Pharmacocinétique

Absorption
L'absorption de l'aripiprazole dans la circulation systémique après l'administration d'Abilify Maintena est lente et prolongée en raison de la faible solubilité des particules d'aripiprazole. La demi-vie d'absorption moyenne d'Abilify Maintena est de 28 jours. L'absorption de l'aripiprazole à partir de la forme intramusculaire à libération prolongée a été complète par rapport à la forme intramusculaire standard à libération immédiate. Les valeurs Cmax ajustées pour dosage pour la forme à libération prolongée ont été d'environ 5% de la Cmax de la forme intramusculaire standard.
Après l'administration d'une dose unique dans les muscles deltoïde et fessier, l'étendue de l'absorption (ASC) était similaire pour les deux sites d'injection. Cependant, le taux d'absorption (Cmax) était environ 31% plus élevé après l'administration dans le muscle deltoïde.
Après plusieurs administrations intramusculaires, les concentrations plasmatiques d'aripiprazole augmentent progressivement, jusqu'à une concentration plasmatique maximale en un Tmax médian de 4 jours pour le muscle deltoïde et de 7 jours pour le muscle fessier.
Chez les patients souffrant de schizophrénie, les concentrations à l'état d'équilibre étaient atteintes avec la quatrième dose pour les deux sites d'administration.
Après des injections mensuelles de 300 mg et de 400 mg d'Abilify Maintena, des augmentations des concentrations et des paramètres de l'ASC d'aripiprazole et de déhydro-aripiprazole inférieures à l'augmentation proportionnelle de la dose ont été observées.
Distribution
Sur la base des résultats des études réalisées avec l'aripiprazole oral, celui-ci est largement distribué dans l'organisme, avec un volume apparent de distribution de 4.9 l/kg, indiquant une importante distribution extravasculaire. Aux concentrations thérapeutiques, l'aripiprazole et le déhydro-aripiprazole sont liés à plus de 99% aux protéines sériques, principalement à l'albumine.
Métabolisme
L'aripiprazole est largement métabolisé dans le foie, principalement par trois mécanismes de biotransformation: déshydrogénation, hydroxylation et N-désalkylation. Les études in vitro montrent que les enzymes CYP3A4 et CYP2D6 sont responsables de la déshydrogénation et de l'hydroxylation de l'aripiprazole, la N-désalkylation étant catalysée par CYP3A4. L'aripiprazole est la principale fraction du médicament présente dans la circulation systémique.
Après administration de plusieurs doses d'Abilify Maintena, le déhydro-aripiprazole, le métabolite actif, représente environ 29.1-32.5% de l'ASC de l'aripiprazole dans le plasma.
Élimination
Après administration de plusieurs doses de 400 mg ou de 300 mg d'Abilify Maintena, la demi-vie moyenne d'élimination terminale de l'aripiprazole est respectivement de 46,5 et 29,9 jours, vraisemblablement en raison d'une cinétique limitée par la vitesse de résorption.
Après administration orale unique d'aripiprazole marqué au 14C, environ 27% de la radioactivité administrée se retrouve dans les urines et environ 60% dans les selles. Moins de 1% d'aripiprazole inchangé a été éliminé dans les urines et approximativement 18% ont été retrouvés inchangés dans les selles.
Cinétique pour certains groupes de patients
Sexe
Après administration orale, la pharmacocinétique de l'aripiprazole n'est pas différente chez les sujets sains de sexe masculin et ceux de sexe féminin. De même, une analyse pharmacocinétique de population d'une étude clinique réalisée chez des patients schizophrènes avec Abilify Maintena n'a pas mis en évidence un effet cliniquement pertinent lié au sexe.
Tabagisme
L'évaluation pharmacocinétique de population de l'aripiprazole oral n'a pas révélé d'effets cliniquement pertinents du tabagisme sur la pharmacocinétique de l'aripiprazole.
Origine ethnique
L'évaluation pharmacocinétique de population avec Abilify Maintena n'a pas montré de différences liées à l'origine ethnique sur la pharmacocinétique de l'aripiprazole.
Troubles de la fonction hépatique
Une étude comportant l'administration orale d'une seule dose d'aripiprazole chez des patients présentant différents degrés de cirrhose hépatique (classes A, B et C de Child-Pugh) n'a pas montré d'effet significatif de l'insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique de l'aripiprazole et du déhydroaripiprazole. Toutefois, cette étude a inclus seulement 3 patients présentant une cirrhose du foie de classe C, ce qui est insuffisant pour conclure sur leur capacité métabolique.
Troubles de la fonction rénale
Dans une étude de dose unique avec administration orale d'aripiprazole, les caractéristiques pharmacocinétiques de l'aripiprazole et du déhydro-aripiprazole se sont avérées similaires chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère et chez les sujets sains jeunes.
Patients âgés
Après administration orale, la pharmacocinétique de l'aripiprazole n'est pas différente chez les sujets adultes sains âgés et jeunes. De même, une analyse pharmacocinétique de population n'a pas mis en évidence un effet détectable de l'âge sur la pharmacocinétique d'Abilify Maintena chez des patients atteints de schizophrénie.
Polymorphismes génétiques
Métaboliseurs lents pour le CYP2D6
Sur la base de l'évaluation pharmacocinétique de population d'Abilify Maintena, la clairance corporelle totale a été de 3,71 l/h chez les métaboliseurs rapides pour le CYP2D6 et d'environ 1,88 l/h (inférieure d'environ 50%) chez les métaboliseurs lents pour le CYP2D6 (pour les recommandations de dose, voir Posologie/Mode d'emploi).