Données précliniques

Une étude de transition préclinique toxicologique et toxicocinétique a comparé CortimentMMX avec une formulation de budésonide à libération prolongée chez les singes cynomolgus. Il a pu être montré que CortimentMMX mène à un pic d'exposition retardé et à une exposition globale réduite pour un profil toxicologique équivalent.
Les données précliniques ont montré que le budésonide menait à moins d'effets indésirables graves ou comparables que d'autres stéroïdes, par exemple prise de poids, atrophie des corticosurrénales et du thymus, influence sur le nombre de leucocytes. Comme pour d'autres glucocorticoïdes, ces effets stéroïdes peuvent également être pertinents chez l'être humain, en fonction de la dose, de la durée et de la maladie.
Mutagénicité et carcinogénicité
Le budésonide n'a montré aucune mutagénicité dans une série de tests in vitro et in vivo. Au cours d'études chroniques avec du budésonide chez des rats, une légère augmentation du nombre de foyers basophiles hépatiques a été observée et au cours d'études de carcinogénicité une augmentation de l'incidence de néoplasmes hépatocellulaires primaires, astrocytomes (chez les rats mâles) et tumeurs mammaires (chez les rats femelles). Ces tumeurs sont probablement dues à l'action des récepteurs stéroïdiens spécifiques, à l'augmentation de la charge métabolique et aux effets anaboliques sur le foie. Tous ces effets sont également connus d'études avec d'autres glucocorticoïdes chez les rats et représentent ainsi un effet de classe chez cette espèce.
Toxicité sur la reproduction
Le budésonide n'avait pas d'influence sur la fertilité chez les rats. Chez les rats et les lapins en période de gestation, il a été montré que le budésonide comme d'autres glucocorticoïdes conduit à la mortinatalité ou à des troubles du développement chez les fœtus (taille de la portée plus petite, retard de croissance intra-utérin des fœtus et malformations du squelette). Il a été relaté que certains glucocorticoïdes peuvent être à l'origine d'une fente labio-palatine chez les animaux. La pertinence de ces remarques pour l'être humain n'est pas connue.