Propriétés/Effets

Code ATC
N02CC04
Mécanisme d'action/Pharmacodynamique
Le rizatriptan est un agoniste de la sérotonine actif par voie orale, agissant sélectivement sur les récepteurs 5HT1B/1D, comme démontré dans le cadre d'essais de liaison avec des ligands radioactifs et des bioessais pharmacologiques fonctionnels. Le rizatriptan ne possède ni un effet clinique significatif sur les sous-types de récepteurs 5-HT2 ou 5-HT3 ni sur les récepteurs alpha et bêta-adrénergiques, dopaminergiques, histaminiques, muscariniques ou de la benzodiazépine.
Le rizatriptan agit sur les récepteurs crânio-vasculaires 5-HT1B et provoque une constriction sélective des artères extracérébrales, intracrâniennes, dont on suppose qu'elles sont dilatées durant la crise migraineuse.
La vasodilatation de ces artères et la stimulation de la voie sensorielle de la douleur du nerf trijumeau sont considérées comme les principaux mécanismes de base dans la pathogenèse de la migraine.
Chez les chiens anesthésiés, le rizatriptan diminue sélectivement le flux sanguin à travers l'artère carotide et n'exerce qu'une très faible influence sur le flux sanguin dans le réseau artériel coronaire et pulmonaire.
Il existe des indications suggérant que le rizatriptan inhibe également des voies crâniennes sensorielles, en agissant sur les récepteurs inhibiteurs périphériques et centraux 5-HT1D, présents chez l'animal et l'homme dans le nerf trijumeau. Lors d'une stimulation, ces nerfs trijumeaux libèrent des peptides (p.ex. la substance P, ce qu'on appelle le peptide lié au gène de la calcitonine et la neurokinine A), pouvant provoquer une vasodilatation dans les tissus sensibles, une réaction inflammatoire locale et la transmission d'informations nociceptives dans le système nerveux central. Chez l'animal, une dose élevée de rizatriptan empêche la libération de ces peptides, ce qui provoque une diminution de la dilatation des vaisseaux sanguins sensibles, une diminution de la réaction inflammatoire dans la dure-mère et une réduction de la transmission centrale de la douleur. On ne sait toutefois pas avec certitude si ces processus contribuent à l'efficacité clinique du rizatriptan dans le soulagement de la migraine aux doses thérapeutiques.
In vitro, le rizatriptan n'exerce qu'un effet agoniste partiel constricteur faible sur des segments isolés des artères coronaires humaines. Ce résultat concorde avec l'absence d'activité sur les récepteurs 5-HT2A, dont on sait qu'ils influencent la constriction de ces vaisseaux sanguins.
Efficacité clinique
L'efficacité des comprimés de rizatriptan dans le traitement de la crise migraineuse aiguë a été démontrée dans le cadre de quatre études en phase III contrôlées par placebo, incluant plus de 2000 patients ayant reçu du rizatriptan à la dose de 5 ou 10 mg durant une période pouvant aller jusqu'à une année. Un soulagement des céphalées s'est manifesté déjà 30 minutes après la prise et les taux de réponse (c.-à-d. diminution des céphalées modérées à sévères jusqu'à l'absence de douleur ou des douleurs faibles) 2 heures après le traitement varient entre 67 et 77% avec le comprimé de 10 mg, entre 60 et 63% avec le comprimé de 5 mg et entre 23 et 40% avec le placebo. Le rizatriptan a diminué l'altération fonctionnelle et a soulagé les nausées et la sensibilité au bruit et à la lumière liées à la crise migraineuse.
Le rizatriptan a également amélioré la capacité à travailler et la participation à la vie sociale et a diminué les sensations d'anxiété durant 24 heures après une crise. L'efficacité était indépendante de la présence d'une aura, de la race, du sexe, de l'âge du patient, de l'emploi simultané de contraceptifs oraux ou de médicaments usuels pour la prévention de la crise migraineuse (p.ex. bêta-bloquants, antagonistes du calcium, inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine, antidépresseurs tricycliques ou acide valproïque).
En l'espace de 24 heures, 44% des patients traités initialement de manière efficace avec 5 mg et 47% des patients traités initialement de manière efficace avec 10 mg ont connu à nouveau des douleurs d'intensité modérée à forte (rechute). En outre, il a été démontré que la dose de 2,5 mg est inefficace.
Dans le cadre d'une étude contrôlée par placebo avec des comprimés orodispersibles de rizatriptan, le taux de réponse (c.-à-d. la diminution des céphalées modérées à sévères jusqu'à l'absence de douleurs ou des douleurs légères) 2 heures après le traitement se montait à 66% avec 5 mg ou 10 mg et à 47% avec le placebo. Par rapport au placebo, l'effet des comprimés orodispersibles de rizatriptan était significatif dès 60 minutes.
Résultat principal «soulagement de la douleur après 2 heures» dans le cadre des études cliniques pivots

L'efficacité des comprimés de rizatriptan n'était pas influencée par la menstruation chez 1038 femmes démonstrées par deux études supplémentaires, multicentriques, randomisées, contrôlées par placebo.