Posologie/Mode d’emploiONIVYDE liposomal pégylé (irinotécan) ne doit être prescrit et administré aux patients que par des professionnels de la santé expérimentés dans l'utilisation des traitements anticancéreux.
ONIVYDE liposomal pégylé (irinotécan) n'est pas équivalent aux formulations d'irinotécan non liposomal. Les différentes formulations ne doivent pas être interchangées.
Posologie
ONIVYDE liposomal pégylé ne doit pas être utilisé en monothérapie. Le traitement doit être poursuivi jusqu'à la progression de la maladie ou jusqu'à ce que le patient ne tolère plus le médicament.
ONIVYDE liposomal pégylé en association avec l'oxaliplatine, le 5-fluorouracile et la leucovorine
ONIVYDE liposomal pégylé, l'oxaliplatine, la LV et le 5-FU doivent être administrés de façon séquentielle. La posologie recommandée d'ONIVYDE liposomal pégylé est de 50 mg/m² en perfusion intraveineuse de 90 minutes, suivi de 60 mg/m2 d'oxaliplatine en perfusion intraveineuse de 120 minutes, suivi de 400 mg/m2 de LV en perfusion intraveineuse de 30 minutes, suivi de 2400 mg/m2 de 5-FU en perfusion intraveineuse de 46 heures toutes les 2 semaines.
Si l'oxaliplatine n'est pas bien toléré, il peut être arrêté et le traitement peut être poursuivi avec ONIVYDE liposomal pégylé et 5-FU /LV.
La posologie initiale recommandée d'ONIVYDE liposomal pégylé est la même chez les patients homozygotes pour l'allèle UGT1A1*28, elle est également de 50 mg/m2 en perfusion intraveineuse de 90 minutes (voir rubriques «Pharmacodynamique» et «Pharmacocinétique»).
ONIVYDE liposomal pégylé en association avec le 5-fluorouracile et la leucovorine
La posologie recommandée d'ONIVYDE liposomal pégylé est de 70 mg/m2 en perfusion intraveineuse de 90 minutes, suivi de 400 mg/m2 de leucovorine (LV) en perfusion intraveineuse de 30 minutes, suivi de 2400 mg/m2 de 5-fluorouracile (5-FU) en perfusion intraveineuse de 46 heures, toutes les 2 semaines.
Patients homozygotes pour l'allèle UGT1A1*28
Chez les patients homozygotes pour l'allèle UGT1A1*28, la dose initiale recommandée d'ONIVYDE liposomal pégylé (irinotécan) est de 50 mg/m2 (voir «Mises en garde et précautions»).
Une augmentation de la dose d'ONIVYDE liposomal pégylé à 70 mg/m2 peut être envisagée s'il est bien toléré lors des cycles suivants.
Prémédication
Il est recommandé d'administrer aux patients une prémédication aux doses standard de dexaméthasone (ou un corticostéroïde équivalent) en association avec un antagoniste des récepteurs 5-HT3 (ou autre antiémétique) au moins 30 minutes avant la perfusion d'ONIVYDE liposomal pégylé.
Ajustement de la posologie / titration
Toute modification de la dose doit être basée sur la toxicité précédente la plus sévère. La posologie de la leucovorine ne nécessite aucun ajustement. Les tableaux 1 et 2 présentent les ajustements posologiques recommandés pour le traitement des toxicités tous grades confondus liées à ONIVYDE liposomal pégylé.
ONIVYDE liposomal pégylé en association avec l'oxaliplatine, le 5-fluorouracile et la leucovorine
Pour les patients qui débutent un traitement à la posologie de 50 mg/m2 d'ONIVYDE liposomal pégylé, il est recommandé de procéder à une première réduction posologique à 80 % de la dose originale, à une deuxième réduction posologique à 65 % de la dose originale et à une troisième réduction posologique à 50 % de la dose originale.
Les patients qui ont besoin de diminutions de dose supplémentaires doivent arrêter le traitement.
ONIVYDE liposomal pégylé en association avec le 5-fluorouracile et la leucovorine
Pour les patients qui débutent un traitement à la posologie de 50 mg/m2 d'ONIVYDE liposomal pégylé sans augmentation de la dose à 70 mg/m2, il est recommandé de procéder à une première diminution de la dose à 43 mg/m2 puis à une deuxième diminution à 35 mg/m2. Les patients qui ont besoin de diminutions de dose supplémentaires doivent arrêter le traitement.
