Pharmacocinétique

Absorption
La doxycycline est presque complètement absorbée après administration orale. Il ressort des études effectuées à ce jour que la prise simultanée de nourriture ou de lait peut réduire l'absorption de la doxycycline dans des proportions allant jusqu'à 20%. Deux heures après l'administration d'une dose unique de 200 mg de doxycycline à des volontaires sains, la concentration sérique maximale était de 2,6 µg/ml en moyenne. 24 heures après la prise, la concentration sérique avait baissé à 1,45 µg/ml.
Distribution
La doxycycline se fixe à environ 90% aux protéines plasmatiques. La doxycycline est hautement liposoluble et son affinité pour le calcium est faible. Le volume de distribution est de 0,75 l/kg.
Les tétracyclines diffusent bien dans la plupart des tissus (y compris les muqueuses sinusales) et des liquides corporels, y compris le liquide pleural, les sécrétions bronchiques, les expectorations, la salive, le liquide d'ascite, le liquide synovial, le liquide lacrymal et le corps vitré, les liquides séminal et prostatique.
La doxycycline diffuse dans la bile où la concentration peut être 5–15 fois supérieure à la concentration plasmatique.
Les tétracyclines s'accumulent dans les cellules réticulo-endothéliales du foie, de la rate et de la moelle osseuse, dans l'os, ainsi que dans la dentine et l'émail des dents en formation.
Dans le liquide céphalorachidien, la concentration n'atteint que 10–30% de la concentration plasmatique.
Les tétracyclines passent la barrière placentaire.
La doxycycline est excrétée dans le lait maternel et y atteint des concentrations égales à 30–40% de la concentration plasmatique maternelle.
Métabolisme
La doxycycline n'est pas métabolisée. Après avoir été éliminée dans la bile, elle est inactivée par formation de chélate dans l'intestin.
Élimination
La demi-vie de la doxycycline est d'environ 16 heures après l'absorption d'une dose unique et d'environ 23 heures après l'absorption de doses multiples. La doxycycline est concentrée dans le foie et excrétée par voie biliaire vers l'intestin d'où elle peut être réabsorbée (circulation entérohépatique). La doxycycline traverse le foie et se concentre dans la vésicule biliaire.
La doxycycline est excrétée dans l'urine et les fèces sous une forme biologiquement active et hautement concentrée (Q0=0,7). Au cours des premières 48 heures qui suivent la prise d'une dose unique, environ 20% de la doxycycline administrée est retrouvée dans l'urine sous forme inchangée et environ 30% est éliminée sous forme inchangée dans les fèces.
Lorsque la fonction rénale est normale (clairance de la créatinine d'environ 75 ml/min), environ 40% de la doxycycline administrée est éliminée par voie rénale dans les 72 heures.
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction rénale
Chez les patients atteints d'une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <10 ml/min), l'élimination rénale de la doxycycline administrée peut chuter de 40%/72 heures à 1–5%/72 heures.
La demi-vie d'élimination sérique était similaire chez les patients ayant une fonction rénale normale et chez les patients présentant une atteinte sévère de la fonction rénale. Selon les études disponibles, aucune accumulation de doxycycline n'est observée chez les patients insuffisants rénaux lorsque le médicament est administré à la dose usuelle. Par conséquent, la doxycycline peut être prescrite aux doses usuelles présentant une atteinte de la fonction rénale.
Dialyse
L'hémodialyse ou la dialyse péritonéale ne modifient pas la demi-vie sérique de la doxycycline.
Troubles de la fonction hépatique
Il n'existe aucune donnée sur les paramètres pharmacocinétiques en cas de troubles de la fonction hépatique.
Patients âgés
Il n'existe aucune donnée sur les paramètres pharmacocinétiques chez le patient âgé.
Enfants et adolescents (âgés de 2 à 18 ans)
Selon une analyse pharmacocinétique de population des quelques données disponibles sur la concentration en fonction du temps pour la doxycycline administrée à 44 patients pédiatriques (âgés de 2 à 18 ans) par intraveineuse (i.v.) et par voie orale en posologie standard, la clairance de la doxycycline (Cl) à l'échelle allométrique chez des patients pédiatriques âgés de ≥2 à ≤8 ans (médiane [fourchette] de 3.58 [2.27-10.82] l/h/70 kg, N=11) n'a présenté aucune différence significative par rapport à celle des patients pédiatriques âgés de >8 à 18 ans (3.27 [1.11-8.12] l/h/70 kg, N=33). Chez les patients pédiatriques présentant un poids corporel de ≤45 kg, aucune différence significative n'a été relevée entre un âge de ≥2 à ≤8 ans (médiane [fourchette] 0.071 [0.041-0.202] l/kg/h, N=10) et un âge de >8 à 18 ans (0.081 [0.035-0.126] l/kg/h, N=8) pour la Cl de la doxycycline normalisée en fonction du poids corporel. Chez les patients pédiatriques présentant un poids corporel de >45 kg, aucune différence significative n'a été observée entre un âge de ≥2 à ≤8 ans (0.050 l/kg/h, N=1) et un âge de >8 à 18 ans (0.044 [0.014 0.121] l/kg/h, N=25) pour la Cl de la doxycycline normalisée en fonction du poids corporel. Dans la petite cohorte de patients pédiatriques traités exclusivement par voie orale (N=19) ou par intraveineuse (N=21), aucune différence de Cl cliniquement significative n'a été mise en évidence entre les deux voies d'administration.
L'utilisation de la doxycycline est recommandée uniquement chez les enfants de plus de 12 ans.