PharmacocinétiqueAbsorption
La substance de la préparation est immédiatement et complètement disponible après administration intraveineuse.
Distribution
voir «Absorption»
Métabolisme
voir «Élimination»
Élimination
Après administration de Kovaltry, l'élimination du facteur VIII du plasma est biphasique, avec une demi-vie cliniquement significative, comparable à la demi-vie terminale moyenne du facteur VIII plasmatique (env. 13 heures).
Cinétique pour certains groupes de patients
Les propriétés pharmacocinétiques (PK) de Kovaltry ont été étudiées chez l'adulte, l'adolescent et l'enfant prétraité (cf. Tableau 2). Les mesures PK répétées au bout de 6 à 12 mois de prophylaxie n'ont pas révélé de variations significatives des paramètres pharmacocinétiques après un traitement au long cours.
Tableau 2: Paramètres pharmacocinétiques (moyenne géométrique [% CV]) de Kovaltry reposant sur les résultats du dosage chromogénique
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Paramètres [unité]
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0 à < 6 ans
(N = 8)
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6 à < 12 ans (N = 11)
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12 à < 18 ans
(N = 5)
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≥18 ans
(N = 21)
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ASC [UI*h/dl] a
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1499,3 (27,6)
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1010,5 (59,3)
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1519,5 (30,1)
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1989,8 (35,9)
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Cmax [UI/dl]
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85,3 (36,6)
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82,2 (24,5)
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124,0 (46,4)
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131,6 (15,8)
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t½ [h] a
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11,8 (20,6)
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11,0 (31,2)
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13,7 (35,9)
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13,8 (27,0)
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CL [dl/h/kg] a
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0,032 (28,6)
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0,049 (59,5)
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0,033 (30,1)
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0,025 (35,9)
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TSMIV [h] a
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17,4 (19,3)
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15,9 (37,6)
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19,2 (28,4)
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19,3 (27,2)
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Vss [dl/kg] a
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0,56 (23,3)
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0,79 (29,6)
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0,63 (57,6)
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0,49 (21,1)
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a
n = 7 pour les PTP de 0 à < 6 ans
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A partir des données relatives à la PK et à la récupération établies à partir de 183 patients issus de 3 études cliniques, une analyse de la population a été effectuée pour Kovaltry. L'analyse de toutes les récupérations in vivo (RIV) des patients prétraités adultes/adolescents a révélé une hausse médiane du facteur VIII: C de > 2 UI/dl par UI/kg de poids corporel (cf. Tableau 3). Cette valeur est semblable aux valeurs communiquées pour le facteur VIII extrait de plasma humain. Pour les enfants et adolescents, les valeurs médianes de la récupération in vivo étaient de 1,6 kg/dl (de 0 à < 6 ans) ou de 1,8 kg/dl (de 6 à 12 ans). Au cours de la phase de traitement de 6 à 12 mois, on n'a pas enregistré de variations significatives.
Tableau 3: récupération in vivo (kg/dl)
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Leopold Kids, Partie A
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Leopold I + II
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Tranche d'âge
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0 à < 6 ans
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6 à 12 ans
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≥12 ans
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Nombre de patients
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N = 24
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N = 25
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N = 115
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Valeurs du dosage chromogénique
Médiane; (T1; T3) (kg/dl)
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Début a 1,6 (1,3; 1,9)
Fin a 1,8 (1,4; 2,0)
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Début a 1,7 (1,4; 2,0)
Fin a 1,8 (1,2; 2,1)
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2,3 (1,8; 2,6)
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Valeurs du dosage en un temps
Médiane; (T1; T3) (kg/dl)
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2,2 (1,8; 2,4)
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a
Début et fin de la période d'étude de 6 mois
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