Chez les patients homozygotes pour l'allèle UGT1A1*28 qui ne présentent pas de toxicités liées au médicament au cours du premier cycle de traitement (dose initiale réduite à 50 mg/m2) la dose d'ONIVYDE liposomal pégylé peut être augmentée jusqu'à une dose totale de de 70 mg/m2 au cours des cycles suivants en fonction de leur tolérance individuelle.
ONIVYDE liposomal pégylé en association avec l'oxaliplatine, le 5-fluorouracile et la leucovorine
Tableau 1: Modifications des doses recommandées pour ONIVYDE liposomal pégylé + oxaliplatine/5-FU/LV
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Grade de toxicité (valeur) selon l'échelle NCI CTCAE v5.0a
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Apparition
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Ajustement d'ONIVYDE liposomal pégylé chez les patients recevant 50 mg/m2
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Effets indésirables b
de grade 3 ou 4
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Interrompre le traitement
Après résolution au grade ≤1c,d,e, reprendre ONIVYDE liposomal pégylé comme suit:
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Première apparition
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40 mg/m2
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Deuxième apparition
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32,5 mg/m2
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Troisième apparition
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25 mg/m2
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Quatrième apparition
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Interrompre le traitement
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Syndrome main-pied:
grade 3 ou 4
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Première apparition
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Interrompre le traitement
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Toxicité neurocérébellaire tous grades confondus ou toxicité cardiaque de grade ≥2
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Première apparition
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Interrompre le traitement
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Réaction anaphylactique
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Première apparition
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Interrompre le traitement
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Pneumopathie interstitielle
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Première apparition
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Interrompre le traitement
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a
NCI CTCAE v5.0 = National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0 (critères communs de terminologie des effets indésirables établis par le National Cancer Institute).
b L'asthénie, l'alopécie et l'anorexie de grade 3 ne nécessitent pas d'ajustement posologique.
c Ne pas débuter de nouveau cycle de traitement avant d'atteindre un nombre absolu de neutrophiles ≥2000 cellules/mm3 (2 x 109/l) et une numération plaquettaire ≥100 000 thrombocytes/mm3 (100 x 109/l).
d En cas de nausées et de vomissements de grade ≥3, ne diminuer la dose qu'en cas d'apparition malgré un traitement antiémétique optimal.
e Voir les informations professionnelles du fluorouracile et de l'oxaliplatine. Lorsque la posologie d'ONIVYDE est diminuée en raison d'effets indésirables, les posologies de fluorouracile (FU) et d'oxaliplatine doivent être réduites: à la première apparition, diminuer la posologie à 80 % de la dose initiale; à la deuxième apparition, diminuer la posologie à 65 % de la dose initiale; à la troisième apparition, diminuer la posologie à 50 % de la dose initiale; à la quatrième apparition, interrompre le traitement. Si l'oxaliplatine n'est pas bien toléré, il peut être arrêté et le traitement peut être poursuivi avec ONIVYDE liposomal pégylé et 5-FU /LV. Maintenir la posologie initiale de la leucovorine lors de la première, de la deuxième et de la troisième apparition de la toxicité.
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Les patients homozygotes pour l'allèle UGT1A1*28 doivent débuter ONIVYDE liposomal pégylé à la même posologie, et les mêmes exigences s'appliquent en matière de réduction des doses.
En cas de problèmes liés à la tolérance, l'oxaliplatine peut être arrêté, tandis que le traitement par ONIVYDE liposomal pégylé + 5-FU/LV peut se poursuivre.
ONIVYDE liposomal pégylé en association avec le 5-fluorouracile et la leucovorine
Tableau 2: Modifications des doses recommandées pour ONIVYDE liposomal pégylé + 5-FU/LV en cas de toxicité de grade 3 et 4 chez les patients non homozygotes pour l'allèle UGT1A1*28
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Grades de toxicité (valeur)
selon l'échelle NCI CTCAE v 4.01
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Ajustement d'ONIVYDE liposomal pégylé/5-FU
(chez les patients non homozygotes pour l'allèle UGT1A1*28)
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Neutropénie fébrile ou toxicités Grade 3 ou 4:
·Neutropénie (< 1000 cellules/mm3)
·Leucopénie
·Thrombopénie
·Diarrhée
·Toxicités hépatiques, rénales, respiratoires ou autres2
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Première apparition
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Diminuer la dose d'ONIVYDE liposomal pégylé à 50 mg/m2
Diminuer la dose de 5-FU de 25 % (1800 mg/m2).
