Posologie/Mode d’emploiGénéralités
Un test ALK validé est nécessaire pour sélectionner les patients présentant un CPNPC ALK positif. Le statut ALK positif du CPNPC doit avoir été démontré avant l'instauration du traitement de première ligne par Alecensa.
Posologie usuelle
La posologie recommandée d'Alecensa s'élève à 600 mg (quatre gélules de 150 mg chacune) administrés par voie orale deux fois par jour (dose totale quotidienne: 1200 mg) (voir «Pharmacocinétique»).
Durée du traitement
Traitement adjuvant du CPNPC réséqué
Il est recommandé de traiter les patients par Alecensa jusqu'à la réapparition de la maladie, la survenue d'une toxicité non maîtrisable ou pour une durée de 2 ans.
Traitement du CPNPC localement avancé ou métastatique
Il est recommandé de traiter le patient par Alecensa jusqu'à progression de la maladie ou toxicité non maîtrisable.
Ajustement de la posologie du fait d'effets indésirables/d'interactions
La prise en charge d'effets indésirables peut exiger l'interruption temporaire du traitement par Alecensa, la réduction de la posologie ou l'arrêt complet du traitement. La posologie d'Alecensa doit être réduite par paliers de 150 mg deux fois par jour en fonction de la tolérance. Le traitement par Alecensa doit être arrêté définitivement si des patients ne tolèrent pas la posologie de 300 mg deux fois par jour.
Le tableau 1 suivant présente des recommandations générales relatives à l'ajustement posologique d'Alecensa.
Tableau 1: Schéma de réduction de la posologie
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Niveau de posologie
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Posologie
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600 mg deux fois par jour
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Première réduction de la posologie
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450 mg deux fois par jour
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Deuxième réduction de la posologie
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300 mg deux fois par jour
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Recommandation relative à l'ajustement posologique en cas d'effets indésirables spécifiques
Tableau 2: Recommandations relatives à l'ajustement posologique en cas d'effets indésirables spécifiques (voir «Mises en garde et précautions» et «Effets indésirables»)
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Degré
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Traitement par Alecensa
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Pneumopathie interstitielle/Pneumonite (tous les grades)
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Interruption immédiate et arrêt définitif en l'absence d'identification d'autres causes potentielles de pneumopathie interstitielle/pneumonite
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Elévation du taux d'ALAT ou d'ASAT de > 5 fois LSN avec bilirubine totale ≤ 2 fois LSN
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Interruption temporaire jusqu'au retour aux valeurs initiales ou ≤ 3 fois LSN, puis reprise à dose réduite (voir tableau 1)
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Elévation du taux d'ALAT ou d'ASAT de > 3 fois LSN avec élévation de la bilirubine totale > 2 fois LSN en cas d'absence de cholestase ou d'hémolyse
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Arrêt définitif d'Alecensa
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Bradycardiea de grade 2 ou de grade 3 (symptomatique, potentiellement sévère et médicalement significative, nécessitant une intervention médicale)
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Interruption temporaire jusqu'au retour à une bradycardie de grade ≤ 1 (asymptomatique) ou à une fréquence cardiaque ≥60/min. Evaluation des médicaments concomitants connus pour provoquer une bradycardie et des médicaments antihypertenseurs.
Si un traitement concomitant pouvant contribuer à provoquer une bradycardie est identifié et arrêté, ou si sa posologie est ajustée, reprise du traitement à la dose antérieure après le retour à une bradycardie de grade ≤ 1 (asymptomatique) ou à une fréquence cardiaque ≥60/min.
Si aucun traitement concomitant pouvant contribuer à provoquer une bradycardie n'est identifié, ou si un tel traitement n'est pas arrêté ou sa posologie n'est pas ajustée, reprise du traitement à dose réduite (voir tableau 1) après retour à une bradycardie de grade ≤1 (asymptomatique) ou à une fréquence cardiaque ≥60/min.
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Bradycardiea de grade 4 (conséquences engageant le pronostic vital, nécessitant une intervention urgente)
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Arrêt définitif si aucun médicament concomitant pouvant contribuer à provoquer une bradycardie n'est identifié.
Si un traitement concomitant pouvant contribuer à provoquer une bradycardie est identifié et arrêté, ou si sa posologie est ajustée, reprise du traitement à dose réduite (voir tableau 1) après retour à une bradycardie de grade ≤ 1 (asymptomatique) ou à une fréquence cardiaque ≥60/min sous surveillance fréquente selon l'indication clinique.
En cas de réapparition, arrêt définitif.
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Elévation de la CPK > 5 fois LSN
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Interruption temporaire jusqu'au retour à la valeur initiale ou à ≤ 2,5 fois LSN, puis reprise à la dose précédente
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Elévation de la CPK > 10 fois LSN ou apparition à deux reprises d'une élévation de la CPK > 5 fois LSN
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Interruption temporaire jusqu'au retour à la valeur initiale ou à ≤ 2,5 fois LSN, puis reprise à dose réduite (voir tableau 1)
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Insuffisance rénale de grade 3
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Interruption temporaire jusqu'au retour de la créatinine sérique à une valeur ≤ 1,5 fois LSN, puis reprise à dose réduite
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Insuffisance rénale de grade 4
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Arrêt définitif d'Alecensa
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Suspicion ou confirmation d'anémie hémolytique avec hémoglobine < 10 g/dl (grade ≥2)
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Arrêter temporairement, jusqu'à la normalisation des valeurs, puis soit poursuivre le traitement à dose réduite (voir tableau 1), soit l'arrêter définitivement.
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ALAT = alanine aminotransférase; ASAT = aspartate aminotransférase; LSN = limite supérieure de la normale
a Fréquence cardiaque inférieure à 60 battements par minute
Instructions posologiques particulières
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, la posologie doit s'élever à 450 mg deux fois par jour par voie orale (dose totale quotidienne: 900 mg) (voir «Cinétique pour certains groupes de patients»).
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée. Alecensa n'a pas été étudié chez les patients présentant une altération sévère de la fonction rénale. L'élimination de l'alectinib par voie rénale étant toutefois négligeable, aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez des patients présentant une insuffisance rénale sévère (voir «Pharmacocinétique: Cinétique pour certains groupes de patients»).
Patients âgés
Aucun ajustement posologique d'Alecensa n'est nécessaire chez les patients âgés de ≥65 ans.
Enfants et adolescents
La sécurité et l'efficacité d'Alecensa n'ont pas été évaluées chez les enfants et les adolescents (< 18 ans).
Prise retardée
En cas d'oubli d'une dose prévue d'Alecensa, les patients peuvent prendre immédiatement cette dose, sauf si la prochaine dose est prévue dans moins de 6 heures. En cas de vomissements après la prise d'une dose d'Alecensa, les patients doivent prendre la dose suivante à l'horaire initialement prévu.
Mode d'administration
Les gélules d'Alecensa doivent être avalées entières avec un repas et ne doivent être ni ouvertes ni dissoutes.
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