Interactions

Inducteurs puissants du CYP3A
L'administration concomitante d'inducteurs puissants du CYP3A et de NINLARO n'est pas recommandée. Lors de l'administration concomitante de NINLARO et de rifampine, la Cmax de l'ixazomib a diminué 54% et l'ASC de 74%.
Inhibiteurs puissants du CYP3A
L'administration concomitante de NINLARO et de clarithromycine n'a pas entraîné de modification cliniquement significative de l'exposition systémique à l'ixazomib. La Cmax de l'ixazomib a diminué de 4% et l'ASC a augmenté de 11%. Dans une étude séparée menée avec le kétoconazole, dans laquelle un protocole à séquence fixe a été utilisé, les taux d'exposition à l'ixazomib ont été plus élevés lors de l'administration conjointe avec le kétoconazole durant la deuxième période. L'effet réel du kétoconazole n'a pas été évalué, car il a été faussé par un effet de période. La prudence est donc recommandée lors de l'association d'inhibiteurs puissants du CYP3A et de NINLARO.
En revanche, l'administration concomitante de NINLARO et de clarithromycine ne nécessite pas d'ajustement posologique.
Inhibiteurs puissants du CYP1A2
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire lors de l'utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP1A2 et de NINLARO. L'administration concomitante de NINLARO et d'inhibiteurs puissants du CYP1A2 n'a pas entraîné de modification cliniquement significative de l'exposition systémique à l'ixazomib selon les résultats d'une analyse pharmacocinétique de population.
Effets de NINLARO sur d'autres médicaments
NINLARO ne devrait pas provoquer d'interactions médicamenteuses liées à une inhibition ou à une induction du CYP.
L'ixazomib n'est pas un inhibiteur réversible ou temps-dépendant des CYP 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 ou 3A4/5. L'ixazomib n'a pas stimulé l'activité des CYP1A2, CYP2B6 et CYP3A4/5 ni des protéines immunoréactives correspondantes.
Interactions impliquant des transporteurs
NINLARO ne devrait pas provoquer d'interactions médicamenteuses médiées par les transporteurs. L'ixazomib est un substrat de la gp-P à faible affinité. L'ixazomib n'est pas un substrat de la BCRP, de la MRP2 et des OATP hépatiques. L'ixazomib n'est pas un inhibiteur de la gp-P, de la BCRP, de la MRP2, de l'OATP1B1, de l'OATP1B3, du transporteur cationique organique (OCT)2, ou des transporteurs anioniques organiques (OAT)1, OAT3, du MATE1 ou du MATE2-K.