Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité
La sécurité de Saxenda a été évaluée dans le cadre de 5 études cliniques en double aveugle et contrôlées par placebo dans lesquelles ont été inclus 5'813 patients adultes, en surpoids ou obèses présentant au moins un facteur de comorbidité lié au poids. Dans l'ensemble, les effets indésirables signalés le plus fréquemment lors du traitement par Saxenda concernaient des effets indésirables gastro-intestinaux (voir sous «Description de certaines réactions indésirables»).
Effets indésirables présentés sous forme de tableau
Le Tableau 2 répertorie les effets indésirables rapportés au cours des études contrôlées de phase 2 et de phase 3 sur des adultes et de rapports post-marketing Les effets indésirables sont énumérés par classe de systèmes d'organes et par fréquence. La fréquence des effets indésirables se base sur les données consolidées des études de phase 2 et de phase 3.
Les catégories de fréquences sont définies de la manière suivante: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à <1/10), «occasionnels» (≥1/1000 à <1/100), «rares» (≥1/10'000 à <1/1000), «très rares» (<1/10'000), «Fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Au sein de chaque groupe de fréquence, les réactions indésirables sont présentées suivant un ordre décroissant de gravité.
Tableau 2. Effets indésirables rapportés au cours d'études contrôlées de phase 2 et de phase 3 sur des adultes et de rapports post-marketing

Description de certains effets indésirables
Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (y compris kystes et polypes)
Occasionnels – Cancer du sein
Dans le cadre des études cliniques portant sur Saxenda, un cancer du sein a été rapporté chez 17 (0.7 %) des 2379 femmes traitées par Saxenda par rapport à 3 (0.2 %) des 1300 femmes recevant le placebo, y compris des cancers invasifs (13 femmes traitées par Saxenda et 2 femmes recevant le placebo) et des carcinomes canalaires in situ (4 femmes traitées par Saxenda et 1 femme recevant le placebo). La plupart des cancers étaient positifs pour les récepteurs à estrogènes et progestérone. Les cas n'étaient pas assez nombreux pour qu'on puisse déterminer s'ils étaient liés à Saxenda. En outre, les données disponibles sont insuffisantes pour déterminer si Saxenda a des effets sur une néoplasie du sein préexistante.
Occasionnels – carcinome papillaire de la thyroïde
Dans le cadre des études cliniques portant sur Saxenda, un cancer papillaire de la thyroïde a été rapporté chez 8 (0.2 %) des 3'291 patients traités par Saxenda par rapport à l'absence de cas chez les 1'843 patients recevant le placebo. Parmi ces carcinomes papillaires de la thyroïde, quatre avaient un diamètre maximal inférieur à 1 cm, et 4 ont été diagnostiqués sur des échantillons tissulaires après thyroïdectomie effectuée en raison de résultats obtenus avant le traitement par Saxenda.
Occasionnels – tumeurs colorectales
Dans les études cliniques portant sur Saxenda, des tumeurs colorectales bénignes (principalement des adénomes coliques) ont été rapportées chez 20 (0.6 %) des 3'291 patients traités par Saxenda par rapport à 7 (0.4 %) des 1'843 patients recevant le placebo. Six cas de carcinome colorectal ont été rapportés, 5 (0.2 %) chez les patients traités par Saxenda et un (0.1 %) chez les patients recevant le placebo.
Affections du système immunitaire
Rares – Réactions anaphylactiques
Quelques cas de réactions anaphylactiques comportant des symptômes tels qu'hypotension artérielle, palpitations, dyspnée et œdèmes ont été rapportés lors de l'utilisation du liraglutide après la mise sur le marché. Les réactions anaphylactiques peuvent mettre la vie en danger. En cas de suspicion de réaction anaphylactique, il faut arrêter le liraglutide et ne plus reprendre le traitement (voir sous «Contre-indications»).
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très fréquents – Hypoglycémie chez les patients présentant un diabète de type 2 (23 %)
Au cours d'une étude clinique menée chez des patients obèses ou en surpoids présentant un diabète de type 2 et traités par Saxenda en association à un régime alimentaire et à de l'activité physique, des évènements hypoglycémiques sévères (nécessitant l'intervention d'un tiers) ont été rapportés par 0.7 % des patients traités par Saxenda, mais uniquement chez les patients traités de façon concomitante par une sulfonylurée. De plus, chez ces patients, des hypoglycémies symptomatiques documentées ont été rapportées par 43.6 % des patients traités par Saxenda et par 27.3 % des patients recevant un placebo. Parmi les patients non traités de manière concomitante par une sulfonylurée, 15.7 % des patients traités par Saxenda et 7.6 % des patients recevant un placebo ont rapporté des événements hypoglycémiques symptomatiques documentés (définis par une glycémie ≤3.9 mmol/l accompagnée de symptômes).
Très fréquents - hypoglycémie chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 traités à l'insuline
Dans le cadre d'une étude clinique menée auprès de patients en surpoids ou obèses atteints de diabète sucré de type 2, traités à l'insuline et à Saxenda en association avec un régime alimentaire et une activité physique et traités par jusqu'à deux ADO, 1.5 % d'hypoglycémies sévères (nécessitant une aide extérieure) ont été signalées sous Saxenda. Dans cette étude, 47.2 % d'hypoglycémies symptomatiques (définie par un taux de glucose plasmatique de ≤3.9 mmol/l accompagné de symptômes) ont été signalées avec Saxenda et 51.8 % avec le placebo. Dans le sous-groupe de patients traités en plus par une sulfonylurée, 60.9 % des patients sous Saxenda ont signalé des événements hypoglycémiques symptomatiques documentés et 60% sous placebo.
