Effets indésirables

Dans les études contrôlées et non contrôlées menées chez des patients épileptiques, 2388 patients ont au total reçu du brivaracétam. Parmi ces patients, 1740 ont été traités pendant ≥6 mois, 1363 pendant ≥12 mois, 923 pendant ≥24 mois, 733 pendant ≥36 mois et 569 pendant ≥60 mois (5 ans).
Dans les études d'association poolées contrôlées contre placebo menées chez 1558 patients adultes avec des crises partielles (1099 patients ont reçu du brivaracétam, 459 un placebo), des effets indésirables sont survenus chez 68,3% des patients traités par brivaracétam et 62,1% des patients traités par placebo.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (>10%) avec le brivaracétam étaient une somnolence (14,3%) et des sensations vertigineuses (11,0%). L'intensité était en règle générale légère à modérée. Somnolence et fatigue (8,2%) étaient plus fréquemment rapportées à une dose plus élevée. Les types d'effets indésirables rapportés au cours des 7 premiers jours de traitement ressemblaient à ceux de l'ensemble de la période de traitement.
Le taux d'interruption suite à des effets indésirables était de 6,0%, 7,4% et 6,8% chez les patients qui avaient reçu respectivement 50 mg/jour, 100 mg/jour et 200 mg/jour de brivaracétam et de 3,5% chez les patients qui avaient reçu le placebo. Les effets indésirables qui entraînaient le plus fréquemment l'interruption du traitement par brivaracétam étaient les sensations vertigineuses (0,8%) et les convulsions (0,8%).
La liste suivante présente les effets indésirables des études cliniques poolées contrôlées contre placebo avec le brivaracétam chez des patients ≥16 ans par classe de système d'organes et fréquence.
La fréquence est définie comme suit: «très fréquent» (≥1/10), «fréquent» (≥1/100, <1/10), «peu fréquent» (≥1/1000, <1/100). Dans les groupes individuels de fréquence, les effets indésirables sont indiqués par degré de sévérité décroissant.
Infections et infestations
Fréquent: grippe.
Affections du système immunitaire
Peu fréquent: hypersensibilité immédiate (type I).
Affections hématologiques et du système lymphatique
Peu fréquent: neutropénie.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquent: diminution de l'appétit.
Affections psychiatriques
Fréquent: dépression, anxiété, insomnie, irritabilité.
Peu fréquent: idées suicidaires, agressivité, agitation, troubles psychotiques.
Affections du système nerveux
Très fréquent: sensations vertigineuses, somnolence.
Fréquent: convulsion, vertiges.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquent: infections des voies respiratoires supérieures, toux.
Affections gastro-intestinales
Fréquent: nausées, vomissements, constipation.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquent: fatigue
Description d'effets indésirables sélectionnés
Une neutropénie a été observée chez 0,5% (6/1099) des patients traités par brivaracétam et 0% (0/459) des patients sous placebo. Quatre de ces sujets présentaient une diminution du nombre de neutrophiles à l'inclusion, et ont présenté une diminution supplémentaire du nombre de neutrophiles après l'introduction du brivaracétam. Aucun des 6 cas de neutropénie n'était sévère, n'a requis de traitement spécifique ou n'a conduit à l'arrêt du traitement par brivaracétam et aucun n'a présenté d'infections associées.
Des cas d'idées suicidaires ont été rapportés chez 0,3% (3/1099) des patients traités par brivaracétam et 0,7% (3/459) des patients sous placebo. Dans les études cliniques à court terme du brivaracétam menées chez des patients atteints d'épilepsie, aucun cas de suicide ou de tentative de suicide n'a été observé. Ces événements ont toutefois tous deux été rapportés dans les études d'extension en ouvert.
Des réactions évoquant une hypersensibilité immédiate (type I) ont été rapportées chez un faible nombre de patients traités par brivaracétam (9/3022) au cours du développement clinique.
Population pédiatrique
Le profil de sécurité du brivaracétam observé chez les enfants à partir d'1 mois est comparable au profil de sécurité observé chez les adultes. Dans les études à long terme, en ouvert, non contrôlées, des idées suicidaires ont été rapportées chez 4,7 % des patients pédiatriques (évalués à partir de l'âge de 6 ans, plus fréquent chez les adolescents) comparé à 2,4 % chez les adultes. En outre, des troubles du comportement ont été rapportés chez 24,8 % des patients pédiatriques comparé à 15,1 % chez les adultes. La majorité des événements étaient d'intensité légère à modérée, non graves et n'ont pas entraîné l'arrêt du médicament étudié. Un effet indésirable additionnel a été observé chez les enfants: l'hyperactivité psychomotrice (4,7 %). De plus, une perte d'appétit a été souvent rapportée dans la population pédiatrique (10,1 %), comparable en fréquence à celle observée chez les adultes.
Aucun schéma spécifique d'événement indésirable (EI) n'a été identifié chez les enfants à partir d'1 mois et jusqu'à < 4 ans, comparativement à des tranches d'âge pédiatrique plus élevées. Aucune information de sécurité considérée comme significative n'a été identifiée indiquant une incidence accrue d'un EI particulier dans cette tranche d'âge.
Les données disponibles chez les enfants de moins de 2 ans étant limitées, le brivaracétam n'est pas indiqué pour cette tranche d'âge. Les données cliniques disponibles chez les nouveau-nés sont très limitées.
Administration intraveineuse
Les effets indésirables lors de l'administration intraveineuse ressemblaient en général à ceux d'une administration orale. Lors de l'administration intraveineuse, 2,8% des patients ont présenté des douleurs au site de perfusion.
Études d'extension en ouvert
Le profil de sécurité dans les études d'extension en ouvert (jusqu'à 8 ans) a été comparable à celui observé dans les études à court terme contrôlées contre placebo.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.