Effets indésirables

La sécurité d'IMLYGIC a été évaluée dans l'étude pivot chez 419 patients (IMLYGIC: N = 292, GM-CSF: N = 127) qui ont reçu au moins une dose du médicament à l'étude (voir «Propriétés/Effets»). La durée médiane d'exposition à IMLYGIC était de 23 semaines (5,3 mois). Vingt-six (26) patients ont été exposés à IMLYGIC pendant au moins un an.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (≥25%) chez les patients traités par IMLYGIC étaient: fatigue (50,3%), frissons (48,6%), fièvre (42,8%), nausées (35,6%), symptômes pseudogrippaux (30,5%) et douleur au site d'injection (27,7%). Au total, quatre-vingt-dix-huit pour cent (98%) de ces effets indésirables ont été rapportés comme étant de sévérité légère à modérée. L'effet indésirable de grade 3 ou supérieur le plus fréquent était la cellulite (2,1%) (voir «Mises en garde et précautions»).
Les effets indésirables ont été identifiés au cours des études cliniques menées chez des patients présentant un mélanome, traités par IMLYGIC versus GM-CSF et durant l'expérience post-commercialisation. L'incidence des effets indésirables est présentée par classe de systèmes d'organes et par fréquence. Les fréquences sont définies comme suit: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 et < 1/10) et occasionnels (≥1/1'000 et < 1/100). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre de gravité décroissante.
Infections et infestations
Fréquents: cellulite**, infections herpétiques***.
Occasionnels: infections au site d'incision.
Tumeurs bénignes, malignes et non précisées
Fréquents: douleur tumorale, néoplasme infecté.
Occasionnels: plasmocytome au site d'injection**.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Très fréquents: œdème périphérique (12,0%).
Fréquents: anémie.
Affections du système immunitaire
Fréquents: événements d'origine immunologique†**.
Occasionnels: hypersensibilité.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquents: déshydratation.
Affections du système nerveux
Très fréquents: céphalées (18,8%).
Fréquents: état confusionnel, anxiété, dépression, vertiges, insomnie.
Affections oculaires
Occasionnels: kératite herpétique.
Affections de l'oreille et du labyrinthe
Fréquents: douleurs auriculaires.
Affections cardiaques
Fréquents: tachycardie.
Affections vasculaires
Fréquents: thrombose veineuse profonde, hypertension, rougeur cutanée.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Très fréquents: toux (10,6%).
Fréquents: dyspnée, douleur oro-pharyngée, infection des voies respiratoires supérieures.
Occasionnels: affection obstructive des voies aériennes, pneumopathie inflammatoire.
Affections gastro-intestinales
Très fréquents: vomissements (21,2%), diarrhée (18,8%), constipation (11,6%), nausées (35,6%).
Fréquents: douleurs abdominales, gêne abdominale.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquents: vitiligo, rash cutané, dermatite.
Occasionnels: dermatite granulomateuse.
Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Très fréquents: myalgie (17,5%), arthralgies (17,1%), extrémités douloureuses (16,4%).
Fréquents: dorsalgie, douleur inguinale.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquents: syndrome grippal (30,5%)**, fièvre (42,8%), frissons (48,6%), fatigue (50,3%), douleurs (16,1%), réactions au site d'injection*.
Fréquents: malaise, douleur axillaire.
Investigations
Fréquents: perte de poids.
Lésions, intoxications et complications d'interventions
Fréquents: complications au niveau de la plaie, plaie suintante, contusion, douleurs liées à l'intervention.
* Les réactions au site d'injection comprennent: très fréquents douleurs (27,7%), fréquents rougeurs, hémorragies, gonflements, réactions, inflammations, sécrétions, suintement, occasionnels sensation de chaleur.
† Les évènements indésirables d'origine immunologique incluent: occasionnels vascularite, pneumopathie inflammatoire, aggravation d'un psoriasis et glomérulonéphrite.
** voir Description de certains effets indésirables.
*** Infections herpétiques (entre autres, herpès buccal).
Description de certains effets indésirables
Événements d'origine immunologique
Les événements d'origine immunologique rapportés dans l'étude clinique pivot consistaient en un cas d'aggravation du psoriasis chez un patient ayant des antécédents de psoriasis, un cas de pneumopathie inflammatoire chez un patient ayant des antécédents de maladie auto-immune, un cas de vascularite et deux cas de glomérulonéphrite dont un cas présentant une insuffisance rénale aiguë.
Plasmocytome
Dans les études cliniques, un cas de plasmocytome au site d'injection a été observé chez un patient chez lequel un myélome multiple a été diagnostiqué.
Cellulite
Dans l'étude pivot, les événements de cellulite rapportés n'ont pas conduit à un arrêt durable du traitement par IMLYGIC. Des soins attentifs de la plaie et des mesures de prévention des infections sont recommandés, en particulier si la nécrose entraîne des plaies ouvertes.
Symptômes pseudogrippaux
Des symptômes pseudogrippaux sont survenus chez 90% des patients traités par IMLYGIC. La fièvre, les frissons et le syndrome grippal, qui peuvent survenir à tout moment pendant le traitement, se sont généralement résolus en 72 heures. Ces événements ont été rapportés plus fréquemment pendant la période des six premiers traitements, en particulier chez les patients qui étaient séronégatifs pour le HSV-1 à l'inclusion.
Annonce d'effets indésirables
Les effets indésirables d'IMLYGIC doivent être envoyés par courrier électronique à biovigilance@swissmedic.ch.