Pharmacocinétique

Absorption
L'ampleur de l'absorption percutanée des deux principes actifs après application topique d'Enstilar a été déterminée dans le cadre de l'étude portant sur l'axe HHS chez les patients avec un psoriasis vulgaire étendu (voir «Pharmacodynamique», étendue moyenne du psoriasis sur le corps de 17,5%, étendue moyenne du psoriasis sur la tête de 50,2%, quantité moyenne d'Enstilar appliquée par semaine pendant 4 semaines de 61,8 g ± 27,7 g écart-type (SD)). Les concentrations de calcipotriol et de dipropionate de bétaméthasone étaient inférieures à la limite de détection dans la plupart des échantillons des 35 patients ayant reçu le traitement une fois par jour pendant quatre semaines.
Le calcipotriol était quantifiable chez 1 sujet sur 35 (2,9%) et son métabolite principal, le MC1080, était quantifiable chez 3 patients sur 35 (8,6%). Chez les patients pour lesquels les concentrations étaient mesurables, la concentration plasmatique maximale (Cmax) et l'aire sous la courbe jusqu'au dernier point mesuré (AUClast) du calcipotriol étaient respectivement de 55,9 pg/mL et de 82,5 pg*h/mL; et les Cmax et AUClast moyennes ± écart-type du MC1080 étaient respectivement de 24,4 ± 1,9 pg/mL et de 59,3 ± 5,4 pg*h/mL. Le dipropionate de bétaméthasone était quantifiable chez 5 patients sur 35 (14,3%) et son métabolite principal, le bétaméthasone-17-propionate (B17P), était quantifiable chez 27 patients sur 35 (77,1%). Chez les patients pour lesquels les concentrations étaient mesurables, les concentrations plasmatiques maximales (Cmax) du dipropionate de bétaméthasone et du B17P étaient respectivement de 52,2 pg/mL et de 148 pg/mL. Les Cmax et AUClast moyennes ± écart-type étaient respectivement de 52,2 ± 19,7 pg/mL et de 36,5 ± 27,4 pg*h/mL pour le dipropionate de bétaméthasone et respectivement de 147,9 ± 224,0 pg/mL et de 683,6 ± 910,6 pg*h/mL pour le B17P. La signification clinique de ces résultats est incertaine.
Distribution
Chez les rats, les études de distribution tissulaire du calcipotriol et du dipropionate de bétaméthasone radiomarqués ont montré que le rein et le foie avaient le taux le plus élevé de radioactivité.
Métabolisme
Après une exposition systémique, les deux substances actives – calcipotriol et dipropionate de bétaméthasone – sont rapidement et largement métabolisées. Le bétaméthasone-17-propionate (B17P) représente le métabolite principal du dipropionate de bétaméthasone.
Le calcipotriol systémique est rapidement métabolisé: les études effectuées sur l'animal ont montré que la demi-vie sérique du calcipotriol administré par voie orale est inférieure à 2 heures. Cela permet de supposer que les quantités résiduelles constatées chez l'être humain quelques heures après l'application, sont surtout constituées de métabolites inactifs. Comme l'a montré l'expérimentation animale, le calcipotriol et ses métabolites sont surtout absorbés par le foie et les reins et dans une moindre mesure par les tissus graisseux et musculaires ainsi que par la rate. L'élimination s'effectue par les voies rénale et hépatique. On ignore si le calcipotriol passe dans le lait maternel après sa résorption systémique.
Les corticostéroïdes sont très fortement liés aux protéines de la circulation. Ils sont surtout métabolisés dans le foie mais aussi dans les reins et excrétés par les reins.
La présence simultanée des deux principes actifs n'influence pas leur pharmacocinétique.
Élimination
L'excrétion du calcipotriol se fait principalement via les selles (rats et cochons nains) et pour le dipropionate de bétaméthasone via les urines (rats et souris).