InteractionsLes études d'interaction n'ont été réalisées que chez l'adulte.
Des études in vitro et des études cliniques des interactions médicamenteuses pharmacocinétiques ont montré que le potentiel d'interactions liées au CYP entre l'emtricitabine et d'autres médicaments était faible. L'emtricitabine est principalement éliminée par voie rénale à la fois par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire active. Aucune interaction médicamenteuse résultant d'une concurrence pour l'excrétion rénale n'a été observée. Toutefois, la co-administration d'emtricitabine avec des médicaments qui sont éliminés par sécrétion tubulaire active peut augmenter les concentrations d'emtricitabine et/ou du médicament co-administré. Les médicaments qui réduisent la fonction rénale peuvent augmenter les concentrations d'emtricitabine.
Le ténofovir alafénamide est transporté par la glycoprotéine P (Pgp) et la protéine de résistance du cancer du sein (BCRP). Les médicaments ayant une forte influence sur l'activité de la Pgp et la BCRP peuvent aussi influer sur l'absorption du ténofovir alafénamide. On peut s'attendre à ce que les médicaments induisant l'activité de la Pgp (par ex. rifampicine, rifabutine, carbamazépine, phénobarbital) réduisent l'absorption du ténofovir alafénamide et abaissent ainsi la concentration plasmatique du ténofovir alafénamide, ce qui peut conduire à une perte de l'effet thérapeutique de Descovy et à l'apparition de résistance. En cas de co-administration de Descovy avec d'autres médicaments inhibant l'activité de la Pgp et la BCRP (par ex. cobicistat, ritonavir, ciclosporine), on peut s'attendre à une élévation de l'absorption et de la concentration plasmatique du ténofovir alafénamide. D'après les données issues d'une étude in vitro, la co-administration du ténofovir alafénamide et d'inhibiteurs de la xanthine oxydase (par ex. fébuxostat) ne devrait pas augmenter l'exposition systémique au ténofovir in vivo.
Le ténofovir alafénamide n'inhibe pas les CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 ou CYP2D6 in vitro. Il n'inhibe pas et n'induit pas non plus le CYP3A in vivo. Le ténofovir alafénamide est un substrat d'OATP1B1 et d'OATP1B3 in vitro. La distribution du ténofovir alafénamide dans le corps peut être influencée par l'activité d'OATP1B1 et OATP1B3.
Le ténofovir est éliminé par voie rénale à la fois par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire active via les transporteurs anioniques OAT1, OAT3 et MRP4. La co-administration de ténofovir avec des médicaments qui sont éliminés par sécrétion tubulaire active peut augmenter les concentrations de ténofovir et/ou du médicament co-administré.
En raison de la similarité entre l'emtricitabine et la lamivudine, Descovy ne doit pas être co-administré avec des médicaments contenant de la lamivudine ou d'autres analogues de la cytidine (voir «Mises en garde et précautions»).
Médicaments éliminés par voie rénale: Étant donné que l'emtricitabine et le ténofovir sont principalement éliminés par les reins, l'association de Descovy et de médicaments qui réduisent la fonction rénale ou exercent une compétition pour la sécrétion tubulaire active (par ex. le cidofovir) peut augmenter les concentrations sériques d'emtricitabine, de ténofovir et/ou des médicaments co-administrés.
L'utilisation de Descovy doit être évitée en cas de traitement concomitant ou récent avec des médicaments néphrotoxiques (par ex. les aminoglycosides, l'amphotéricine B, le foscarnet, le ganciclovir, la pentamidine, la vancomycine, le cidofovir ou l'interleukine-2).
