Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité
Une hypersensibilité ou des réactions allergiques (se manifestant par des symptômes tels que : un angioœdème, une sensation de brûlure et de piqûre au site de perfusion, des frissons, des bouffées vasomotrices, une urticaire généralisée, des céphalées, une éruption urticarienne, une hypotension, une léthargie, des nausées, une agitation, une tachycardie, une oppression thoracique, des picotements, des vomissements, une respiration sifflante) ont été observées dans de rares cas et peuvent, dans certains cas, évoluer vers une anaphylaxie sévère (y compris un choc).
Des anticorps neutralisants (inhibiteurs) peuvent apparaître chez des patients atteints d’hémophilie A traités avec le facteur VIII, y compris avec ELOCTA.
Ce phénomène se manifestera par une réponse clinique insuffisante. Il est alors recommandé de contacter un centre spécialisé en hémophilie.
Les fréquences indiquées ci-dessous sont basées sur les études cliniques ayant porté sur un total de 379 patients atteints d’hémophilie A sévère, dont 276 étaient des patients précédemment traités (PPT) et 103 étaient des patients non traités précédemment (PUP, previously untreated patients).
Les effets indésirables sont présentés selon la classification de systèmes d‘organes MedDRA (classes de systèmes d’organes et termes préconisés).
Les fréquences sont définies selon les critères suivants: très fréquent (≥1/10); fréquents (≥1/100, <1/10); occasionnels (≥1/1 000, <1/100); rare (≥1/10’000, <1/1 000); très rare (<1/10’000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.
Les effets indésirables suivants ont été signalés avec ELOCTA au cours des essais cliniques ou après introduction au marché:
Tableau 2 : effets indésirables signalés avec ELOCTA au cours des essais cliniques1

PPT = patients précédemment traités (previously treated patients), PUP = patients non traités précédemment (previously-untreated patients).
1 Les effets indésirables et les fréquences reposent uniquement sur ce qui a été observé chez les PPT, sauf indication contraire.
2 La fréquence est déterminée d’après des études sur des produits de facteur VIII menées auprès de patients atteints d’hémophilie A sévère.
3 Les effets indésirables et les fréquences reposent uniquement sur ce qui a été observé chez les PUP.
4 Terme utilisé par les investigateurs: Douleur vasculaire après injection du produit
5 Un sujet adulte a obtenu un résultat positif au test de détection des anticorps anti-facteur VIII, résultat qui coïncidait avec une mesure unique d’un titre d’anticorps neutralisants de 0.73 unités Bethesda/ml en semaine 14. La présence d’anticorps neutralisants n’a pas été confirmée lors du renouvellement du test 18 jours plus tard et le test a été négatif lors des visites suivantes. Une augmentation de la clairance (CL) a été notée en semaine 14 mais celle-ci est revenue à la normale lors de la poursuite du traitement par le rFVIIIFc.
Description d'effets indésirables sélectionnés
La sécurité d'ELOCTA a été évaluée dans le cadre de deux études achevées – une étude de phase 3 (étude I) et une étude pédiatrique de phase 3 (étude II) – ainsi que d'une étude de prolongation. Parmi le total de 233 patients atteints d’hémophilie A sévère prétraités, il y avait 69 (29.6%) enfants (<12 ans), 13 (5.6%) adolescents (de 12 à <18 ans) et 151 (64.8%) adultes (de plus de 18 ans). Des effets indésirables (c.-à-d. des événements indésirables pour lesquels un lien de causalité avec ELOCTA a été supposé) ont été rapportés chez 11 des 233 (4.7%) patients ayant reçu soit une prophylaxie de routine soit un traitement à la demande. Le nombre total de jours d'exposition était de 34’746, avec une médiane de 129 (intervalle: 1 à 326) jours d'exposition par patient. Les effets indésirables les plus souvent rapportés sous ELOCTA étaient les céphalées, les éruptions cutanées, l'arthralgie, la myalgie et une sensation de malaise.
Enfants et adolescents
Concernant les effets indésirables, il n’a pas été observé de différence liée à l'âge entre les enfants, les adolescents et les adultes.
L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.