Effets indésirables

La sécurité d'emploi de l'association amlodipine/valsartan/hydrochlorothiazide a été évaluée lors de l'administration de la dose maximale de 10 mg/320 mg/25 mg dans le cadre d'une étude clinique contrôlée, menée chez 2271 patients dont 582 ont reçu du valsartan en association avec de l'amlodipine et de l'hydrochlorothiazide. Sous la triple association, aucun événement indésirable nouveau ou inattendu par rapport aux effets connus des principes actifs isolés n'a été rapporté. Lors d'un traitement à long terme, aucun autre risque que ceux déjà connus n'a été observé. L'association amlodipine/valsartan/hydrochlorothiazide a été bien tolérée, indépendamment de l'âge, du sexe et de l'appartenance ethnique.
Fréquences
«Très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à <1/10), «occasionnels» (≥1/1000 à <1/100), «rares» (≥1/10'000 à <1/1000), «très rares» (<1/10'000).
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquents: hypokaliémie.
Occasionnels: anorexie, hypercalcémie, hyperlipidémie, hyperuricémie, hyponatrémie, gain pondéral.
Affections psychiatriques
Occasionnels: insomnie, troubles du sommeil.
Affections du système nerveux
Fréquents: vertiges, céphalées.
Occasionnels: troubles de la coordination, vertiges positionnels, vertiges à l'effort, dysgueusie, léthargie, paresthésies, neuropathie périphérique, neuropathie, somnolence, syncope.
Affections oculaires
Occasionnels: troubles visuels.
Affections de l'oreille et du labyrinthe
Occasionnels: vertiges rotatoires.
Affections cardiaques
Occasionnels: tachycardie.
Affections vasculaires
Fréquents: hypotension.
Occasionnels: hypotension orthostatique, phlébite, thrombophlébite.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Occasionnels: toux, dyspnée, irritations de la gorge.
Très rares: syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) (voir «Mises en garde et précautions»).
Affections gastro-intestinales
Fréquents: dyspepsie.
Occasionnels: gêne abdominale, douleurs abdominales hautes, odeur de l'haleine, diarrhée, bouche sèche, nausées, vomissements.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Occasionnels: rash cutané, érythème.
Rares: hyperhidrose, exanthème, prurit.
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Occasionnels: dorsalgies, gonflement articulaire, crampes musculaires, faiblesse musculaire, myalgie, douleurs aux extrémités.
Affections du rein et des voies urinaires
Fréquents: pollakiurie.
Occasionnels: augmentation de la créatinine sérique, insuffisance rénale aiguë.
Affections des organes de reproduction et du sein
Occasionnels: dysfonction érectile.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquents: fatigue, œdèmes.
Occasionnels: abasie, troubles de la marche, asthénie, gêne, malaise, douleur thoracique non cardiaque.
Investigations
Occasionnels: augmentation de l'azote uréique sanguin (BUN), augmentation de l'uricémie.
Dans une étude clinique contrôlée d'une durée de 8 semaines, les modifications biologiques survenues sous l'association amlodipine/valsartan/hydrochlorothiazide ont été minimes et conformes au mécanisme d'action pharmacologique des principes actifs isolés. Dans l'association triple, le valsartan diminue l'effet hypokaliémiant de l'hydrochlorothiazide.
Informations supplémentaires sur les principes actifs isolés
Les effets indésirables suivants n'ont pas été observés dans l'étude réalisée avec l'association amlodipine/valsartan/hydrochlorothiazide, mais sont survenus au cours du traitement par les principes actifs isolés.
Amlodipine
Affections hématologiques et du système lymphatique
Très rares: leucopénie, thrombopénie.
Affections du système immunitaire
Très rares: hypersensibilité.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très rares: hyperglycémie.
Affections psychiatriques
Occasionnels: dépression, insomnie, sautes d'humeur (y compris anxiété).
Rares: confusion.
Affections du système nerveux
Fréquents: somnolence, vertiges, céphalées.
Occasionnels: tremblements, dysgueusies, syncope, hypoesthésies, paresthésies.
Très rares: neuropathie périphérique, hypertension.
Affections oculaires
Fréquents: déficiences visuelles (y compris diplopie).
Affections de l'oreille et du labyrinthe
Occasionnels: acouphène.
Affections cardiaques
Fréquents: palpitations.
Occasionnels: arythmies (y compris bradycardie, tachycardie ventriculaire et fibrillation auriculaire).
Très rares: infarctus du myocarde.
Affections vasculaires
Fréquents: bouffées de chaleur.
Occasionnels: hypotension.
Très rares: vascularite.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquents: dyspnée.
Occasionnels: rhinite, toux.
Affections gastro-intestinales
Fréquents: douleurs abdominales, nausées, dyspepsie, modifications des habitudes de défécation (y compris diarrhée et constipation).
Occasionnels: vomissements, bouche sèche.
Très rares: gastrite, hyperplasie gingivale, pancréatite.
Affections hépatobiliaires
Très rares: augmentation des enzymes hépatiques, y compris bilirubine sérique élevée, hépatite, cholestase intrahépatique, ictère.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Occasionnels: alopécie, exanthème, purpura, décoloration cutanée, hyperhidrose, prurit, rash cutané, urticaire.