Autres interactions
Les interactions entre les principes actifs de Descovy et des médicaments pouvant être co-administrés sont énumérées dans le tableau 2 (dans lequel l'intervalle de confiance [IC] à 90% du rapport de la moyenne géométrique des moindres carrés [GLSM] est inclus «↔», au-dessus «↑» ou en-dessous «↓» des limites d'équivalence préétablies, une valeur de 1,00 correspondant à aucune modification des paramètres pharmacocinétiques, et dans lequel «b.i.d.» signifie deux fois par jour, «q.d.» signifie une fois par jour et «q.o.d.» signifie tous les 2 jours). Les interactions décrites reposent sur des études menées avec Descovy ou les principes actifs de Descovy administrés individuellement et/ou en association, ou constituent des interactions médicamenteuses potentielles pouvant se produire avec Descovy.
Tableau 2: Interactions entre les principes actifs de Descovy et d'autres médicaments
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Médicament par classe thérapeutique1
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Effets sur les concentrations de médicament
Rapport moyen entre les paramètres pharmacocinétiques (IC 90%)2; pas d'effet = 1,00
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Recommandation concernant l'association avec Descovy
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ANTI-INFECTIEUX
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Antifongiques
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Kétoconazole
Itraconazole
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Les interactions avec les principes actifs de Descovy n'ont pas été étudiées.
La co-administration d'itraconazole ou de kétoconazole, qui sont tous deux des inhibiteurs de la Pgp, peut augmenter les concentrations plasmatiques du ténofovir alafénamide.
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Des précautions sont nécessaires et une surveillance clinique est recommandée pendant la co-administration, de même qu'une surveillance des paramètres de laboratoire.
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Antibiotiques antimycobactériens
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Rifabutine
Rifampicine
Rifapentine
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Les interactions avec les principes actifs de Descovy n'ont pas été étudiées.
La coadministration de rifampicine, de rifabutine et de rifapentine, qui sont toutes des inducteurs de la Pgp, peut provoquer une baisse des concentrations plasmatiques du ténofovir alafénamide et, par conséquent, une perte de l'effet thérapeutique ainsi que l'apparition de résistance.
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La co-administration de Descovy et de rifabutine, de rifampicine ou de rifapentine est contre-indiquée.
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Médicaments contre le virus de l'hépatite C
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Bocéprévir
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Les interactions n'ont été étudiées avec aucun des deux principes actifs de Descovy.
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La co-administration de bocéprévir peut, potentiellement, compromettre l'activation intracellulaire et l'efficacité antivirale clinique du ténofovir alafénamide. La co-administration de Descovy avec le bocéprévir n'est donc pas recommandée.
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Lédipasvir (90 mg q.d.)/sofosbuvir (400 mg q.d.), emtricitabine (200 mg q.d.)/ténofovir alafénamide (10 mg q.d.)4
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Il n'y a pas lieu de s'attendre à ce que l'exposition au ténofovir alafénamide ou à l'emtricitabine soit influencée par la co-administration de lédipasvir/sofosbuvir.
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Rien n'indique qu'un ajustement de la posologie soit nécessaire en cas de coadministration. La dose de Descovy dépend du médicament antirétroviral associé (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
