Données précliniques

Bisoprolol
Les données précliniques ne mettent en évidence aucun danger particulier pour l'espèce humaine, au vu des études conventionnelles de la pharmacologie de sécurité, de la toxicité à doses répétées et du potentiel génotoxique et carcinogène.
Dans les études sur la toxicité de la reproduction, le bisoprolol n'a eu aucun effet sur la fertilité ou d'autres paramètres généraux de la reproduction.
Comme d'autres bêtabloquants, le bisoprolol a exercé une toxicité maternelle (diminution de la consommation de nourriture et diminution du poids corporel) et embryo-fœtale (augmentation de l'incidence des résorptions, diminution du poids de naissance de la descendance, retard du développement physique) aux doses élevées, mais il n'a pas été tératogène.
Périndopril
Dans les études de toxicité chronique avec administration de périndopril (chez le rat et le singe), l'organe cible est le rein, où des dommages réversibles ont été observés.
Aucun effet mutagène n'a été observé lors des études in vitro ou in vivo. Aucune cancérogénicité n'a été observée lors des études à long terme chez le rat ou la souris.
Les études de toxicité sur la reproduction (chez le rat, la souris, le lapin et le singe) n'ont montré aucun signe d'embryotoxicité ou de tératogénicité. Cependant, il a été montré que les IEC, par effet de classe, ont induit des effets indésirables sur les derniers stades de développement du fœtus, conduisant à une mort fœtale et à des effets congénitaux chez les rongeurs et les lapins: des lésions rénales et une augmentation de la mortalité péri- et post-natale ont été observées. De plus il a été démontré chez le rat la présence de périndopril dans le lait maternel. La fertilité n'a pas été altérée chez le rat, tant chez les mâles que chez les femelles.