Mises en garde et précautions

Affections cardiovasculaires
Un nombre accru d'événements cardiovasculaires fatals a été observé chez des patients présentant une maladie cardiovasculaire majeure préexistante (par ex. infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral ou angor instable) sous fébuxostat par rapport à l'allopurinol pendant la phase de développement du médicament et lors d'une étude menée après l'autorisation de mise sur le marché (CARES).
Dans une autre étude menée après l'autorisation de mise sur le marché (FAST), le fébuxostat n'était cependant pas inférieur à l'allopurinol concernant l'incidence d'événements cardiovasculaires fatals et non fatals.
Dans cette population, le traitement doit être mené avec précaution et ces patients doivent faire l'objet d'une surveillance régulière.
D'autres informations détaillées sur la sécurité cardiovasculaire du fébuxostat sont disponibles sous «Effets indésirables» et «Propriétés/Effets».
Allergie/hypersensibilité au médicament
De rares cas graves de réactions allergiques/d'hypersensibilité, incluant des cas de syndrome de Stevens-Johnson potentiellement fatal et de nécrolyse épidermique toxique ainsi que des réactions/chocs anaphylactiques aigus, ont été rapportés après la commercialisation. Dans la plupart des cas, ces réactions sont survenues au cours du premier mois de traitement par fébuxostat. Certains de ces patients ont signalé une insuffisance rénale et/ou un antécédent d'hypersensibilité à l'allopurinol. Dans certains cas, des réactions graves d'hypersensibilité, incluant le syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (syndrome DRESS), ont été associées à de la fièvre et à une atteinte hématologique, rénale ou hépatique.
Les patients doivent être informés des signes et symptômes des réactions allergiques/d'hypersensibilité et l'apparition de tels symptômes doit être étroitement surveillée (voir rubrique «Effets indésirables»). Le traitement par fébuxostat doit être immédiatement arrêté dans les cas graves de réaction allergique/d'hypersensibilité, incluant le syndrome de Stevens-Johnson. Un arrêt précoce du traitement est en effet associé à un meilleur pronostic. Si le patient a développé une réaction allergique/d'hypersensibilité incluant le syndrome de Stevens-Johnson et une réaction/un choc anaphylactique aigu, le traitement par fébuxostat ne doit jamais plus être réinstauré.
Crises de goutte
Le traitement par fébuxostat ne doit pas être instauré avant la disparition complète de la crise de goutte. Une crise de goutte peut survenir en début de traitement en raison de la baisse de l'uricémie qui entraîne d'abord une mobilisation des dépôts d'acide urique présents dans les tissus (voir rubriques «Effets indésirables» et «Propriétés/Effets»). Une prophylaxie de la crise de goutte par un anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) ou par colchicine est recommandée pendant au moins six mois au début du traitement par fébuxostat (voir rubrique «Posologie/Mode d'emploi»).
En cas de crise de goutte au cours du traitement par fébuxostat, le traitement ne doit pas être arrêté. Un traitement de la crise de goutte adapté à chaque patient doit être administré simultanément. La fréquence et l'intensité des crises de goutte diminuent lorsque le traitement par fébuxostat se poursuit sans interruption.
Dépôt de xanthine
Chez les patients ayant une forte augmentation du taux de production d'acide urique (par ex. en cas d'affections malignes et de leur traitement, de syndrome de Lesch-Nyhan), la concentration absolue de xanthine dans l'urine peut, dans de rares cas, augmenter suffisamment pour entraîner un dépôt dans les voies urinaires. En l'absence d'expérience clinique avec le fébuxostat, son utilisation n'est pas recommandée chez ces groupes de patients.
Patients transplantés
En l'absence d'expérience chez des patients transplantés, l'utilisation de fébuxostat n'est pas recommandée chez ce groupe de patients (voir rubrique «Propriétés/Effets»).
Théophylline
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire en cas d'administration concomitante de théophylline et d'Adenuric. L'administration concomitante de fébuxostat (80 mg une fois par jour) et de théophylline a augmenté la Cmax et l'ASC de la théophylline de 6% et 6,5%, respectivement. Ces changements n'ont pas atteint le seuil de significativité statistique. Cette étude a néanmoins aussi montré une multiplication par 400 de la quantité de 1-méthylxanthine (l'un des métabolites principaux de la théophylline) éliminée par voie urinaire, ce qui s'explique par l'inhibition de la XO par le fébuxostat. La sécurité d'une exposition à long terme par rapport à la 1-méthylxanthine n'a pas été étudiée ce qui doit être pris en compte lors de la prise de décision concernant l'administration concomitante d'Adenuric et de théophylline.
Affections hépatiques
Des cas d'insuffisance hépatique aiguë pendant un traitement par fébuxostat ont été rapportés dans le cadre de la surveillance post-commercialisation. Mais ces rapports ne sont pas suffisamment détaillés pour déterminer la cause de l'insuffisance hépatique et permettre d'établir une éventuelle relation causale avec un traitement médicamenteux. L'analyse des données regroupées des études cliniques de phase 3 a mis en évidence une augmentation des taux de marqueurs du bilan hépatique chez des patients traités par fébuxostat (5,0%). Il est donc recommandé de tester la fonction hépatique avant l'instauration du traitement par fébuxostat et en cours de traitement selon les résultats cliniques (voir rubrique «Propriétés/Effets»).
Affections thyroïdiennes
Dans des études ouvertes à long terme, une augmentation des taux de TSH (> 5,5 µUI/ml) a été observée chez des patients traités à long terme par fébuxostat (5,5%). Le fébuxostat doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant une altération de la fonction thyroïdienne (voir rubrique «Propriétés/Effets»).
Lactose
Les comprimés de fébuxostat contiennent du lactose. Les patients présentant une intolérance héréditaire au galactose (survenant rarement), une carence en lactase ou une malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
Sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprimé pelliculé, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».