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Lédipasvir (90 mg q.d.)/sofosbuvir (400 mg q.d.), emtricitabine (200 mg q.d.)/ténofovir alafénamide (25 mg q.d.)5
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Lédipasvir:
↔ ASC: 1,02 (0,97; 1,06)
↔ Cmax: 1,01 (0,97; 1,05)
↔ Cmin: 1,02 (0,98; 1,07)
Sofosbuvir:
↔ ASC: 1,05 (1,01; 1,09)
↔ Cmax: 0,96 (0,89; 1,04)
Métabolite du sofosbuvir, GS-331007:
↔ ASC: 1,08 (1,06; 1,10)
↔ Cmax: 1,08 (1,05; 1,12)
↔ Cmin: 1,10 (1,08; 1,12)
Emtricitabine:
↔ ASC: 1,00 (0,98; 1,02)
↔ Cmax: 0,97 (0,93; 1,02)
Ténofovir alafénamide:
↑ ASC: 1,32 (1,25; 1,40)
↔ Cmax: 1,03 (0,94; 1,14)
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Rien n'indique qu'un ajustement de la posologie soit nécessaire en cas de coadministration. La dose de Descovy dépend du médicament antirétroviral associé (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
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Sofosbuvir (400 mg q.d.)/
velpatasvir (100 mg q.d.),
emtricitabine (200 mg q.d.)/ ténofovir alafénamide (10 mg q.d.)4
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Sofosbuvir:
↑ ASC: 1,37 (1,23; 1,52)
↔ Cmax: 1,23 (1,07; 1,42)
Métabolite de sofosbuvir, GS-331007:
↑ ASC: 1,48 (1,43; 1,52)
↔ Cmax: 1,29 (1,25; 1,33)
↑ Cmin: 1,58 (1,52; 1,65)
Velpatasvir:
↑ ASC: 1,50 (1,35; 1,66)
↑ Cmax: 1,30 (1,17; 1,45)
↑ Cmin: 1,60 (1,44; 1,78)
Emtricitabine:
↔ ASC: 1,01 (0,98; 1,04)
↔ Cmax: 1,02 (0,97; 1,06)
↔ Cmin: 1,02 (0,97; 1,07)
Ténofovir alafénamide:
↔ ASC: 0,87 (0,81; 0,94)
↓ Cmax: 0,80 (0,68; 0,94)
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Aucun ajustement de la posologie du sofosbuvir ou du velpatasvir n'est nécessaire. La dose de Descovy dépend du médicament antirétroviral associé (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
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Sofosbuvir/velpatasvir/
voxilaprévir (400 mg/100 mg/100 mg+100 mg q.d.)8,
Emtricitabine (200 mg q.d.)/ ténofovir alafénamide (10 mg q.d.)4
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Sofosbuvir:
↔ ASC: 1,22 (1,12; 1,32)
↑ Cmax: 1,27 (1,09; 1,48)
Métabolite du sofosbuvir GS-331007:
↑ ASC: 1,43 (1,39; 1,47)
↔ Cmax: 1,28 (1,25; 1,32)
Velpatasvir:
↔ ASC: 1,16 (1,06; 1,27)
↑ Cmin: 1,46 (1,30; 1,64)
↔ Cmax: 0,96 (0,89; 1,04)
Voxilaprévir:
↑ ASC: 2,71 (2,30; 3,19)
↑ Cmin: 4,50 (3,68, 5,50)
↑ Cmax: 1,92 (1,63; 2,26)
Emtricitabine:
↔ ASC: 0,96 (0,94; 0,99)
↔ Cmin: 1,14 (1,09; 1,20)
↔ Cmax: 0,87 (0,84; 0,91)
Ténofovir alafénamide:
↔ ASC: 0,93 (0,85; 1,01)
↓ Cmax: 0,79 (0,68; 0,92)
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Il n'existe aucune expérience clinique chez des patients, mais il semble qu'aucun ajustement posologique du sofosbuvir, du velpatasvir ou du voxilaprévir ne soit nécessaire.
La dose de Descovy dépend du médicament antirétroviral associé (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
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Sofosbuvir/velpatasvir/
voxilaprévir (400 mg/100 mg/100 mg+100 mg q.d.)8,
Emtricitabine (200 mg q.d.)/ ténofovir alafénamide (25 mg q.d.)5
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Sofosbuvir:
↔ ASC: 1,01 (0,97; 1,06)
↔ Cmax: 0,95 (0,86; 1,05)
Métabolite du sofosbuvir GS-331007:
↔ ASC: 1,04 (1,01; 1,06)
↔ Cmax: 1,02 (0,98; 1,06)
Velpatasvir:
↔ ASC: 1,01 (0,94; 1,07)
↔ Cmin: 1,01 (0,95; 1,09)
↔ Cmax: 1,05 (0,96; 1,16)
Voxilaprévir:
↔ ASC: 0,94 (0,84; 1,05)
↔ Cmin: 1,02 (0,92; 1,12)
↔ Cmax: 0,96 (0,84; 1,11)
Emtricitabine:
↔ ASC: 0,93 (0,90; 0,96)
↔ Cmin: 1,07 (1,01; 1,14)
↔ Cmax: 0,88 (0,83; 0,93)
Ténofovir alafénamide:
↑ ASC: 1,52 (1,43; 1,61)
↑ Cmax: 1,32 (1,17; 1,48)
Ténofovir:
↑ ASC: 1,79 (1,73; 1,85)
↑ Cmin: 1,89 (1,81, 1,97)
↑ Cmax: 1,64 (1,58, 1,70)
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Aucun ajustement de la posologie du sofosbuvir, du velpatasvir ou du voxilaprévir n'est nécessaire.
