Pharmacocinétique

Les propriétés pharmacocinétiques de Taltz étaient comparables dans les indications psoriasis en plaques, arthrite psoriasique et spondylarthrite axiale.
Absorption
Après une dose unique sous-cutanée d'ixekizumab chez des patients atteints de psoriasis, les concentrations sériques maximales moyennes ont été obtenues dans les 4 à 7 jours, avec un intervalle de dose compris entre 5 et 160 mg. La concentration sérique maximale (Cmax) moyenne (écart-type) d'ixekizumab, après une dose initiale de 160 mg, a été de 19.9 (8.15) µg/ml.
Après une dose initiale de 160 mg, l'état d'équilibre a été obtenu à la semaine 8 avec la posologie de 80 mg 1x/2 sem. Les estimations de la Cmax,ss, (concentration maximale à l'état d'équilibre) et de la Ctrough,ss (concentration résiduelle à l'état d'équilibre) moyennes (écart-type) sont respectivement de 21.5 (9.16) µg/mL et de 5.23 (3.19) µg/mL.
Après le passage à la semaine 12, du régime posologique de 80 mg 1x/2 sem. au régime posologique de 80 mg 1x/4 sem., l'état d'équilibre serait atteint au bout de 10 semaines environ. Les estimations de la Cmax,ss, et de la C trough,ss moyennes (écart-type) sont respectivement de 14.6 (6.04) µg/ml et de 1.87 (1.30) µg/ml.
La biodisponibilité absolue moyenne de l'ixekizumab était estimée entre 54 et 90 % selon les analyses. Après injection sous-cutanée dans l'abdomen, le haut du bras ou la cuisse, des concentrations sériques similaires sont atteintes.
Distribution
Selon les analyses pharmacocinétiques de la population, le volume de distribution total moyen à l'état d'équilibre était de 7.11 litres.
Métabolisme
L'ixekizumab étant un anticorps monoclonal, il devrait être décomposé en petits peptides et en acides aminés par les voies cataboliques de la même manière que les IgGs endogènes.
Élimination
Dans l'analyse pharmacocinétique de population, la clairance sérique moyenne a été de 0.0161 l/h. La clairance est indépendante de la dose. La demi-vie d'élimination moyenne, estimée d'après l'analyse pharmacocinétique de la population, est de 13 jours chez les patients atteints de psoriasis en plaques.
Linéarité/non-linéarité
L'exposition (AUC) a augmenté proportionnellement à la dose administrée pour une gamme posologique comprise entre 5 et 160 mg en injection sous-cutanée.
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction hépatique
Aucune étude de pharmacologie clinique spécifique destinée à évaluer les effets de l'insuffisance hépatique sur les paramètres pharmacocinétiques de l'ixekizumab n'a été réalisée.
Troubles de la fonction rénale
Aucune étude de pharmacologie clinique spécifique destinée à évaluer les effets de l'insuffisance rénale sur les paramètres pharmacocinétiques de l'ixekizumab n'a été réalisée.
Patients âgés
Sur la base d'une analyse pharmacocinétique de la population avec un nombre limité de patients âgés (n = 94 patients de 65 ans et plus et n = 12 patients de 75 ans et plus), la clairance chez les patients âgés et les patients de moins de 65 ans était similaire.
Enfants et adolescents
Les patients pédiatriques atteints de psoriasis (âgés de 6 ans à moins de 18 ans) ont été traités par ixekizumab pendant 12 semaines au schéma posologique pédiatrique recommandé. Les patients pesant > 50 kg et ceux pesant de 25 à 50 kg avaient une concentration résiduelle moyenne ± écart-type à l'état d'équilibre de 3.8 ± 2.2 µg / ml et 3.9 ± 2.4 µg / ml, respectivement, à la semaine 12. Ces concentrations étaient comparables aux concentrations chez les patients adultes recevant 80 mg d'ixékizumab toutes les 4 semaines, la concentration minimale moyenne ± écart-type à l'état d'équilibre étant de 3.5 ± 2.2 μg / ml.