Données précliniques

Dans les études de toxicité générale chez la souris, le rat et le chien, l'administration de vortioxétine a été essentiellement associée à des signes cliniques touchant le SNC.
Ceux-ci incluaient une salivation (rat et chien), une dilatation des pupilles (chien) et un épisode de convulsions chez deux chiens. La dose sans effet (no-effect level) pour les convulsions présentait une marge de sécurité de 5 à la dose thérapeutique maximale recommandée de 20 mg/jour.
La toxicité pour les organes cibles était limitée aux reins (rat) et au foie (souris et rat). Les modifications du rein chez les rats (glomérulonéphrite, obstruction des tubules rénaux, substances cristallines dans les tubules rénaux) et du foie chez les souris et les rats (hypertrophie hépatocellulaire, nécrose des hépatocytes, hyperplasie des canaux biliaires, substances cristallines dans les canaux biliaires) ont été observées à des expositions plus de 10 fois (souris) et 2 fois (rats) supérieures à l'exposition humaine à la dose thérapeutique maximale recommandée de 20 mg/jour. Ces résultats ont été attribués essentiellement à l'obstruction des tubules rénaux et des canaux biliaires par des substances cristallines, qui est provoquée par la vortioxétine et est spécifique aux rongeurs; ils sont considérés comme à faible risque pour l'être humain.
La vortioxétine n'a pas montré de potentiel génotoxique dans une batterie standard de tests in vitro et in vivo.
Sur la base des résultats des études conventionnelles de carcinogénicité de 2 ans conduites chez la souris ou le rat, la vortioxétine n'est pas considérée comme présentant un risque cancérigène chez l'être humain.
La vortioxétine n'a pas eu d'effet sur la fertilité, les capacités d'accouplement, les organes reproducteurs ni la morphologie et la motilité du sperme chez le rat. La vortioxétine n'a pas eu d'effet tératogène chez le rat ou le lapin, mais une toxicité sur la reproduction en termes d'effets sur le poids fœtal et de retard de l'ossification a été observée chez le rat à des expositions plus de 10 fois supérieures à l'exposition humaine à la dose thérapeutique maximale recommandée de 20 mg/jour. Des effets similaires ont été observés chez le lapin à des expositions sous-thérapeutiques.
Dans une étude pré- et post-natale chez le rat, la vortioxétine a été associée à une augmentation de la mortalité, une réduction de la prise de poids et un retard du développement des nouveau-nés, à des doses n'ayant pas conduit à une toxicité maternelle et ayant entraîné une exposition similaire à celle atteinte chez l'être humain après l'administration de vortioxétine à la dose de 20 mg/jour (voir «Grossesse/Allaitement»).
Des métabolites de la vortioxétine ont été excrétés dans le lait des rates.
Dans les études de toxicité chez le rat juvénil, les résultats liés au traitement par la vortioxétine étaient comparables à ceux observés chez des animaux adultes.