Interactions

La vortioxétine est largement métabolisée dans le foie, principalement par oxydation puis conjugaison à l'acide glucuronique. In vitro, les isoenzymes du cytochrome P450 CYP2D6, CYP3A4/5, CYP2C19, CYP2C9, CYP2A6, CYP2C8 et CYP2B6 participent au métabolisme de la vortioxétine (voir «Pharmacocinétique»).
Influence potentielle d'autres médicaments sur la vortioxétine
Inhibiteurs non sélectifs irréversibles de la MAO
En raison du risque de syndrome sérotoninergique, toute association de la vortioxétine avec des inhibiteurs non sélectifs irréversibles de la MAO est contre-indiquée. Le traitement par la vortioxétine doit être instauré au plus tôt 14 jours après l'arrêt d'un inhibiteur non sélectif irréversible de la MAO. Inversement, la vortioxétine doit être arrêtée au moins 14 jours avant le début d'un traitement par un inhibiteur non sélectif irréversible de la MAO (voir «Contre-indications»).
Inhibiteurs sélectifs réversibles de la MAO-A (moclobémide)
L'association de la vortioxétine avec un inhibiteur réversible et sélectif de la MAO-A, comme le moclobémide, est contre-indiquée (voir «Contre-indications»). Si l'association s'avère nécessaire, le médicament ajouté doit être administré à la dose minimale et sous étroite surveillance clinique du patient pour détecter la survenue d'un syndrome sérotoninergique (voir «Mises en garde et précautions»).
Inhibiteurs non sélectifs réversibles de la MAO (linézolide)
L'association de la vortioxétine avec un faible inhibiteur réversible et non sélectif de la MAO, tel que l'antibiotique linézolide, est contre-indiquée (voir «Contre-indications»).
Si l'association s'avère nécessaire, le médicament ajouté doit être administré à la dose minimale et sous étroite surveillance du patient pour détecter la survenue d'un syndrome sérotoninergique (voir «Mises en garde et précautions»).
Inhibiteurs sélectifs irréversibles de la MAO-B (sélégiline, rasagiline)
Bien que le risque de syndrome sérotoninergique attendu avec les inhibiteurs sélectifs de la MAO-B soit plus faible qu'avec les inhibiteurs de la MAO-A, la prudence est de mise en cas d'association de la vortioxétine avec des inhibiteurs irréversibles de la MAO-B, tels que la sélégiline ou la rasagiline. En cas d'association, le patient doit être étroitement surveillé pour détecter la survenue d'un syndrome sérotoninergique (voir «Mises en garde et précautions»).
Médicaments sérotoninergiques
L'utilisation simultanée de médicaments ayant un effet sérotoninergique (p.ex. tramadol, sumatriptan et autres triptans) peut conduire à un syndrome sérotoninergique (voir «Mises en garde et précautions»).
Millepertuis
L'utilisation simultanée d'antidépresseurs à effet sérotoninergique et de phytomédicaments contenant du millepertuis (Hypericum perforatum) peut entraîner une augmentation de l'incidence des effets indésirables, y inclus un syndrome sérotoninergique (voir «Mises en garde et précautions»).
Médicaments abaissant le seuil épileptogène
Les antidépresseurs à effet sérotoninergique peuvent abaisser le seuil épileptogène. La prudence est recommandée lors de l'association à d'autres médicaments pouvant abaisser le seuil épileptogène (p.ex. antidépresseurs (tricycliques, ISRS, IRSN), neuroleptiques (phénothiazines, thioxanthènes et butyrophénones), méfloquine, bupropion, tramadol) (voir «Mises en garde et précautions»).
Electroconvulsivothérapie (ECT)
En l'absence d'expérience clinique sur l'administration de vortioxétine simultanément à une ECT, la prudence est recommandée.
Inhibiteurs du cytochrome P450
Lorsque la vortioxétine 10 mg/jour a été administrée avec le bupropion 150 mg deux fois par jour (un inhibiteur puissant du CYP2D6) pendant 14 jours chez des sujets sains, l'exposition à la vortioxétine mesurée par l'aire sous la courbe (ASC) a été multipliée par 2.3. L'administration combinée a entraîné une survenue plus fréquente d'effets indésirables lorsque le bupropion était ajouté à la vortioxétine comparativement à la situation où la vortioxétine était ajoutée au bupropion. Selon la réponse individuelle du patient, une réduction de la dose de vortioxétine peut être envisagée en cas d'association d'un inhibiteur puissant du CYP2D6 (p.ex. bupropion, quinidine, fluoxétine, paroxétine) à la vortioxétine (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
Lorsque la vortioxétine a été coadministrée après 6 jours de traitement par kétoconazole 400 mg/jour (un inhibiteur du CYP3A4/5 et de la glycoprotéine-P) ou après 6 jours de traitement par fluconazole 200 mg/jour (un inhibiteur des CYP2C9, CYP2C19 et CYP3A4/5) chez des sujets sains, l'ASC de la vortioxétine a été augmentée d'un facteur 1.3 et 1.5 respectivement. Aucune adaptation posologique n'est nécessaire.
