esmolol s’est avéré non mutagène dans plusieurs tests in vitro.
Cancérogénicité
Du fait que l’Esmolol OrPha n'est administré qu'une fois, aucune étude de cancérogénicité n'a été menée.

Remarques particulières

Incompatibilités
Esmolol OrPha LYO est incompatible avec une solution à 5% de bicarbonate de sodium.
Il existe également une incompatibilité chimique avec le furosémide, le diazépam et le thiopental.
Esmolol OrPha LYO poudre pour solution pour perfusion ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments que ceux figurant sous «Remarques concernant la manipulation».
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
Stabilité après ouverture
La préparation de la perfusion reconstituée et diluée ne contient pas de conservateur. Sa stabilité chimique et physique «in use» a été démontrée pendant 24 heures à 25 °C. Pour des raisons microbiologiques, la préparation prête à l'emploi doit être utilisée immédiatement après la reconstitution/dilution. En cas d'impossibilité, l'utilisateur assume la responsabilité des délais d'utilisation et des conditions de conservation.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver à température ambiante (15-25 °C) et hors de portée des enfants.
Remarques concernant la manipulation
La poudre doit être reconstituée/diluée avant utilisation.
La solution reconstituée/diluée peut être administrée à deux concentrations différentes, en deux volumes différents (voir aussi «Posologie/Mode d'emploi»).
a) Instructions pour l’utilisation d'une solution pour perfusion diluée (10 mg/ml) administrée par perfusion standard:

b) Instructions pour l’utilisation d'une solution pour perfusion concentrée (50 mg/ml) administrée par pompe à perfusion/pompe à moteur:

Les solvants recommandés pour obtenir la solution finale pour perfusion sont couramment utilisés pour une administration par voie intraveineuse, dans des flacons en verre ou en PVC.
La poudre blanche à presque blanche lyophilisée se dissout complètement après reconstitution.
Mélangez délicatement jusqu'à obtenir une solution claire.
Les solutions reconstituées doivent être visuellement examinées avant l’administration pour déceler la présence de particules et une coloration éventuelles. Utiliser uniquement une solution transparente et incolore.
Toute solution non utilisée ainsi que le contenant doivent être éliminés conformément aux exigences locales.
Solutions adéquates pour la reconstitution/dilution:
Glucose (5%), solution pour perfusion,
Ringer + glucose (5%), solution pour perfusion,
Glucose (5%) + NaCl (0,45%), solution pour perfusion,
Glucose (5%) + NaCl (0,9%), solution pour perfusion,
Ringer lactate, solution pour perfusion,
NaCl (0,45%), solution pour perfusion,
NaCl (0,9%), solution pour perfusion,
Glucose (5%) en solution de Ringer lactate.

Numéro d’autorisation

65741 (Swissmedic)

Présentation

Esmolol OrPha LYO 2,5 g poudre pour solution à diluer pour perfusion: 1 flacon de 50 ml (B)

Titulaire de l’autorisation

OrPha Swiss GmbH, Küsnacht

Mise à jour de l’information

Octobre 2020