Effets indésirables

Au total, 4736 patients ont été traités par Taltz au cours des études cliniques dans le psoriasis en plaques (n = 4204) ou l'arthrite rhumatoïde (n = 532). Sur l'ensemble de ces patients, 2190 patients atteints de psoriasis ont été exposés à Taltz pendant au moins un an, ce qui représente 3531 patients-année d'exposition.
Trois études de phase III contrôlées versus placebo dans le psoriasis en plaques ont été intégrées pour évaluer la sécurité de Taltz par rapport au placebo jusqu'à 12 semaines après le début du traitement. Au total, 3119 patients ont été évalués (1161 patients à la dose de 80 mg toutes les 4 semaines (1×/4 sem.), 1167 patients à la dose de 80 mg toutes les 2 semaines (1×/2 sem.) et 791 patients sous placebo).
Dans deux de ces études de phase III la sécurité de Taltz a aussi été comparée à étanercept jusqu'à 12 semaines après le début du traitement (729 patients sous 80 mg 1×/4sem., 734 patients sous 80 mg 1×/2 sem. et 739 patients sous étanercept).
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés ont été des réactions au site d'injection et des infections des voies respiratoires supérieures (le plus souvent, rhinopharyngite). La plupart des réactions étaient d'intensité légère à modérée.
La fréquence des effets indésirables est indiquée comme suit: «très fréquents» (>10%), «fréquents» (>1%, <10%), «occasionnels» (>0.1%, <1%), «rares» (>0.01%, <0.1%), «très rares» (<0.01%).
Infections et infestations
Très fréquent: infection des voies respiratoires supérieures (14% avec 1×/2 sem. 13.4% avec 1×/4 sem.).
Fréquent: infection fongique à dermatophytes (teigne)
Occasionnel: grippe, rhinite, candidose buccale, conjonctivite.
Rare: candidose oesophagienne.
Troubles de la circulation sanguine et lymphatique
Occasionnel: neutropénie.
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
Fréquent: douleurs oropharyngées.
Troubles gastro-intestinaux
Fréquent: nausées, diarrhée.
Troubles hépatobiliaires
Fréquent: enzymes hépatiques élevées
Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
Occasionnel: urticaire.
Troubles généraux et accidents liés au site d'administration
Très fréquent: réactions au site d'injection (16.8% avec 1×/2 sem et 12.9% avec 1×/4 sem).
Description d'effets indésirables sélectionnés
Réactions au site d'injection
Les réactions au site d'injection les plus fréquemment observées étaient érythème et douleur. Pour la majorité, ces réactions ont été d'intensité légère à modérée et n'ont pas donné lieu à l'arrêt de Taltz.
Infections
La majorité des infections étaient des effets indésirables non graves et d'intensité légère à modérée, tels que rhinopharyngite et infections des voies respiratoires supérieures qui n'ont pas nécessité l'arrêt du traitement.
Pendant la période contrôlée versus placebo des études cliniques de phase III dans le psoriasis en plaques (au total 2328 patients ont été traités avec Taltz et 791 patients avec placebo jusqu'à 12 semaines), des infections ont été rapportées chez 27.2% des patients traités par Taltz pendant une durée maximale de 12 semaines, contre 22.9% des patients traités par placebo.
Des infections graves sont survenues chez 13 (0,6%) des patients recevant Taltz et 3 (0,4%) des patients recevant le placebo (voir «Mises en garde et précautions»). Les événements indésirables graves (SAE) liés aux infections, rapportés chez plus de 1 patient de l'ensemble du groupe ixekizumab, étaient cellulite (n = 3), appendicite (n = 2) et érysipèle (n = 2). La proportion de patients qui ont interrompu le traitement en raison d'effets indésirables liés aux infections, était similaire dans l'ensemble du groupe ixekizumab (8 patients [0,3%]) et dans le groupe placebo (2 patients [0,3%]).
Conformément au mécanisme d'action, on a observé une augmentation de candidose orale et, à une exception près, tous les cas étaient de gravité légère ou modérée. Aucun SAE ni arrêt de traitement n'a été rapporté en raison de candidose.
Sur la durée totale du traitement, les infections ont été rapportées chez 52.8% des patients traités par Taltz (46.9 pour 100 patients-année). Les infections graves ont été rapportées chez 1.6% des patients traités par Taltz (1.5 pour 100 patients-année).
Neutropénie
Une neutropénie légère a été fréquemment rapportée chez les patients sous Taltz. Une neutropénie de grade ≥3 (<1000 cellules/mm3) a été rapportée occasionnellement sous Taltz. La neutropénie était en général transitoire, n'a nécessité ni l'arrêt de Taltz ni une hospitalisation et n'était pas associée à une incidence accrue d'infections.
Sécurité en comparaion à étanercept
Dans les 2 études cliniques contrôlées comprenant un comparateur actif UNCOVER-2 et UNCOVER-3, le taux d'événements indésirables graves a été de 1.9% dans le groupe étanercept comme dans le groupe Taltz et le taux d'arrêt pour cause d'événement indésirable a été de 1.2% dans le groupe étanercept et de 2.0% dans le groupe Taltz. Le taux d'infections a été de 21.5% dans le groupe étanercept et de 26.0% dans le groupe Taltz, avec la majorité des événements qui était d'intensité légère à modérée. Le taux d'infections graves a été de 0.4% dans le groupe étanercept et de 0.5% dans le groupe Taltz.
Immunogénicité
Environ 9 à 17% des patients traités par Taltz à la posologie recommandée ont développé des anticorps anti-ixekizumab; dans la majorité des cas, les titres étaient faibles et n'ont pas été associés à une diminution de la réponse clinique jusqu'à 60 semaines de traitement. Cependant, environ 1% des patients traités par Taltz ont présenté des anticorps neutralisants associés à de faibles concentrations du médicament et à une baisse de la réponse clinique. Un lien entre l'immunogénicité et les événements indésirables apparus pendant le traitement n'a pas été établi.