Propriétés/Effets

Code ATC:
B02BD02
Mécanisme d'action
Kovaltry est un concentré stérile, stable, purifié, apyrogène et lyophilisé, produit à partir de cellules rénales de baby hamster dans lesquelles le gène du facteur VIII humain de coagulation a été introduit.
L'activité (UI) est déterminée par test chromogénique; l'activité spécifique de Kovaltry est de 4000 UI/mg de protéine. L'administration de Kovaltry donne lieu à l'augmentation du taux plasmatique du facteur VIII, ce qui permet d'atteindre une correction temporaire du déficit en facteur VIII et de la tendance aux hémorragies.
Le temps partiel de thromboplastine activée (aPTT) est prolongé dans l'hémophilie. La détermination conventionnelle de l'activité biologique du facteur VIII dans le plasma des patients (dosage chronométrique en un temps) repose sur l'aPTT. Une normalisation comparable de l'aPTT s'observe après le traitement par facteur VIII recombinant ou par facteur VIII extrait de plasma.
Pharmacodynamique
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Efficacité clinique
Traitement et prophylaxie des hémorragies chez les patients (de tous âges) atteints d'hémophilie A
Trois études internationales et multicentriques de Phase III ont été menées auprès de patients prétraités pédiatriques, adolescents et adultes atteints d'hémophilie A sévère (facteur VIII < 1%).
Au total, 247 patients (204 PTP, 37 PUP/6 MTP) ont été traités dans le cadre du programme d'étude: 153 patients ≥12 ans et 94 patients < 12 ans. 208 patients (174 PTP, 31 PUP/3MTP) ont été traités pendant au moins 12 mois et 98 d'entre eux (78 PTP, 19 PUP/1MTP) sur une durée de 24 mois.
Etude 1:
Dans le cadre de cette étude multicentrique, ouverte, non contrôlée et randomisée, on a examiné la pharmacocinétique, la sécurité d'emploi et l'efficacité d'un traitement prophylactique et d'une hémostase lors d'interventions chirurgicales réalisées sur 73 patients de 12 à 61 ans. L'étude s'est étendue sur un an avec une extension facultative d'un an de plus. Les patients suivant le traitement prophylactique (n = 62) ont reçu une dose médiane de 35 UI/kg (24 à 43 UI/kg) (2 x par semaine) ou 31 UI/kg (21 à 42 UI/kg) (3 x par semaine). Le taux médian annuel d'hémorragie chez les patients sous traitement prophylactique atteignait 1,0 (2 x par semaine) ou 2,0 (3 x par semaine). 86,3% des hémorragies ont pu être traitées avec ≤2 perfusions. Au sein du groupe de patients ayant subi des interventions chirurgicales, l'efficacité hémostatique a été jugée bonne, voire excellente pour toutes les interventions (12 majeures, 26 mineures).
Etude 2:
Dans le cadre d'une autre étude multicentrique, ouverte, non contrôlée et randomisée, le traitement prophylactique a fait l'objet d'une comparaison avec le traitement à la demande sur une période de traitement d'un an parmi 80 patients de 14 à 59 ans qui avaient auparavant été traités à la demande. Les patients ont été randomisés au sein de groupes de traitement à la demande (n = 21; posologie au gré du médecin investigateur) ou prophylactique (2 x 20 à 30 UI/kg par semaine, n = 28 ou 3 x 30 à 40 UI/kg, n = 31).
Dans le cadre de la prophylaxie, les patients ont reçu une dose médiane de 30 UI/kg (21 à 34 UI/kg, faible dose, 2 x par semaine) ou 37 UI/kg (30 à 42 UI/kg, dose élevée, 3 x par semaine) et dans celui du traitement à la demande 28 UI/kg (11 à 49 UI/kg).
Le taux médian annuel d'hémorragie des patients sous traitement prophylactique était de 4,0 (2 x par semaine) ou 2,0 (3 x par semaine) contre 60,0 pour les patients sous traitement à la demande. 95,5% des hémorragies ont pu être traitées avec ≤2 perfusions. Pour toutes les interventions chirurgicales (1 majeure, 20 mineures), l'efficacité hémostatique a été jugée bonne, voire excellente.
Etude 3:
Dans le cadre de cette étude multicentrique, ouverte et non contrôlée, on a examiné la sécurité d'emploi, l'efficacité, la pharmacocinétique ainsi que la prise en charge périopératoire de l'hémostase lors des interventions chirurgicales sur 51 patients prétraités (≥50 jours d'exposition) de moins de 12 ans (n = 25 de 1 à 5 ans [âge moyen de 3,8 ans]; n = 26 de 6 à 11 ans [âge moyen de 8,8 ans]) (étude 3, partie A). La posologie médiane était de 36 UI/kg (âge < 6 ans) et de 32 UI/kg (âge ≥6 ans). Au sein de la tranche d'âge de < 6 ans à ≥6 ans, l'efficacité de Kovaltry a été jugée bonne, voire excellente pour 97,8% ou 81,0% des hémorragies traitées, moyenne pour 0% à 18,9% d'entre elles et mauvaise pour 2,3 ou 0% d'entre elles.
Dans le cadre de l'étude clinique menée auprès de PUP et de MTP âgés de moins de 6 ans (étude 3, partie B), 43 patients (37 PUP/6 MTP) ont au total été évalués. La posologie médiane était de 29 UI/kg. L'efficacité dans le traitement des hémorragies a été jugée excellente ou bonne pour 79,0% des hémorragies, moyenne pour 15,2% d'entre elles et mauvaise pour 5,7% d'entre elles.
Étude d'extension de l'étude 3
82 (46 de la partie A, 36 de la partie B) des 94 patients de l'étude 3 ont poursuivi le traitement dans le cadre de l'étude d'extension pendant une durée médiane de 3,1 ans (0,3 – 6,4). Au total (étude 3 plus extension), la durée médiane de l'étude était de 3,8 ans (0,8 – 6,7). La majorité des participants (76 sur 82, 92,7 %) ont accumulé au moins 100 jours d'exposition. Dans le cadre de l'étude d'extension, 67 patients ont reçu un traitement prophylactique à une posologie médiane de 34 UI/kg (16 – 57 UI/kg). La fréquence d'administration du traitement était majoritairement de 2 fois par semaine pour la plupart des patients (61 sur 67,91 %). Le taux médian annuel d'hémorragie observé en l'espace de 48 heures après l'injection chez les patients sous traitement prophylactique était de 0,7 (0,0 – 1,9), le taux médian annuel d'hémorragie indépendamment du moment de l'injection était de 1,9 (0,3 – 3,9).
La majorité de l'ensemble des 472 hémorragies (394 sur 472, 83,5 %) ont été traitées par 1-2 perfusions de Kovaltry. L'efficacité a été jugée excellente ou bonne dans la plupart des cas (415 sur 472, 87,9 %).