Fréquents – Hypoglycémie chez les patients ne présentant pas de diabète de type 2
Au cours des études cliniques menées chez des patients obèses ou en surpoids ne présentant pas de diabète de type 2 et traités par Saxenda en association à un régime alimentaire et à de l'activité physique, aucun événement hypoglycémique sévère (nécessitant l'intervention d'un tiers) n'a été rapporté. Des symptômes compatibles avec une hypoglycémie ont été rapportés par 1.6 % des patients traités par Saxenda et par 1.1 % des patients recevant le placebo; ces événements n'ont toutefois pas été confirmés par une mesure de la glycémie. La majorité de ces événements était d'intensité légère.
Affections cardiaques
Occasionnels – Tachycardie
Au cours des études cliniques, une tachycardie a été rapportée chez 0.6 % des patients traités par Saxenda et chez 0.1 % des patients recevant le placebo. La plupart de ces évènements étaient d'intensité légère à modérée. Les évènements apparaissaient uniquement de manière isolée et la majorité d'entre eux s'est résolue lors de la poursuite du traitement par Saxenda.
Fréquents - Hypotension
Les effets indésirables liés à l'hypotension artérielle (c'est-à-dire les rapports d'hypotension, hypotension orthostatique, de collapsus circulatoire et de chute de tension artérielle) ont été rapportés plus fréquemment (1.1 %) au cours des études cliniques menées sur Saxenda que lors de l'utilisation du placebo (0.5 %). Les baisses de la tension artérielle systolique inférieures à 80 mmHg ont été rapportées chez 4 (0.1 %) patients traités par Saxenda alors qu'elles n'étaient rapportées chez aucun patient recevant le placebo. Chez l'un des patients traités par Saxenda, l'hypotension artérielle est apparue dans un contexte d'effets indésirables gastro-intestinaux et d'insuffisance rénale.
Affections gastro-intestinales
Très fréquents – Nausées (39.3 %), vomissements (15.7 %), diarrhée (20.9 %), constipation (19.4 %)
Fréquents – Sécheresse buccale, dyspepsie, gastrite, reflux gastroœsophagien, douleurs épigastriques, flatulence, éructations, distension abdominale
Occasionnels – Vidange gastrique retardée
La plupart des évènements gastro-intestinaux étaient légers à modérés, passagers, et ne nécessitaient pas, pour la majorité, d'arrêt du traitement. Les réactions apparaissaient généralement au cours de la première semaine de traitement et diminuaient en quelques jours ou semaines lors de la poursuite du traitement.
Chez les patients de ≥65 ans, des troubles gastro-intestinaux peuvent être plus fréquents au cours du traitement par Saxenda.
Les patients dont la fonction rénale est légèrement ou modérément diminuée (clairance de la créatinine ≥30 ml/min) peuvent présenter plus fréquemment des troubles gastro-intestinaux sous traitement par Saxenda.
Affections du rein et des voies urinaires
Rares – Insuffisance rénale aiguë
Une insuffisance rénale aigüe a été rapportée chez des patients traités par des agonistes du récepteur du GLP-1. La plupart des évènements rapportés apparaissaient chez des patients ayant présenté des nausées, des vomissements ou des diarrhées entraînant une déplétion volumique (voir sous «Mises en garde et précautions»).
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquents – Réactions au site d'injection
Des réactions au site d'injection ont été rapportées chez des patients traités par Saxenda. Ces réactions étaient généralement légères et passagères, et la plupart ont disparu au cours du traitement.
Expériences de post-marketing
Après l'obtention de l'autorisation, les effets indésirables ci-après ont été rapportés lors de l'utilisation du liraglutide, le principe actif de Saxenda. Ces effets indésirables ont été enregistrés sur la base de rapports volontaires fournis par une population dont la taille n'est pas connue. Il n'est donc pas toujours possible d'estimer clairement leur fréquence ou d'établir un lien causal avec l'exposition au principe actif.
Néoplasmes: carcinome médullaire de la thyroïde.
Affections gastro-intestinales: pancréatite aiguë, pancréatite hémorragique et nécrosante, dont certaines d'issue fatale.
Troubles du métabolisme et de la nutrition: déshydratation consécutive à des nausées, vomissements et diarrhées.
Affections du rein et des voies urinaires: augmentation de la créatininémie, insuffisance rénale aiguë ou aggravation d'une insuffisance rénale chronique, nécessitant parfois une hémodialyse.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration: réactions allergiques: éruption cutanée et prurit.
Affections du système immunitaire: angio-œdème et réactions anaphylactiques.
Affections hépatobiliaires: élévation du taux d'enzymes hépatiques, hyperbilirubinémie, cholestase, hépatite.
Enfants et adolescents
Lors d'une étude clinique menée sur des aolescents atteints d'obésité et âgés d'entre 12 et 18 ans, 125 patients ont été traités pendant 56 semaines avec Saxenda.
La fréquence, le type et la gravité des effets secondaires ont été dans l'ensemble comparable à ceux observées pour les effets secondaires chez les adultes. Les vomissements surviennent deux fois plus fréquemment chez les adolescents que chez les adultes
Le taux de patients ayant signalé au moins un épisode d'hypoglycémie cliniquement pertinente était plus élevé chez les patients traités par Liraglutide (1.6 %) que chez ceux traités par placebo (0.8 %). Aucun épisode hypoglycémique sévère n'est survenu au cours de l'étude.
Aucun effet sur la croissance et le développement pubaire n'a été relevé après un traitement de 56 semaines.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou sévère via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.