Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables les plus fréquemment observés, rapportés chez au moins 5% des patients dans deux études à long terme et en double aveugle avec Abilify Maintena, sont la prise de poids (9.0%), l'acathésie (7.9%), l'insomnie (5.8%) et la douleur au site d'injection (5.1%).
Les effets indésirables associés au traitement par aripiprazole sont présentés ci-dessous. Les effets indésirables ont été rapportés pendant les essais cliniques et/ou après la commercialisation.
Tous les effets indésirables sont énumérés par classe de système d'organe et fréquence:
Très fréquents (≥1/10), fréquents (<1/10, ≥1/100), occasionnels (<1/100, ≥1/1'000), rares (<1/1'000, ≥1/10'000), très rares (<1/10'000) et à fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
À l'intérieur de chaque classe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre de gravité décroissante.
La fréquence des effets indésirables rapportés après la commercialisation ne peut pas être déterminée puisqu'ils sont basés sur des rapports spontanés. En conséquence, la fréquence de ces effets indésirables est qualifiée d'indéterminée.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Occasionnels: neutropénie, anémie, thrombopénie, neutrophiles diminués, globules blancs diminués.
Fréquence indéterminée: Leucopénie.
Affections du système immunitaire
Occasionnels: hypersensibilité.
Fréquence indéterminée: réaction allergique (par exemple réaction anaphylactique, angioœdème comprenant gonflement de la langue, œdème de la langue, œdème du visage, prurit ou urticaire).
Affections endocriniennes
Occasionnels: taux de prolactine diminué, hyperprolactinémie.
Fréquence indéterminée: coma diabétique hyperosmolaire, acidocétose diabétique.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquents: prise de poids, diabète, perte de poids.
Occasionnels: hyperglycémie, hypercholestérolémie, hyperinsulinémie, hyperlipidémie, hypertriglycéridémie, trouble de l'appétit.
Fréquence indéterminée: anorexie, hyponatrémie.
Affections psychiatriques
Fréquents: agitation, anxiété, impatiences, insomnie.
Occasionnels: idées suicidaires, trouble psychotique, hallucinations, idées délirantes, hypersexualité, réactions de panique, dépression, labilité affective, apathie, dysphorie, troubles du sommeil, bruxisme, diminution de la libido, altération de l'humeur.
Fréquence indéterminée: suicide, tentative de suicide, jeu pathologique, troubles du contrôle des impulsions, nervosité, agressivité.
Affections du système nerveux
Fréquents: trouble extrapyramidal, acathésie, tremblement, dyskinésie, sédation, somnolence, étourdissements, céphalées.
Occasionnels: dystonie, dyskinésie tardive, parkinsonisme, trouble de la motricité, hyperactivité psychomotrice, syndrome des jambes sans repos, signe de la roue dentée, tonus musculaire augmenté, hypersalivation, dysgueusie, parosmie, convulsion, bradykinésie.
Fréquence indéterminée: syndrome malin des neuroleptiques, état de grand mal épileptique, syndrome sérotoninergique, trouble du langage.
Affections oculaires
Occasionnels: crise oculogyre, vision trouble, douleur oculaire, diplopie, photophobie.
Affections cardiaques
Occasionnels: extrasystoles ventriculaires, bradycardie, tachycardie, baisse de l'amplitude de l'onde T à l'électrocardiogramme, électrocardiogramme anormal, inversion de l'onde T à l'électrocardiogramme.
Fréquence indéterminée: mort subite inexpliquée, arrêt cardiaque, torsade de pointes, arythmies ventriculaires, QT allongé.
Affections vasculaires
Occasionnels: hypertension, hypotension orthostatique.
Fréquence indéterminée: syncope, thromboembolie veineuse (y compris embolie pulmonaire et thrombose veineuse profonde).
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Occasionnels: toux, hoquet.
Fréquence indéterminée: spasme oropharyngé, laryngospasme, pneumonie par aspiration.
Affection gastro-intestinales
Fréquents: bouche sèche.
