Pharmacocinétique

Absorption
Voir « Elimination ».
Distribution
Voir « Elimination ».
Métabolisme
Voir »Elimination »
Élimination
Toutes les études pharmacocinétiques avec ELOCTA ont été menées chez des patients atteints d’hémophilie A sévère préalablement traités. Les données présentées dans cette rubrique ont été obtenues au moyen d'un test de coagulation en une étape (dosage chronométrique). Les paramètres pharmacocinétiques obtenus par dosages chromogéniques ont été similaires à ceux obtenus par dosages chronométriques. Cela signifie que les deux méthodes peuvent être utilisées dans la pratique clinique.
Les propriétés pharmacocinétiques ont été évaluées par dosages chronométriques chez 28 sujets (âgés de ≥15 ans) ayant reçu ELOCTA (rFVIIIFc). Après une période de sevrage thérapeutique d’au moins 96 heures (4 jours), les sujets ont reçu une dose unique de 50 UI/kg d’ELOCTA. Des échantillons pour analyse pharmacocinétique ont été prélevés avant administration, puis à 7 reprises jusqu’à 120 heures (5 jours) après administration. Les paramètres pharmacocinétiques observés après l’administration de 50 UI/kg d’ELOCTA par dosage chronométrique sont présentés dans le tableau 3.
Tableau 3: paramètres pharmacocinétiques d’ELOCTA par dosage chronométrique

1 Les paramètres pharmacocinétiques présentés correspondent aux moyennes géométriques (IC à 95%) et ont été obtenus par dosage chronométrique.
Abréviations: IC=intervalle de confiance; Cmax= activité maximale; ASC=aire sous la courbe de l’activité du FVIII en fonction du temps;
t1/2=demi-vie terminale; CL=clairance; Véq.=volume de distribution à l’état d’équilibre; TRM=temps de résidence moyen.
Tableau 4: paramètres pharmacocinétiques d’ELOCTA par dosage chromogénique

1 Les paramètres pharmacocinétiques présentés correspondent aux moyennes géométriques (IC à 95%).
Abréviations: IC=intervalle de confiance; Cmax=activité maximale; ASC=aire sous la courbe de l’activité du FVIII en fonction du temps;
t1/2=demi-vie terminale; CL=clairance; Véq.=volume de distribution à l’état d’équilibre; TRM=temps de résidence moyen.
Les données pharmacocinétiques démontrent que la demi-vie plasmatique d’ELOCTA est prolongée (d'env. 50% par rapport à des produits classiques contenant du facteur VIII). La demi-vie d'ELOCTA est influencée par la région Fc qui, dans des modèles animaux, est de toute évidence médiée par la voie métabolique du récepteur Fc néonatal.
Un modèle pharmacocinétique de population a été développé, reposant sur les données de l'activité FVIII (test de coagulation en une étape) de 249 sujets de tous âges (≤65 ans) avec un poids compris entre13.4 et 132.4 kg et ayant participé à trois études cliniques (16 sujets issus d'une étude de phase 1/2a et 164 sujets issus de l'étude I, ainsi que 69 sujets issus de l'étude II). Les estimations pour les populations concernées relatives à la CL et au volume de distribution typiques à l'état d'équilibre d'ELOCTA étaient resp. de 1.56 dl/h et de 35.7 dl.
Cinétique pour certains groupes de patients
Enfants et adolescents
Les paramètres pharmacocinétiques d’ELOCTA ont été déterminés chez des adolescents au cours de l’étude I et chez des enfants dans l’étude II (les prélèvements pour analyse pharmacocinétique ont été réalisés avant administration, puis à de multiples reprises jusqu’à 120 heures [5 jours] après administration au cours de l’étude I, resp. avant administration, puis à de multiples reprises jusqu’à 72 heures [3 jours] après administration dans l’étude II). Les tableaux 5 et 6 présentent les paramètres pharmacocinétiques calculés sur la base des données pédiatriques recueillies chez les sujets âgés de moins de 18 ans.

Tableau 6: paramètres pharmacocinétiques d’ELOCTA selon la catégorie d'âge par dosage chromogénique

Par comparaison avec les adolescents et les adultes, la clairance peut être plus élevée, la récupération incrémentielle plus petite et la demi-vie plus courte chez les enfants âgés de moins de 12 ans, ce qui est cohérent avec les observations effectuées pour les autres facteurs de coagulation. Ces différences doivent être prises en compte lors du choix de la posologie.