Interactions

Veuillez-vous reporter à l'information professionnelle du dabrafénib pour de plus amples informations sur les interactions en relation avec le dabrafénib.
Interactions pharmacocinétiques
Le tramétinib étant essentiellement métabolisé par une désacétylation induite par des enzymes hydrolytiques (p.ex. carboxylestérases), il est peu vraisemblable que sa pharmacocinétique soit influencée par des interactions métaboliques avec d'autres principes actifs. L'exposition à des doses répétées de tramétinib n'a pas été influencée par l'administration simultanée d'un inducteur de CYP3A4 (voir «Pharmacocinétique»).
Interactions pharmacodynamiques
Selon les données in vitro et in vivo, il est peu vraisemblable que le tramétinib influence la pharmacocinétique d'autres médicaments par interaction avec les enzymes ou transporteurs du CYP (voir «Pharmacocinétique»).
L'administration répétée d'une dose de 2 mg de tramétinib une fois par jour n'a eu aucune influence sur la Cmax et l'ASC d'une dose unique de dabrafénib, un substrat du CYP2C8/CYP3A4.
Autres interactions
Association avec le dabrafénib
L'administration simultanée de doses répétées de tramétinib 2 mg une fois par jour et de dabrafénib 150 mg deux fois par jour n'a pas conduit à des modifications cliniquement significatives des Cmax et ASC du tramétinib et du dabrafénib, avec augmentation de la Cmax et de l'ASC du dabrafénib de respectivement 23 et 16%. Grâce à une analyse pharmacocinétique de population, un léger recul de la biodisponibilité du tramétinib, correspondant à une diminution de 12% de l'ASC, a été estimé pour l'administration simultanée de tramétinib et de dabrafénib. Pour les recommandations concernant les interactions du dabrafénib avec d'autres médicaments, voir l'information professionnelle du dabrafénib.
Effet de MEKINIST sur d'autres médicaments
Les données découlant de recherches in vitro et in vivo suggèrent que le tramétinib n'influence vraisemblablement pas la pharmacocinétique d'autres médicaments. D'après les résultats d'études in vitro, le tramétinib n'est pas un inhibiteur du CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2D6 et CYP3A4. In vitro, le tramétinib s'est révélé être un inhibiteur du CYP2C8, CYP2C9 et CYP2C19, un inducteur du CYP3A4 ainsi qu'un inhibiteur des transporteurs OAT1, OAT3, OCT2, MATE1, OATP1B1, OATP1B3, Pgp et BCRP. En raison de la faible dose et de la faible exposition systémique clinique par rapport à la puissance in vitro de l'inhibition et respectivement, de l'induction, le tramétinib n'est pas considéré comme un inhibiteur et respectivement, inducteur in vivo de ces enzymes et transporteurs.
Effet d'autres médicaments sur MEKINIST
Les données découlant de recherches in vitro et in vivo suggèrent que la pharmacocinétique du tramétinib n'est vraisemblablement pas influencée par d'autres médicaments. Le tramétinib n'est pas un substrat des enzymes du CYP, ni des transporteurs BCRP, OATP1B1, OATP1B3, OATP2B1, OCT1, MRP2 et MATE1. Le tramétinib est désacétylé par les carboxylestérases; des interactions médicamenteuses impliquant des estérases ne sont pas décrites dans la littérature. Le tramétinib est un substrat in vitro du transporteur d'efflux Pgp, une influence par inhibition de ces transporteurs est cependant peu vraisemblable étant donné la perméabilité passive élevée et la biodisponibilité élevée. Après administration simultanée du tramétinib avec le dabrafénib, un inducteur du CYP3A4, la Cmax et l'ASC du tramétinib après administration répétée correspondaient à l'exposition observée sous monothérapie; ceci montre qu'un inducteur du CYP3A4 n'a aucune influence sur l'exposition au tramétinib.