Une dose unique de 40 mg d'oméprazole (un inhibiteur du CYP2C19) n'a pas entraîné d'effet inhibiteur sur la pharmacocinétique à doses multiples de la vortioxétine chez des sujets sains.
L'utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 (comme l'itraconazole, le voriconazole, la clarithromycine, la télitromycine, le nefazodone, le conivaptan et de nombreux inhibiteurs de la protéase du VIH) et du CYP2C9 (comme le fluconazole et l'amiodarone) chez les métaboliseurs lents de CYP2D6 n'a pas fait l'objet d'études spécifiques, mais on s'attend chez ces patients à une exposition plus élevée à la vortioxétine (voir «Pharmacocinétique»).
Inducteurs du cytochrome P450
Lorsqu'une dose unique de 20 mg de vortioxétine a été coadministrée après 10 jours de rifampicine 600 mg/jour (un inducteur à large spectre des isoenzymes CYP) chez des sujets sains, une baisse de 72% de l'ASC de la vortioxétine a été observée. Selon la réponse individuelle du patient, une adaptation de la dose de vortioxétine peut être envisagée si un inducteur du cytochrome P450 à large spectre (p.ex. rifampicine, carbamazépine, phénytoïne) est ajouté au traitement par la vortioxétine (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
Alcool
Après coadministration d'une dose unique de vortioxétine de 20 mg et 40 mg avec une dose unique d'éthanol (0.6 g/kg) chez des sujets sains, aucun effet sur la pharmacocinétique de la vortioxétine ou de l'éthanol et aucune altération significative des fonctions cognitives par rapport au placebo n'ont été observés.
Acide acétylsalicylique
Des doses multiples d'acide acétylsalicylique 150 mg/jour n'ont eu aucun effet sur la pharmacocinétique lors de doses multiples de vortioxétine chez des sujets sains.
Effets potentiels de la vortioxétine sur d'autres substances
Médicaments anticoagulants et antiplaquettaires
Après administration concomitante de doses multiples de vortioxétine et de doses stables de warfarine chez des sujets sains, aucun effet significatif n'a été observé par rapport au placebo sur le temps de coagulation (INR) et les taux de prothrombine ou de R-/S-warfarine plasmatique.
Lors de l'administration concomitante d'acide acétylsalicylique 150 mg/jour après des doses multiples de vortioxétine chez des sujets sains, aucun effet inhibiteur significatif par rapport au placebo n'a été observé sur l'agrégation plaquettaire ou la pharmacocinétique de l'acide acétylsalicylique ou de l'acide salicylique. Toutefois, comme avec d'autres médicaments sérotoninergiques, la prudence est recommandée lorsque la vortioxétine est associée à des médicaments anticoagulants oraux ou antiplaquettaires, en raison d'une augmentation potentielle du risque hémorragique imputable à une interaction pharmacodynamique (voir «Mises en garde et précautions»).
Interactions pharmacocinétiques potentielles
Substrats du cytochrome P450
In vitro, la vortioxétine n'a pas montré de potentiel notable d'inhibition ou d'induction des isoenzymes du cytochrome P450 (voir «Pharmacocinétique»).
Après des doses multiples de vortioxétine chez des sujets sains, aucun effet inhibiteur n'a été observé sur les isoenzymes du cytochrome P450 CYP2C19 (oméprazole, diazépam), CYP3A4/5 (éthinylestradiol, midazolam), CYP2B6 (bupropion), CYP2C9 (tolbutamide, S-warfarine), CYP1A2 (caféine) ou CYP2D6 (dextrométhorphane).
Des interactions pharmacodynamiques n'ont pas été observées. Aucune altération significative des fonctions cognitives n'a été observée avec la vortioxétine par rapport au placebo, après l'administration simultanée avec une dose unique de 10 mg de diazépam.
Aucun effet significatif n'a été observé par rapport au placebo sur les concentrations d'hormones sexuelles après l'administration simultanée de vortioxétine et d'un contraceptif oral combiné (30 µg d'éthinylestradiol/150 µg de lévonorgestrel).
Lithium, tryptophane
Aucun effet cliniquement significatif n'a été observé lors d'une exposition au lithium à l'état d'équilibre après administration simultanée de doses multiples de vortioxétine chez des sujets sains. Toutefois, une potentialisation des effets a été rapportée lorsque des antidépresseurs à effet sérotoninergique ont été coadministrés avec le lithium ou le tryptophane; la prudence est donc de mise en cas d'utilisation simultanée de vortioxétine et de ces médicaments.