La dose de Descovy dépend du médicament antirétroviral associé (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
Des concentrations accrues de ténofovir pourraient renforcer les effets indésirables associés au ténofovir.
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Antirétroviraux
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Inhibiteurs de protéase
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Atazanavir/cobicistat (300 mg/150 mg q.d.), ténofovir alafénamide (10 mg)3
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Ténofovir alafénamide:
↑ ASC: 1,75 (1,55; 1,98)
↑ Cmax: 1,80 (1,49; 2,18)
Atazanavir:
↔ ASC: 1,06 (1,01; 1,11)
↔ Cmax: 0,98 (0,94; 1,02)
↔ Cmin: 1,18 (1,06; 1,31)
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La dose recommandée de Descovy est de 200/10 mg une fois par jour.
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Atazanavir/ritonavir (300/100 mg q.d.), ténofovir alafénamide (10 mg)7
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Ténofovir alafénamide:
↑ ASC: 1,91 (1,55; 2,35)
↑ Cmax: 1,77 (1,28; 2,44)
Atazanavir:
↔ ASC: 0,99 (0,96; 1,01)
↔ Cmax: 0,98 (0,89; 1,07)
↔ Cmin: 1,00 (0,96; 1,04)
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La dose recommandée de Descovy est de 200/10 mg une fois par jour.
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Darunavir/cobicistat (800/150 mg q.d.), ténofovir alafénamide (25 mg q.d.)3
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Ténofovir alafénamide:
↔ ASC: 0,98 (0,80; 1,19)
↔ Cmax: 0,93 (0,72; 1,21)
Ténofovir:
↑ ASC: 3,24 (3,02; 3,47)
↑ Cmax: 3,16 (3,00; 3,33)
↑ Cmin: 3,20 (2,90; 3,54)
Darunavir:
↔ ASC: 0,99 (0,92; 1,07)
↔ Cmax: 1,02 (0,96; 1,09)
↔ Cmin: 0,97 (0,82; 1,15)
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L'expérience de la coadministration de Descovy et de darunavir/cobicistat n'est pas suffisante pour pouvoir recommander une posologie.
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Darunavir/ritonavir (800/100 mg q.d.), ténofovir alafénamide (10 mg q.d.)7
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Ténofovir alafénamide:
↔ ASC: 1,06 (0,84; 1,35)
↑ Cmax: 1,42 (0,96; 2,09)
Ténofovir:
↑ ASC: 2,05 (1,54; 2,72)
↑ Cmax: 2,42 (1,98; 2,95)
Darunavir:
↔ ASC: 1,01 (0,96; 1,06)
↔ Cmax: 0,99 (0,91; 1,08)
↔ Cmin: 1,13 (0,95; 1,34)
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La dose recommandée de Descovy est de 200/10 mg une fois par jour.
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Lopinavir/ritonavir (800/200 mg q.d.), ténofovir alafénamide (10 mg q.d.)7
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Ténofovir alafénamide:
↑ ASC: 1,47 (1,17; 1,85)
↑ Cmax: 2,19 (1,72; 2,79)
Lopinavir:
↔ ASC: 1,00 (0,92; 1,09)
↔ Cmax: 1,00 (0,95; 1,06)
↔ Cmin: 0,98 (0,85; 1,12)
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La dose recommandée de Descovy est de 200/10 mg une fois par jour.
