Effets indésirables

Les données sur le profil de sécurité d'emploi de Kovaltry se basent sur au total 236 patients (193 PTP, 43 PUP/MTP) issus de trois études de phase III. La durée médiane de l'étude pour la population d'analyse de la sécurité d'emploi était de 558 jours (plage de valeurs: 14 – 2 436 jours) avec une médiane de 183 jours d'exposition (plage de valeurs: 1 – 1 230 jours d'exposition). La majorité des patients (n = 201 sur 236 resp. 85 %) ont accumulé ≥100 jours d'exposition. Le nombre total de jours d'exposition pour tous les traitements (prophylaxie, traitement à la demande, prise en charge périopératoire, études pharmacocinétiques (PK) et inductions d'une immunotolérance) était de 65 029 jours d'exposition, dont 59 585 jours d'exposition pour la prophylaxie. Les participants de l'étude qui ont reçu Kovaltry dans le cadre de la prise en charge périopératoire (n = 5) avec des périodes de traitement de 2-3 semaines, et ceux qui ont reçu des doses uniques de Kovaltry dans le cadre des études PK (n = 6), ont été exclus de la population cumulée d'analyse de la sécurité d'emploi. L'effet indésirable le plus fréquent dans la population cumulée était la fièvre (9,3 %), les céphalées (8,5 %) et les éruptions (5,5 %). L'effet indésirable le plus fréquent chez les PUP/MTP était l'inhibition du facteur VIII (voir également «Description d'effets indésirables spécifiques/Immunogénicité»).
Les effets indésirables survenus dans le cadre d'études cliniques sont synthétisés ci-après par système d'organes et par fréquence selon la convention suivante: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à < 1/10), «occasionnels» (≥1/1000 à < 1/100), «rares» (≥1/10 000 à < 1/1000), «très rares» (< 1/10 000).
Affections hématologiques et du système lymphatique
Occasionels: lymphadénopathie.
Affections du système immunitaire
Très fréquents: inhibition du facteur VIII chez les PUP/MTP.
Occasionnels: réactions d'hypersensibilité, inhibition du facteur VIII chez les PTP.
Affections psychiatriques
Fréquents: insomnie.
Affections du système nerveux
Fréquents: céphalées, vertiges.
Occasionnels: dysgueusie (altération du goût).
Affections cardiaques
Occasionels: palpitations (tachycardie), tachycardie sinusale.
Affections vasculaires
Occasionnels: bouffées de chaleur.
Affections gastro-intestinales
Fréquents: maux de ventre, douleurs abdominales, dyspepsie.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquents: prurit (démangeaisons), éruptions cutanées, urticaire.
Occasionnels: dermatite allergique.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquents: fièvre, réactions locales au site d'injection (extravasation, hématome, douleurs au site d'injection, démangeaisons, gonflements).
Occasionels: douleurs dans la poitrine, gêne thoracique.
Description d'effets indésirables spécifiques
Inhibition du facteur VIII chez les PTP (population cumulée de l'étude n = 193).
Immunogénicité
L'immunogénicité de Kovaltry a été étudiée auprès de patients prétraités (193 PTP) et de 37 PUP/6 MTP. Dans le cadre d'études cliniques menées sur Kovaltry auprès d'environ 200 patients pédiatriques et adultes atteints d'hémophilie A sévère (facteur VIII < 1%) qui avaient été prétraités ≥50 jours d'exposition par concentrés de facteur VIII, un cas de titre d'inhibiteurs temporairement faible a été rapporté. Chez un PTP âgé de 13 ans, un titre maximal de 1,0 B.E. a été mesuré après 549 jours d'exposition en parallèle avec une infection aiguë et des anticorps anti-cardiolipine IgG positifs. La récupération du facteur VIII était normale (2,7 UI/dl et UI/kg).
Dans l'étude clinique réalisée auprès de patients non prétraités (PUP) et de patients prétraités minimalement (MTP) (définis comme ayant été exposés ≤3 jours à une préparation de facteur VIII au moment de l'inclusion dans l'étude), on a détecté chez 23 des 42 patients des inhibiteurs du facteur VIII, avec une médiane (plage de valeurs) de 9 (4-42) jours d'exposition au moment de la première analyse positive d'inhibiteurs. 6 de ces 23 patients présentaient un titre d'inhibiteurs faible (≤5,0 B.E.), tandis que 17 patients présentaient un titre élevé (≥5,0 B.E.). Chez les patients ayant développé un titre d'inhibiteurs élevé, les données disponibles sur les mutations du FVIII ont permis de détecter des mutations à haut risque de survenue d'inhibiteurs chez 12 patients sur 14.
Dans le cadre d'études cliniques menées auprès de 51 patients prétraités (PTP) pédiatriques, aucune différence entre les enfants et les adultes n'a été constatée sur le plan de la fréquence, du type et de la gravité des effets indésirables.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.