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Deuxième apparition
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Diminuer la dose d'ONIVYDE liposomal pégylé à 43 mg/m2
Diminuer la dose de 5-FU de 25 % supplémentaires (1350 mg/m2).
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Troisième apparition
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Interrompre le traitement
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Neutropénie
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Ne pas débuter de nouveau cycle de traitement avant d'atteindre un nombre absolu de neutrophiles ≥1500 cellules/mm3.
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Thrombopénie
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Ne pas débuter de nouveau cycle de traitement avant d'atteindre une numération plaquettaire ≥100'000 thrombocytes/mm3.
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Diarrhée
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Ne pas débuter de nouveau cycle de traitement avant stabilisation de la diarrhée à un grade ≤1 (2 à 3 selles/jour de plus comparé à avant l'administration du traitement).
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Toxicités hépatiques, rénales, respiratoires ou autres2 Grade 3 ou 4
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Ne pas débuter de nouveau cycle de traitement avant stabilisation des effets indésirables à un grade ≤1.
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Nausées/vomissements
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Ne pas débuter de nouveau cycle de traitement avant stabilisation des nausées ou vomissements à un grade ≤1 ou au niveau de référence.
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Nausées/vomissements
Grade 3 ou 4 (malgré un traitement antiémétique)
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Première apparition
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Optimiser le traitement antiémétique
Diminuer la dose d'ONIVYDE liposomal pégylé à 50 mg/m2
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Deuxième apparition
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Optimiser le traitement antiémétique
Diminuer la dose d'ONIVYDE liposomal pégylé à 43 mg/m2
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Troisième apparition
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Interrompre le traitement
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Réaction anaphylactique
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Première apparition
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Interrompre le traitement
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Pneumopathie interstitielle
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Première apparition
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Interrompre le traitement
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1 NCI CTCAE v 4.0 = critères communs de terminologie des effets indésirables (CTCAE, Common Terminology Criteria for Adverse Events) établis par le National Cancer Institute, version 4.0
2 Excluent l'asthénie et l'anorexie; l'anorexie de grade 3 et l'asthénie ne nécessitent pas d'ajustement de dose.
Patients homozygotes pour l'allèle UGT1A1*28
Pour ces patients, les ajustements posologiques, tels qu'ils sont résumés dans le Tableau 2 sont recommandés. Pour les patients sans augmentation de la dose à 70 mg/m2, il est recommandé de procéder à une première diminution de la dose à 43 mg/m2 puis à une deuxième diminution à 35 mg/m2. A la troisième apparition, le traitement doit être interrompu. Modification de la dose de 5-FU comme indiqué dans le tableau 2. À la première apparition d'une réaction anaphylactique et d'une pneumopathie interstitielle, le traitement doit être arrêté.
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
L'utilisation d'ONIVYDE liposomal pégylé n'a pas été étudiée chez les patients présentant une insuffisance hépatique. L'utilisation d'ONIVYDE liposomal pégylé devrait être évitée chez les patients ayant un taux de bilirubine > 2,0 mg/dl, d'aspartate aminotransférase (AST) et d'alanine aminotransférase (ALT) > 2,5 fois la limite supérieure normale (LSN) ou > 5 fois cette limite en cas de métastases hépatiques (voir «Mises en garde et précautions»).
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
L'utilisation d'ONIVYDE liposomal pégylé n'a pas été étudiée chez les patients présentant une insuffisance rénale. Aucune adaptation posologique n'est recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée. L'utilisation d'ONIVYDE liposomal pégylé n'est pas recommandée chez les patients atteints d'une insuffisance rénale sévère (CLcr < 30 ml/min).
Patients âgés
Aucun ajustement posologique n'est recommandé.
Enfants et adolescents
La sécurité et l'efficacité d'ONIVYDE liposomal pégylé chez les enfants et adolescents (âgés de 18 ans ou moins) n'ont pas été établies.
Mode d'administration
Administration par voie intraveineuse.
Le concentré doit être dilué avant d'être administré par une perfusion intraveineuse de 90 minutes. Pour plus d'informations, voir «Remarques particulières».
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