Pharmacocinétique

Absorption
L'absorption du liraglutide administré par voie sous-cutanée est lente; la concentration sérique maximale est atteinte environ 11 heures après l'injection. Après administration d'une dose unique de 3.0 mg de liraglutide à un patient obèse (IMC 30-40 kg/m2), la concentration moyenne à l'état d'équilibre (AUCτ/24) du liraglutide était d'environ 31 nmol/l. L'exposition au liraglutide s'élevait dans la fourchette entre 0.6 mg et 3.0 mg de manière proportionnelle à la dose. La biodisponibilité absolue du liraglutide après administration sous-cutanée est d'environ 55 %.
Distribution
Après administration sous-cutanée de 3.0 mg de liraglutide, le volume de distribution moyen apparent est de 20-25 l (chez une personne pesant environ 100 kg). Le liraglutide se lie largement aux protéines plasmatiques (>98 %).
Métabolisme
Dans les 24 heures suivant l'administration d'une dose unique de [3H]-liraglutide à des sujets sains, on trouvait principalement du liraglutide intact dans le plasma. Deux métabolites ont été détectés dans le plasma (≤9% et ≤5% de la radioactivité plasmatique totale).
Élimination
Le liraglutide est métabolisé par voie endogène de la même manière que les grosses protéines et aucun organe en particulier n'a été identifié comme voie d'élimination principale. Après administration d'une dose de [3H]-liraglutide, le liraglutide intact n'a été détecté ni dans les urines ni dans les fèces. Seule une petite proportion de la radioactivité administrée a été éliminée dans les urines ou dans les fèces sous forme de métabolites issus du liraglutide (6 % et 5 % respectivement). L'élimination de la radioactivité par les urines et les fèces a principalement eu lieu dans les 6 à 8 premiers jours, sous la forme des trois métabolites mineurs.
Après administration sous-cutanée du liraglutide, la clairance moyenne est d'environ 0.9-1.4 l/h avec une demi-vie d'élimination d'environ 13 heures.
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction hépatique
La pharmacocinétique du liraglutide a été évaluée chez des sujets présentant un degré variable d'insuffisance hépatique dans une étude avec des doses uniques (0.75 mg). L'exposition au liraglutide a diminué de 13-23 % chez les sujets qui présentaient une insuffisance hépatique légère à modérée par rapport aux sujets sains. L'exposition avait nettement diminuée (44 %) chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique sévère (score de Child Pugh >9).
Troubles de la fonction rénale
Au cours de l'étude à doses uniques (0.75 mg), l'exposition au liraglutide s'est révélée plus faible chez les sujets qui présentaient une insuffisance rénale par rapport à ceux ayant une fonction rénale normale. L'exposition au liraglutide a diminué de respectivement 33%, 14 %, 27 % et 26 % chez les sujets présentant respectivement une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine ClCr 50-80 ml/min), modérée (ClCr 30-50 ml/min), sévère (ClCr <30 ml/min) et une insuffisance rénale terminale nécessitant une dialyse.
Patients âgés
Les résultats des analyses pharmacocinétiques de population des patients en surpoids et obèses (18 à 82 ans) n'ont pas montré d'effet cliniquement significatif de l'âge sur la pharmacocinétique du liraglutide. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés.
Enfants et adolescents
Des analyses de population ont été réalisées pour le liraglutide en utilisant les données des essais cliniques pédiatriques.
Les propriétés pharmacocinétiques du liraglutide 3.0 mg ont été évaluées dans des études cliniques chez des adolescents obèses âgés de 12 à 18 ans (134 patients, poids corporel 62-178 kg). L'exposition au liraglutide chez les adolescents (12-18 ans) était comparable à celle des adultes atteints d'obésité.
Les propriétés pharmacocinétiques ont également été évaluées dans une étude de pharmacologie clinique chez des enfants obèses âgés de 7 à 11 ans (13 patients, poids corporel 54-87 kg). L'exposition associée à 3.0 mg de liraglutide a été estimée comparable chez les enfants âgés de 7 à 11 ans et chez les adultes après correction en fonction du poids corporel.
Sexe
D'après les résultats des analyses pharmacocinétiques de population, les femmes présentent une clairance du liraglutide ajustée selon le poids de 24 % inférieure à celle des hommes. D'après les données d'efficacité de l'exposition, aucun ajustement posologique n'est nécessaire en fonction du sexe.
Origine ethnique
Les résultats des analyses pharmacocinétiques réalisés sur une population incluant des sujets en surpoids et obèses, d'ethnie blanche, noire, asiatique et d'Amérique latine ou non n'ont pas montré d'effet cliniquement significatif de l'origine ethnique sur la pharmacocinétique du liraglutide.
Poids corporel
L'exposition au liraglutide diminue quand le poids initial augmente. D'après l'analyse des données d'efficacité de l'exposition obtenues dans le cadre des études cliniques, la dose quotidienne de 3 mg de liraglutide assurait une exposition systémique adéquate chez des patients d'un poids compris entre 60 et 234 kg. L'exposition au liraglutide n'a pas été étudiée chez les patients de poids >234 kg.