Mises en garde et précautions

Hypersensibilité
Des réactions d'hypersensibilité de type allergique sont possibles avec OBIZUR. Le produit contient des traces de protéines de hamster.
En cas de symptômes d'hypersensibilité, le traitement doit être arrêté. Les patients doivent être informés des signes précoces de réactions d'hypersensibilité tels que des éruptions urticariennes, de l'urticaire généralisée, une oppression thoracique, des sibilances, de l'hypotension et de l'anaphylaxie.
En cas de choc, un traitement médical classique du choc doit être mis en œuvre.
Développement d'anticorps neutralisants
Pour le traitement par OBIZUR, il est utile de connaître la valeur initiale du titre d'inhibiteur anti-rpFVIII éventuel; un échantillon de sang doit être prélevé à cet effet avant l'instauration du traitement. Le résultat de la mesure ne doit cependant pas nécessairement être connu avant le début du traitement par OBIZUR, car celui-ci doit être débuté immédiatement en raison du risque vital.
Le traitement par OBIZUR peut être surveillé à l'aide de la mesure de l'activité du FVIII.
Des anticorps neutralisants (inhibiteurs) contre le facteur VIII de séquence porcine (mesurés à l'aide de la modification de Nijmegen du test Bethesda) ont été détectés avant et après l'exposition à OBIZUR. Un manque d'efficacité pourrait être attribué à des anticorps inhibiteurs dirigés contre OBIZUR. Des titres d'inhibiteurs allant jusqu'à 29 unités Bethesda ont été enregistrés comme valeur initiale; cependant les sujets ont répondu positivement à OBIZUR. Il est recommandé d'établir le traitement en fonction du jugement clinique et non en fonction des anticorps inhibiteurs détectés par le test Bethesda.
Des réactions anamnestiques avec une augmentation des inhibiteurs contre le facteur VIII humain et/ou contre la séquence porcine du facteur VIII recombinant ont été rapportées chez des patients traités avec OBIZUR. Ces augmentations anamnestiques peuvent conduire à un manque de réponse à OBIZUR. En cas de suspicion de tels anticorps inhibiteurs dirigés contre OBIZUR et d'un manque de réponse, il faut envisager d'autres options thérapeutiques.
L'activité du facteur VIII doit être surveillée afin de confirmer que des taux de facteur VIII adéquats ont été atteints et seront maintenus, pour autant que ceci soit cliniquement indiqué.
On ne dispose pas de données cliniques sur le développement d'anticorps inhibiteurs contre OBIZUR après administration répétée. Par conséquent, OBIZUR doit être administré uniquement lorsqu'il est considéré comme cliniquement nécessaire. Les purpuras cutanés extensifs ne requièrent pas nécessairement de traitement.
OBIZUR est produit par la technologie de l'ADN recombinant à partir de cellules rénales de hamsters nouveau-nés. Aucun anticorps contre les protéines de cellules rénales de hamsters nouveau-nés n'a été détecté chez les sujets, ni avant, ni après l'exposition à OBIZUR.
Événements cardiovasculaires
Chez les patients présentant des facteurs de risque cardiovasculaire, un traitement de substitution par le facteur VIII peut augmenter le risque cardiovasculaire.
Événements thromboemboliques
Des taux élevés et constants de facteur VIII dans le sang peuvent prédisposer à des événements thromboemboliques. Les patients présentant une maladie cardiovasculaire préexistante et les personnes âgées sont particulièrement à risque.
Si un cathéter veineux est requis, le risque de complications liées au cathéter, telles qu'une thrombose au site du cathéter, doit être pris en compte.
Suivi du traitement
L'activité du facteur VIII déterminée par dosage chromogénique est généralement inférieure à l'activité du facteur VIII déterminée par dosage chronométrique en un temps. La mesure de l'activité du facteur VIII doit toujours être réalisée avec la même méthodologie de dosage pour un même patient. L'épreuve en une étape est recommandée car elle a été utilisée pour déterminer l'activité et le taux de récupération moyen d'OBIZUR.
Traçabilité
Il est recommandé, à chaque administration d'OBIZUR à un patient, d'enregistrer le nom et le numéro de lot du médicament afin de maintenir un lien entre le patient et le lot de médicament.
Teneur en sodium
Chaque flacon contient au maximum 4.6 mg (198 mM) de sodium par ml de solution reconstituée. Il convient d'en tenir compte chez les patients qui suivent un régime pauvre en sodium.
Ce médicament contient 4.6 mg de sodium par flacon-ampoule, ce qui équivaut à 0.23 % de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l'OMS de 2 g de sodium par adulte.