Occasionnels: reflux gastro-œsophagien, dyspepsie, vomissement, diarrhée, nausées, douleur abdominale haute, gêne abdominale, selles fréquentes, salivation excessive, constipation.
Fréquence indéterminée: pancréatite, dysphagie.
Affections hépatobiliaires
Occasionnels: anomalie du bilan hépatique, enzymes hépatiques augmentées, alanine aminotransférase augmentée, gamma-glutamyl transférase augmentée, bilirubinémie augmentée, aspartate aminotransférase augmentée.
Fréquence indéterminée: défaillance hépatique, ictère, hépatite, phosphatase alcaline augmentée.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Occasionnels: alopécie, acné, rosacée, eczéma, induration de la peau.
Très rares: l'exanthème médicamenteux avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS).
Fréquence indéterminée: éruption cutanée, réaction de photosensibilité, hyperhidrose.
Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Fréquents: raideur musculosquelettique.
Occasionnels: rigidité musculaire, contractures musculaires, contractions fasciculaires, tension musculaire, myalgie, extrémités douloureuses, arthralgie, dorsalgie, amplitude articulaire diminuée, rigidité de la nuque, trismus.
Fréquence indéterminée: rhabdomyolyse.
Affections du rein et des voies urinaires
Occasionnels: néphrolithiase, glycosurie.
Fréquence indéterminée: rétention urinaire, incontinence urinaire.
Affections gravidiques, puerpérales et périnatales
Fréquence indéterminée: syndrome de sevrage médicamenteux néonatal (voir Grossesse/Allaitement).
Affections des organes de reproduction et du sein
Fréquents: dysfonction érectile.
Occasionnels: galactorrhée, gynécomastie, hypersensibilité mammaire, sécheresse vulvo-vaginale.
Fréquence indéterminée: priapisme.
Troubles généraux
Fréquents: fatigue.
Occasionnels: fièvre, asthénie, troubles de la démarche, gêne thoracique, soif, indolence.
Fréquence indéterminée: trouble de la thermorégulation (par exemple hypothermie, fièvre), douleur thoracique, œdèmes périphériques.
Anomalies au site d'administration
Fréquents: douleur au site d'injection, induration au site d'injection.
Occasionnels: réaction au site de l'injection, érythème au site d'injection, gonflement au site d'injection, gêne au niveau du site d'injection, prurit au point d'injection.
Investigations
Fréquents: créatine phosphokinase sanguine augmentée.
Occasionnels: glycémie augmentée, glycémie diminuée, hémoglobine glycosylée augmentée, circonférence de la taille augmentée, cholestérolémie diminuée, triglycéridémie diminuée.
Fréquence indéterminée: fluctuation du glucose sanguin.
Description d'effets indésirables sélectionnés
Réactions au site d'injection
Pendant les phases contrôlées, en double aveugle, de deux études à long terme, des réactions au site d'injection ont été observées; elles étaient généralement d'intensité légère à modérée et ont disparu avec le temps. La douleur au site d'injection (incidence 5.1%) survient dans un délai médian de 2 jours après l'injection et persiste pendant une durée médiane de 4 jours.
Dans une étude ouverte comparant la biodisponibilité d'aripiprazole lors de l'administration d'Abilify Maintena dans le muscle deltoïde ou fessier, les réactions liées au site d'injection étaient légèrement plus fréquentes lors de l'injection dans le muscle deltoïde. Ces réactions étaient généralement légères et se sont améliorées lors des injections ultérieures.
Leucopénie
Des cas de neutropénie ont été rapportés au cours du développement clinique d'Abilify Maintena; elle commence généralement vers le 16ème jour après la première injection et persiste pendant une durée médiane de 18 jours.
