Pharmacocinétique

Absorption
Après administration orale, le métoprolol est presque totalement résorbé. Par suite d'un important effet de premier passage, la biodisponibilité systémique est d'environ 50 % après une prise orale unique. La biodisponibilité des comprimés retard («zero order kinetics», formes qui libèrent le principe actif de façon prolongée) est réduite de 20-30 % comparativement à celle des comprimés classiques. On a cependant montré que cette réduction était dénuée de conséquences cliniques, étant donné que, du point de vue de la fréquence cardiaque, «l'aire sous la courbe d'action» («area under the effect curve = AUEC) est identique avec les deux formulations.
Distribution
Le taux de liaison du métoprolol aux protéines plasmatiques est faible, il s'élève à environ 5–10 %.
Un comprimé retard se compose de plusieurs centaines de microsphères contenant du succinate de métoprolol. Chaque microsphère est entourée d'une membrane composée d'un polymère, si bien que la libération de succinate de métoprolol est contrôlée.
Le comprimé retard se dissout rapidement après la prise et les microsphères sont libérées dans le tractus gastro-intestinal. Le métoprolol est libéré en continu pendant 20 heures. La demi-vie d'élimination du métoprolol est de 3,5 heures (voir «Métabolisme/Elimination»). C'est pourquoi la concentration plasmatique est stable pendant les 24 heures qui séparent deux prises successives. La libération du succinate de métoprolol est indépendante du pH et du péristaltisme.
Métabolisme
Le métoprolol subit une dégradation oxydative dans le foie, principalement par CYP2D6. On peut identifier trois principaux métabolites qui sont dénués d'effet pharmacologique.
Une élévation de la concentration plasmatique de Métoprolol Spirig HC due à un ralentissement de la métabolisation est possible lors de prédisposition génétique due à un polymorphisme pour la débrisoquine.
Élimination
En règle générale, on retrouve environ 95 % d'une dose orale de métoprolol dans les urines. Environ 5 % de la dose sont excrétés sous forme inchangée dans les urines. Dans des cas isolés, ce pourcentage peut atteindre 30 %. La demi-vie plasmatique du métoprolol est en moyenne de 3,5 heures (valeurs extrêmes: 1 et 9 heures). La clairance totale est d'environ 1 litre/minute.
Cinétique pour certains groupes de patients
Patients âgés
La pharmacocinétique du métoprolol est la même chez les patients âgés que chez les patients plus jeunes.
Enfants et adolescents
Le profil pharmacocinétique du métoprolol chez l'enfant et l'adolescent (6 à 16 ans) est comparable à celui observé chez l'adulte. La clairance orale (CL/F) semble être accrue en corrélation linéaire avec le poids corporel.
Troubles de la fonction rénale
En cas d'insuffisance rénale, la biodisponibilité systémique et l'élimination du métoprolol restent inchangées, mais l'excrétion des métabolites est réduite. Chez des patients dont le taux de filtration glomérulaire (TFG) était d'environ 5 ml/min, on a constaté une accumulation significative des métabolites. Toutefois, cette accumulation des métabolites ne renforce pas l'effet bêtabloquant du métoprolol.
Troubles de la fonction hépatique
Une augmentation du taux de métoprolol inchangé est prévisible lors de cirrhose du foie, suite à la diminution du taux de métabolisation qui résulte de cette pathologie.
Chez des patients présentant une cirrhose du foie grave et une anastomose porto-cave, la biodisponibilité du métoprolol peut être augmentée et sa clairance globale être diminuée. En cas d'anastomose porto-cave, la clairance totale est d'environ 0,3 litre/minute et l'aire sous la courbe des concentrations plasmatiques en fonction du temps (AUC) est six fois plus élevée que chez les sujets sains.