Pharmacocinétique

Absorption
La biodisponibilité de la mésalazine est faible et après administration de Mezavant une fois par jour pendant une période de 14 jours elle est de 21 à 22% de la dose administrée. La concentration plasmatique maximale (Cmax) est atteinte après 9 à 12 heures en moyenne.
À la scintigraphie, il est visible que les comprimés traversent rapidement et sans modification les voies digestives hautes et les images scintigraphiques ultérieures mettent en évidence une traînée du traceur radiomarqué dans l'ensemble du colon.
La désintégration complète de Mezavant a été observée après environ 17,4 heures.
Les paramètres pharmacocinétiques sont fortement variables d'un patient à l'autre. L'exposition systémique à la mésalazine (ASC) est proportionnelle à la dose pour des doses de Mezavant comprises entre 1,2 g et 4,8 g, la Cmax l'est uniquement pour des doses comprises entre 1,2 g et 2,4 g. À l'état d'équilibre (atteint après 2 jours), l'accumulation est 1,1 à 1,4 fois plus élevée.
L'administration d'une dose unique de 4,8 g de Mezavant avec un repas riche en lipides a entraîné un retard d'absorption du tmax d'environ 4 heures et l'exposition systémique à la mésalazine était augmentée de 16%.
Distribution
Après l'administration de Mezavant, le profil de distribution est présumé comparable à celui d'autres produits contenant de la mésalazine. Le volume de distribution de la mésalazine est de 18 litres. La mésalazine est liée à 43% et l'acide N-acétyl-5-aminosalicylique à 78-83% aux protéines plasmatiques lorsque les concentrations plasmatiques in vitro vont jusqu'à respectivement 2,5 μg/ml et 10 μg/ml.
Métabolisme
Le seul métabolite majeur de la mésalazine est l'acide N-acétyl-5-aminosalicylique qui est pharmacologiquement inactif. Sa formation est due à la N-acétyltransférase-1 (NAT-1) dans le foie et dans le cytosol des cellules de la muqueuse intestinale.
Élimination
La mésalazine et le métabolite N-acétyl sont éliminés essentiellement par voie rénale, moins de 8% de la dose sont excrétés sous forme inchangée (mésalazine) dans les urines. La demi-vie terminale de la mésalazine est de 7 à 9 heures.
Cinétique pour certains groupes de patients
Aucun effet spécifique au sexe n'a été observé sur la pharmacocinétique de la mésalazine.
Troubles de la fonction hépatique
Aucune étude n'a été réalisée chez les patients présentant une insuffisance hépatique.
Troubles de la fonction rénale
Aucune étude n'a été réalisée chez les patients présentant une insuffisance rénale.
L'exposition à la mésalazine en termes d'aire sous la courbe (ASC) des concentrations plasmatiques a été jusqu'à doubler chez les patients âgés présentant une diminution de la clairance de la créatinine.
Patients âgés
La fonction rénale doit être contrôlée chez les patients âgés avant l'instauration du traitement.