Posologie/Mode d’emploi

Le traitement par élotuzumab doit être instauré et surveillé par des médecins expérimentés dans le traitement du myélome multiple.
Avant chaque dose d'Empliciti, les patients doivent recevoir un prétraitement, voir «Prétraitement».
Afin d'assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.
Prétraitement
Le prétraitement composé de dexaméthasone, d'antihistaminiques H1 et H2 et de paracétamol doit être administré avant la perfusion d'élotuzumab (voir «Mises en garde et précautions»).
Les jours d'administration d'Empliciti, l'administration de dexaméthasone est divisée en une dose orale et une dose intraveineuse, administrées conformément aux tableaux 1 et 2.
En outre, le prétraitement suivant doit être administré 45 à 90 minutes avant la perfusion d'Empliciti:
antihistaminique H1: diphénhydramine (25 à 50 mg par voie orale ou par voie intraveineuse) ou un antihistaminique H1 équivalent;
antihistaminique H2: ranitidine (50 mg par voie intraveineuse ou 150 mg par voie orale) ou un antihistaminique H2 équivalent;
paracétamol (650 à 1000 mg par voie orale).
Posologie usuelle
Posologie pour l'administration en association avec le lénalidomide et la dexaméthasone
La dose recommandée d'Empliciti est de 10 mg/kg pour l'administration intraveineuse hebdomadaire (cycle de 28 jours), aux jours 1, 8, 15 et 22 pour les deux premiers cycles, puis toutes les 2 semaines aux jours 1 et 15 lorsqu'il est administré avec le lénalidomide et la dexaméthasone.
Le schéma d'administration est représenté dans le tableau 1.
Tableau 1: Schéma d'administration recommandé pour Empliciti associé au lénalidomide et à la dexaméthasone

* Administrer le prétraitement suivant 45 à 90 minutes avant la perfusion d'Empliciti: 8 mg de dexaméthasone‡ intraveineuse, antihistaminique H1: diphénhydramine (25 à 50 mg par voie orale ou intraveineuse) ou équivalent; antihistaminique H2: ranitidine (50 mg par voie intraveineuse ou 150 mg par voie orale) ou équivalent; paracétamol (650 à 1000 mg, par voie orale).
† La dose orale recommandée de lénalidomide est de 25 mg une fois par jour aux jours 1 à 21 en cycles récurrents de 28 jours; s'il est administré le même jour qu'Empliciti, il doit l'être au plus tôt 2 heures après l'administration d'Empliciti.
‡ Il convient d'administrer la dexaméthasone comme suit: les jours d'administration d'Empliciti, prendre 28 mg de dexaméthasone orale une fois par jour, de 3 à 24 heures avant Empliciti, avec administration supplémentaire de 8 mg en intraveineuse de 45 à 90 minutes avant la perfusion d'Empliciti. Les jours où Empliciti n'est pas administré, prendre 40 mg de dexaméthasone par voie orale une fois par jour.
Vous trouverez de plus amples informations sur le lénalidomide et la dexaméthasone dans leurs informations professionnelles respectives.
Posologie pour l'administration en association avec le pomalidomide et la dexaméthasone
La dose recommandée d'Empliciti est de 10 mg/kg pour l'administration intraveineuse hebdomadaire (cycle de 28 jours), aux jours 1, 8, 15 et 22 pour les deux premiers cycles, suivie de 20 mg/kg le premier jour de chaque cycle.
Le schéma d'administration est représenté dans le tableau 2.
Tableau 2: Schéma d'administration recommandé pour Empliciti associé au pomalidomide et à la dexaméthasone