Très rares: angiœdème, érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, dermite exfoliative, photosensibilité.
Fréquence inconnue: syndrome de Debré-Lamy-Lamotte.
Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Fréquents: gonflement des chevilles, crampes musculaires.
Occasionnels: arthralgies, myalgies, dorsalgies.
Affections du rein et des voies urinaires
Occasionnels: troubles mictionnels, nycturie, fréquence de miction accrue.
Affections des organes de reproduction et du sein
Occasionnels: gynécomastie, impuissance.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquents: œdèmes.
Fréquents: fatigue, asthénie.
Occasionnels: douleurs, malaise, douleurs thoraciques.
Investigations
Occasionnels: gain pondéral,, perte de poids.
Valsartan
Infections et infestations
Fréquents: infections virales.
Occasionnels: infections des voies aériennes supérieures, pharyngite, sinusite.
Très rares: rhinite.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Occasionnels: neutropénie.
Très rares: thrombopénie, taux d'hémoglobine et d'hématocrite diminués.
Affections du système immunitaire
Très rares: hypersensibilité.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Occasionnels: hyperkaliémie.
Affections psychiatriques
Occasionnels: diminution de la libido.
Affections du système nerveux
Fréquents: vertiges positionnels.
Rares: endormissement.
Affections cardiaques
Occasionnels: insuffisance cardiaque.
Très rares: arythmies cardiaques.
Affections vasculaires
Très rares: vascularite.
Affections hépatobiliaires
Très rares: tests hépatiques anormaux, y compris augmentation de la bilirubine sanguine.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Très rares: angiœdème, rash, exanthème.
Fréquence inconnue: dermite bulleuse.
Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Très rares: arthralgies.
Affections du rein et des voies urinaires
Très rares: trouble de la fonction rénale, insuffisance rénale aiguë, insuffisance rénale, créatinine sanguine augmentée.
Affections gravidiques, puerpérales et périnatales
Très rares: complications fœtales.
Hydrochlorothiazide
L'hydrochlorothiazide a été utilisé à large échelle pendant de nombreuses années et parfois à des doses plus élevées que celles contenues dans Amlodipin-Valsartan-HCT-Mepha. Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été observés avec les diurétiques thiazidiques utilisés en monothérapie, y compris l'hydrochlorothiazide:
Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incl. kystes et polypes)
Fréquence inconnue: cancer de la peau non mélanome (carcinome basocellulaire et carcinome épidermoïde).
Affections hématologiques et du système lymphatique
Rares: thrombopénie, dans des cas isolés avec purpura.
Très rares: leucopénie, agranulocytose, insuffisance médullaire, anémie hémolytique.
Affections du système immunitaire
Très rares: vascularite nécrosante, réactions d'hypersensibilité.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très fréquents: (surtout avec des doses plus élevées) hypokaliémie, augmentation des lipides dans le sang.
Fréquents: hyponatrémie, diminution de l'appétit, hypomagnésémie.
Rares: hypercalcémie, hyperglycémie, glycosurie, dégradation de l'équilibre métabolique d'un diabète.
Très rares: alcalose hypochlorémique.
Affections psychiatriques
Rares: troubles du sommeil.
Affections du système nerveux
Rares: céphalées, vertiges et dépression.
Affections oculaires
Rares: troubles visuels, surtout dans les premières semaines du traitement.
Fréquence inconnue: effusion choroïdienne.
Affections cardiaques
Rares: arythmies.
Affections vasculaires
Fréquent: hypotension orthostatique qui peut être potentialisée par la prise d'alcool, d'anesthésiques ou de sédatifs.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Très rares: troubles respiratoires, y compris pneumopathie inflammatoire, œdème pulmonaire.
Affections gastro-intestinales
Fréquents: nausées légères et vomissements.
Rares: douleurs abdominales, constipation et diarrhée.
Très rares: pancréatite.
Affections hépatobiliaires
Rares: cholestase ou ictère.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquents: urticaire et autres formes d'éruption.
Rares: réactions de photosensibilité.
Très rares: réactions cutanées de type lupus érythémateux, réactivation d'un lupus érythémateux cutané et syndrome de Debré-Lamy-Lamotte.
Affections des organes de reproduction et du sein
Fréquents: impuissance.
Effets indésirables après commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés au cours de l'expérience post-commercialisation. Ces effets ayant été rapportés de manière volontaire à partir d'une population de taille inconnue, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence.
Fréquence inconnue: insuffisance rénale aiguë, trouble de la fonction rénale, anémie aplastique, érythème polymorphe, pyrexie, spasmes musculaires, sensation de faiblesse, myopie aiguë et glaucome aigu à angle fermé.
Description de certains effets indésirables
Cancer de la peau non mélanome (CPNM) (carcinome basocellulaire et carcinome épidermoïde): sur la base des données disponibles issues d'études épidémiologiques, un lien dépendant de la dose cumulée entre l'exposition à l'hydrochlorothiazide et le développement du CPNM a été observé (voir rubriques «Mises en garde et précautions» et «Propriétés/Effets»).
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.