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Tipranavir/ritonavir
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Les interactions avec les principes actifs de Descovy n'ont pas été étudiées.
On peut s'attendre à ce que l'exposition au ténofovir alafénamide diminue si tipranavir/ ritonavir est administré en association avec Descovy.
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La coadministration avec Descovy n'est pas recommandée.
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Autres inhibiteurs de protéase
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Les effets sont inconnus.
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Il n'existe pas de données permettant de recommander une posologie pour la coadministration avec d'autres inhibiteurs de protéase.
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Autres médicaments antirétroviraux (anti-VIH)
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Dolutégravir (50 mg q.d.), ténofovir alafénamide (10 mg q.d.)4,7
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Il n'y a pas lieu de s'attendre à ce que l'exposition au ténofovir alafénamide soit influencée par la co-administration de dolutégravir.
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La dose recommandée de Descovy est de 200/25 mg une fois par jour.
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Rilpivirine (25 mg q.d.), ténofovir alafénamide (25 mg q.d.)7
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Ténofovir alafénamide:
↔ ASC: 1,01 (0,94; 1,09)
↔ Cmax: 1,01 (0,84; 1,22)
Rilpivirine:
↔ ASC: 1,01 (0,96; 1,06)
↔ Cmax: 0,93 (0,87; 0,99)
↔ Cmin: 1,13 (1,04; 1,23)
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La dose recommandée de Descovy est de 200/25 mg une fois par jour.
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Éfavirenz (600 mg q.d.), ténofovir alafénamide (40 mg q.d.)3,7
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Ténofovir alafénamide:
↔ ASC: 0,86 (0,72; 1,02)
↔ Cmax: 0,78 (0,58; 1,05)
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L'expérience de la coadministration de Descovy et de l'éfavirenz n'est pas suffisante pour pouvoir recommander une posologie.
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Maraviroc
Névirapine
Raltégravir7
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Les interactions n'ont été étudiées avec aucun des deux principes actifs de Descovy.
Il n'y a pas lieu de s'attendre à ce que le maraviroc, la névirapine ou le raltégravir influent sur l'exposition au ténofovir alafénamide, ni que l'exposition au ténofovir alafénamide influe sur les voies de dégradation et d'excrétion du maraviroc, de la névirapine ou du raltégravir.
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La dose recommandée de Descovy avec la névirapine ou le raltégravir est de 200/25 mg une fois par jour.
L'expérience de la coadministration de Descovy et du maraviroc n'est pas suffisante pour pouvoir recommander une posologie.
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ANTICONVULSIVANTS
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Oxcarbazépine
Phénobarbital
Phénytoïne
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Les interactions avec les principes actifs de Descovy n'ont pas été étudiées.
La coadministration d'oxcarbazépine, de phénobarbital ou de phénytoïne, qui sont tous des inducteurs de la Pgp, peut provoquer une baisse des concentrations plasmatiques du ténofovir alafénamide et, par conséquent, une perte de l'effet thérapeutique ainsi que l'apparition de résistance.
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Envisager l'utilisation d'autres anticonvulsivants. La co-administration de Descovy et oxcarbazépine, phénobarbital ou phénytoïne n'est pas recommandée.
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Carbamazépine (titrée de 100 mg à 300 mg b.i.d.), emtricitabine/ténofovir alafénamide (200 mg/25 mg q.d.)3,6
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Ténofovir alafénamide:
↓ ASC: 0,45 (0,40; 0,51)
↓ Cmax: 0,43 (0,36; 0,51)
La coadministration de carbamazépine, qui est un inducteur de la Pgp, diminue les concentrations plasmatiques du ténofovir alafénamide, ce qui peut par conséquent provoquer une perte de l'effet thérapeutique ainsi que l'apparition de résistance.
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La coadministration de Descovy et de carbamazépine n'est pas recommandée.
