Propriétés/Effets

Code ATC
V03AB37
Mécanisme d'action
L'idarucizumab est un fragment d'anticorps monoclonal humanisé (Fab) anti-dabigatran qui se lie avec une très forte affinité au dabigatran (Kd 2,1±0,6 pM). L'affinité de l'idarucizumab pour le dabigatran est environ 300 fois plus puissante que l'affinité du dabigatran pour la thrombine. Le complexe idarucizumab-dabigatran est caractérisé par une vitesse d'association rapide et une vitesse de dissociation extrêmement lente. L'idarucizumab se lie au dabigatran et ses métabolites et neutralise leur effet anticoagulant.
Pharmacodynamique
Le dabigatran prolonge le temps de coagulation des marqueurs de coagulation comme le temps de thrombine dilué (TTd), le temps de céphaline activée (TCA) et le temps d'écarine (ECT) qui permettent d'évaluer approximativement l'intensité de la coagulation. Une valeur au-dessus de la norme peut indiquer une activité résiduelle du dabigatran.
• Nouvelle administration de dabigatran étexilate
Un effet anticoagulant normal du dabigatran a pu être montré lors de la réadministration de dabigatran étexilate 24 heures après la perfusion d'idarucizumab.
Efficacité clinique
Trois études de phase I randomisées en double aveugle et avec contrôle placebo incluant 283 volontaires sains (dont 224 recevant l'idarucizumab) ont été réalisées afin d'évaluer la sécurité, l'efficacité, la tolérance, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l'idarucizumab administré seul ou après l'administration de dabigatran étexilate.
Dans ces études, la dose de dabigatran administrée était de 220 mg deux fois par jour pendant 3,5 jours. Les doses d'idarucizumab allaient de 20 mg à 8 g. Les paramètres de coagulation ont été déterminés avant et après l'injection d'idarucizumab.
La réversion de l'effet anticoagulant du dabigatran a été atteinte à des doses d'idarucizumab ≥2 g.
L'étude non contrôlée REVERSE-AD à un bras incluait 503 patients: 301 patients présentant un saignement sévère (groupe A) et 202 patients nécessitant une opération d'urgence/une intervention d'urgence (groupe B). L'âge médian était de 78 ans et la valeur médiane de la clairance de la créatinine de 52,6 ml/min. Environ 61,5% des patients du groupe A et 62,4% des patients du groupe B avaient été traités par dabigatran 110 mg deux fois par jour.
La réversion de l'effet anticoagulant n'était évaluable que chez les patients qui présentaient un allongement du temps de coagulation avant le traitement par idarucizumab. Chez la plupart des patients, tant du groupe A que du groupe B, une réversion complète de l'effet anticoagulant du dabigatran (dTT: 98,7%; ECT: 82,2%; aPTT: 92,5% des patients évaluables) a été observée dans les 4 premières heures suivant l'administration de 5 g d'idarucizumab. Cet effet s'est manifesté immédiatement après l'administration.
Chez ≥90% des patients, une réversion des concentrations plasmatiques du dabigatran se maintenant jusqu'à 12 heures après l'administration de l'idaricuzumab a pu être établie.
Dans un sous-groupe de patients, il a été observé une nouvelle augmentation des taux plasmatiques de dabigatran libre, accompagnée d'un allongement des paramètres de coagulation – ceci pouvant être dû à une redistribution du dabigatran depuis les tissus périphériques. Cette réapparition est intervenue 1-24 heures et principalement ≥12 heures après l'administration de l'idarucizumab.