* Administrer le prétraitement suivant 45 à 90 minutes avant la perfusion d'Empliciti: 8 mg de dexaméthasone‡ intraveineuse, antihistaminique H1: diphénhydramine (25 à 50 mg par voie orale ou intraveineuse) ou équivalent; antihistaminique H2: ranitidine (50 mg par voie intraveineuse ou 150 mg par voie orale) ou équivalent; paracétamol (650 à 1000 mg, par voie orale).
† La dose orale recommandée de pomalidomide est de 4 mg une fois par jour aux jours 1 à 21 en cycles récurrents de 28 jours; s'il est administré le même jour qu'Empliciti, il doit l'être au plus tôt 2 heures après l'administration d'Empliciti.
‡ Il convient d'administrer la dexaméthasone comme suit: les jours d'administration d'Empliciti, pour les patients de ≤75 ans prendre 28 mg de dexaméthasone orale une fois par jour, de 3 à 24 heures avant Empliciti avec administration supplémentaire de 8 mg en intraveineuse de 45 à 90 minutes avant la perfusion d'Empliciti et pour les patients de >75 ans prendre 8 mg de dexaméthasone orale une fois par jour, de 3 à 24 heures avant Empliciti avec administration supplémentaire de 8 mg en intraveineuse de 45 à 90 minutes avant la perfusion d'Empliciti. Les jours où Empliciti n'est pas administré, pour les patients ≤75 ans prendre 40 mg de dexaméthasone par voie orale une fois par jour et pour les patients de >75 ans prendre 20 mg de dexaméthasone par voie orale une fois par jour.
Vous trouverez de plus amples informations sur le pomalidomide et la dexaméthasone dans leurs informations professionnelles respectives.
Durée du traitement
Le traitement sera poursuivi jusqu'à la survenue d'une progression de la maladie ou d'une toxicité inacceptable.
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Empliciti est un anticorps monoclonal du type IgG1 qui, comme d'autres anticorps, peut être excrété de différentes manières. L'élimination hépatique ne devrait pas jouer un rôle important dans l'excrétion d'Empliciti. Sur la base d'une analyse pharmacocinétique de population, aucune adaptation de la dose d'Empliciti n'est recommandée pour les patients atteints d'insuffisance hépatique légère. Empliciti n'a pas été étudié chez les patients atteints d'insuffisance hépatique modérée ou sévère (voir «Pharmacocinétique»).
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Dans une étude visant à évaluer Empliciti chez des patients atteints de trouble de la fonction rénale, les propriétés pharmacocinétiques de l'élotuzumab associé au lénalidomide et à la dexaméthasone n'ont présenté aucune différence significative entre les patients à fonction rénale normale, ceux atteints d'un trouble sévère de la fonction rénale ne nécessitant pas de dialyse et ceux atteints d'insuffisance rénale terminale nécessitant la dialyse. Il n'est pas nécessaire d'adapter la dose d'Empliciti pour les patients atteints de trouble léger, modéré ou sévère de la fonction rénale ou d'insuffisance rénale terminale nécessitant la dialyse (voir «Pharmacocinétique»).
Patients âgés
Il n'est pas nécessaire d'adapter la dose d'élotuzumab pour les patients de plus de 65 ans (voir «Pharmacocinétique»).
Enfants et adolescents
Il n'y a pas d'utilisation justifiée d'Empliciti chez les enfants et les adolescents pour l'indication du myélome multiple.
Retard, interruption ou arrêt du traitement
Si l'administration d'un médicament figurant dans le schéma d'administration est retardée, interrompue ou arrêtée, le traitement avec les autres médicaments peut se poursuivre tel que prévu. Cependant, en cas de retard de l'administration ou d'arrêt de la dexaméthasone, poursuivre l'administration d'Empliciti après une évaluation clinique (basée sur le risque d'hypersensibilité) (voir «Mises en garde et précautions»).
Après une réaction à la perfusion de degré ≥2, modifier le débit de perfusion.
Mode d'administration
Empliciti est destiné exclusivement à l'administration intraveineuse.
Débit de perfusion d'Empliciti 10 mg/kg
Commencer l'administration de la solution reconstituée et diluée à un débit de 0,5 ml par minute. Si le médicament est bien toléré, on pourra augmenter le débit de perfusion conformément au tableau 3. Le débit maximal ne doit pas dépasser 5 ml par minute.
Tableau 3: Débit de perfusion d'Empliciti 10 mg/kg

* Poursuivre à ce débit jusqu'à ce que la perfusion soit terminée.
Débit de perfusion d'Empliciti 20 mg/kg
Commencer l'administration de la solution reconstituée et diluée à un débit de 3 ml par minute. Si le médicament est bien toléré, on pourra augmenter le débit de perfusion conformément au tableau 4. Le débit maximal ne doit pas dépasser 5 ml par minute.
Les patients dont le débit est passé à 5 ml par minute à la dose de 10 mg/kg doivent réduire le débit à 3 ml par minute à la première perfusion de 20 mg/kg.
Tableau 4: Débit de perfusion d'Empliciti 20 mg/kg

* Continuer avec ce débit de perfusion jusqu'à ce que la perfusion soit terminée.
Gestion des réactions à la perfusion
En cas de réaction à la perfusion de degré ≥2 pendant l'administration d'Empliciti, arrêter la perfusion. Après le retour à un degré ≤1, Empliciti peut à nouveau être administré à un débit de 0,5 ml/min. En fonction de la tolérance, le débit peut être augmenté par incréments de 0,5 ml/min toutes les 30 minutes, jusqu'au débit sous lequel la réaction à la perfusion est apparue. Si la réaction à la perfusion ne se reproduit pas, il est possible de continuer à augmenter le débit (voir tableaux 3 et 4).
Chez les patients qui présentent une réaction à la perfusion, surveiller les paramètres vitaux toutes les 30 minutes jusqu'à la fin de la perfusion d'Empliciti et pendant 2 heures ensuite. Si la réaction se reproduit, arrêter la perfusion d'Empliciti; celle-ci ne pourra pas reprendre le même jour (voir «Mises en garde et précautions»). Des réactions très sévères à la perfusion peuvent nécessiter l'arrêt définitif de la thérapie par Empliciti et un traitement d'urgence.
L'administration de la dose de dexaméthasone, de lénalidomide et de pomalidomide sera retardée ou adaptée en fonction d'une évaluation clinique.
Des instructions pour la reconstitution et la dilution d'Empliciti avant l'utilisation se trouvent au chapitre «Remarques particulières, Remarques concernant la manipulation: précautions particulières pour l'élimination et autres remarques concernant la manipulation».