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ANTIDÉPRESSEURS
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Sertraline (50 mg q.d.), ténofovir alafénamide (10 mg q.d.)4
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Il n'y a pas lieu de s'attendre à ce que l'exposition au ténofovir alafénamide soit influencée par la co-administration de sertraline.
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La co-administration de Descovy n'influe pas sur les concentrations de sertraline. Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire en cas de co-administration.
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SÉDATIFS/HYPNOTIQUES
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Midazolam par voie orale (2,5 mg q.d.), ténofovir alafénamide (25 mg q.d.)
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Midazolam:
↔ ASC: 1,13 (1,04; 1,23)
↔ Cmax: 1,02 (0,92; 1,13)
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La co-administration de Descovy n'influe pas sur les concentrations de midazolam. Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire en cas de co-administration.
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Midazolam par voie intraveineuse (q.d.), ténofovir alafénamide (25 mg q.d.)
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Midazolam:
↔ ASC: 1,08 (1,04; 1,13)
↔ Cmax: 0,99 (0,89; 1,11)
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La co-administration de Descovy n'influe pas sur les concentrations de midazolam. Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire en cas de co-administration.
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IMMUNOSUPPRESSEURS
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Ciclosporine
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Les interactions n'ont été étudiées avec aucun des deux principes actifs de Descovy.
On peut s'attendre à ce que la coadministration de ciclosporine, qui est un puissant inhibiteur de la Pgp, augmente les concentrations plasmatiques du ténofovir alafénamide.
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Il n'existe pas de données permettant de recommander une posologie.
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CONTRACEPTIFS ORAUX
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Norgestimate (0,180/0,215/0,250 mg q.d.)/ éthinylestradiol (0,025 mg q.d.), ténofovir alafénamide (25 mg q.d.)3
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Norelgestromine
↔ ASC: 1,12 (1,07; 1,17)
↔ Cmax: 1,17 (1,07; 1,26)
↔ Cmin: 1,16 (1,08; 1,24)
Norgestrel
↔ ASC: 1,09 (1,01; 1,18)
↔ Cmax: 1,10 (1,02; 1,18)
↔ Cmin: 1,11 (1,03; 1,20)
Éthinylestradiol:
↔ ASC: 1,11 (1,07; 1,16)
↔ Cmax: 1,22 (1,15; 1,29)
↔ Cmin: 1,02 (0,93; 1,12)
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Aucun ajustement de la posologie de norgestimate/éthinylestradiol n'est nécessaire. La dose de Descovy dépend du médicament antirétroviral associé (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
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PRODUITS À BASE DE PLANTES
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Millepertuis (Hypericum perforatum)
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Les interactions avec les principes actifs de Descovy n'ont pas été étudiées.
La co-administration de millepertuis, qui est un inducteur de la Pgp, peut provoquer une baisse des concentrations plasmatiques du ténofovir alafénamide et, par conséquent, une perte de l'effet thérapeutique ainsi que l'apparition de résistance.
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La co-administration de Descovy et de millepertuis est contre-indiquée.
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1 Lorsque les doses sont indiquées, elles correspondent aux doses utilisées dans les études cliniques portant sur les interactions médicamenteuses.
2 Lorsque l'on dispose de données issues d'études d'interactions médicamenteuses.
3 Étude réalisée avec Descovy.
4 Étude réalisée avec l'association à dose fixe elvitégravir/cobicistat/emtricitabine/ténofovir alafénamide.
5 Cette étude a été menée avec l'association à dose fixe emtricitabine/rilpivirine/ténofovir alafénamide.
6 Dans cette étude, l'association emtricitabine/ténofovir alafénamide a été prise avec un repas.
7 Voir dans la section «Pharmacocinétique», tableau 15, les paramètres pharmacocinétiques du TAF dans le plasma obtenus dans l'étude GS-US-311-1089 avec différents troisièmes principes actifs.
8 Étude menée avec voxilaprévir 100 mg supplémentaire pour atteindre les expositions au voxilaprévir attendues chez les patients infectés par le VHC.
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