Symptômes extrapyramidaux
Dans des études réalisées chez des patients stables présentant une schizophrénie, Abilify Maintena a été associé à une fréquence de symptômes extrapyramidaux supérieure (18.4%) à celle observée avec l'aripiprazole oral (11.7%). L'acathésie était le symptôme le plus fréquemment observé (8.2%); elle apparaissait généralement vers le 10ème jour après la première injection et persistait pendant une durée médiane de 56 jours. Les patients atteints d'acathésie ont généralement reçu un traitement par un anticholinergique, principalement le mésylate de benztropine et le trihexyphénidyle. Des médicaments tels que le propranolol et les benzodiazépines (clonazépam et diazépam) ont également été administrés pour contrôler l'acathésie, mais moins souvent. En termes de fréquence, le parkinsonisme arrivait en seconde position (respectivement 6.9% dans le groupe Abilify Maintena, 4.15% dans le groupe aripiprazole oral 10 à 30 mg et 3.0% dans le groupe placebo).
Dystonie
Effet de classe: des symptômes de dystonie, contractions anormales prolongées d'un groupe musculaire, peuvent survenir pendant les premiers jours de traitement chez les patients prédisposés. Les symptômes dystoniques incluent des spasmes des muscles de la nuque qui peut progresser vers une oppression de la gorge, des difficultés de déglutition, des difficultés respiratoires et/ou une protrusion de la langue. Ces symptômes peuvent se manifester avec de faibles doses, mais ils s'observent plus fréquemment et sous une forme plus grave avec des doses plus élevées d'antipsychotiques de première génération et très puissants. Un risque élevé de dystonie aiguë est observé chez les humains et les patients jeunes.
Poids
Pendant la phase en double aveugle contrôlée par médicament actif de l'étude à long terme d'une durée de 38 semaines, l'incidence d'une prise de poids ≥7% entre le début de l'étude et la dernière visite a été de 9.5% pour Abilify Maintena et de 11.7% pour aripiprazole oral 10 à 30 mg. L'incidence d'une perte de poids ≥7% entre le début de l'étude et la dernière visite a été de 10.2% pour Abilify Maintena et de 4.5% pour aripiprazole oral 10 à 30 mg.
Pendant la phase en double aveugle contrôlée versus placebo de l'étude à long terme d'une durée de 52 semaines, l'incidence d'une prise de poids ≥7% entre le début de l'étude et la dernière visite a été de 6.4% pour Abilify Maintena et de 5.2% pour placebo. L'incidence d'une perte de poids ≥7% entre le début de l'étude et la dernière visite a été de 6.4% pour Abilify Maintena et de 6.7% pour placebo. Pendant le traitement en double aveugle, la variation moyenne du poids corporel entre le début de l'étude et la dernière visite a été de -0.2 kg pour Abilify Maintena et de -0.4 kg pour le placebo (p = 0.812).
Prolactine
Les modifications des taux de prolactine étaient comparables entre les études, quelles que soient les indications (schizophrénie ou trouble bipolaire I), et aucune modification moyenne cliniquement pertinente des taux de prolactine n'a été observée pendant la phase de traitement en double aveugle des études entre le début et la dernière étude.
Dans la phase en double aveugle contrôlée par médicament actif de l'étude de 38 semaines, une réduction moyenne du taux de prolactine (-0.33 ng/ml) a été observée dans le groupe Abilify Maintena, contre une augmentation moyenne (+0.79 ng/ml) dans le groupe aripiprazole oral 10 à 30 mg (p <0.01). L'incidence d'un taux de prolactine supérieur à 1 fois la limite supérieure de la normale (upper limit normal range (ULN)) constaté lors d'une mesure effectuée à n'importe quelle visite était de 5.4% chez les patients ayant reçu Abilify Maintena, contre 3.5% chez les patients ayant reçu 10 à 30 mg d'aripiprazole oral. Dans chaque groupe de traitement, l'incidence était généralement plus élevée chez les hommes que chez les femmes.
Dans la phase en double aveugle contrôlée contre placebo de l'étude de 52 semaines, une réduction moyenne du taux de prolactine (-0.38 ng/ml) a été observée entre le début de l'étude et la dernière visite dans le groupe Abilify Maintena, contre une augmentation moyenne dans le groupe placebo (1.67 ng/ml). L'incidence d'un taux de prolactine supérieur à 1 fois la limite supérieure de la normale (upper limit normal range (ULN)) était de 1.9% chez les patients sous Abilify Maintena, contre 7.1% chez les patients sous placebo.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.