Interactions

Des études précliniques ont montré que l'ézétimibe n'induit pas les enzymes du métabolisme contrôlé par le cytochrome P450. Lors des études cliniques de pharmacocinétique, l'ézétimibe n'a influencé ni l'activité métabolique du cytochrome P450-1A2, -2D6, -2C8/9 et -3A4 ni l'activité de la N-acétyltransférase.
L'ézétimibe utilisé en même temps que la dapsone, le dextrométhorphane, la digoxine, des contraceptifs oraux (éthinylestradiol et lévonorgestrel), le glipizide ou le midazolam IV n'a eu aucune influence sur la pharmacocinétique de ces derniers. La cimétidine utilisée en même temps que l'ézétimibe n'a eu aucune influence sur la biodisponibilité de ce dernier.
Antacides:
L'utilisation simultanée d'antacides a diminué le taux d'absorption de l'ézétimibe, sans toutefois modifier la biodisponibilité de ce dernier. Aucune signification clinique n'est accordée à cette diminution du taux d'absorption.
Cholestyramine:
L'utilisation simultanée de cholestyramine a diminué la surface sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps (AUC) de l'ézétimibe total (ézétimibe et glucuronide d'ézétimibe) d'environ 55%. La prise d'Ezétimibe Spirig HC devrait se faire au moins 2 heures avant ou 4 heures après l'utilisation de cholestyramine.
Ciclosporine:
Lors d'un traitement simultané à la ciclosporine et à l'ézétimibe, des augmentations des taux d'ézétimibe (en moyenne d'un facteur 3,4, chez un patient atteint d'insuffisance rénale sévère d'un facteur 12) ont été observées chez des patients ayant subi une transplantation rénale, et des élévations des taux de ciclosporine ont été observées chez des volontaires sains (+15%, après des doses répétées de 20 mg d'ézétimibe).
Fibrates:
La sécurité et l'efficacité de l'utilisation simultanée d'ézétimibe en association avec du fénofibrate a été examinée dans le cadre d'une étude clinique (voir sous «Effets indésirables» et «Propriétés/Effets»). L'administration simultanée d'ézétimibe en association avec d'autres fibrates n'a pas été examinée. L'association d'ézétimibe et d'autres fibrates (à l'exception du fénofibrate) n'est pas recommandée.
Fénofibrate:
Au cours d'une étude pharmacocinétique, l'utilisation simultanée d'ézétimibe en association avec le fénofibrate a augmenté la concentration de l'ézétimibe total de près de 1,5 fois.
Gemfibrozil:
Au cours d'une étude pharmacocinétique, l'utilisation simultanée d'ézétimibe en association avec le gemfibrozil a augmenté la concentration de l'ézétimibe total de près de 1,7 fois.
Statines:
Aucune interaction pharmacocinétique cliniquement significative n'a été observée lors de l'utilisation simultanée d'ézétimibe et d'atorvastatine, de simvastatine, de pravastatine, de lovastatine, de fluvastatine ou de rosuvastatine.
Warfarine:
L'emploi simultané d'ézétimibe (10 mg par jour) au cours d'une étude ayant fait appel à 12 volontaires du sexe masculin n'a pas eu d'effet significatif sur la biodisponibilité de la warfarine et sur le temps de prothrombine. Il existe toutefois des rapports de post-marketing sur des patients ayant pris de l'ézétimibe en plus d'un traitement à la warfarine, c'est pourquoi l'INR devrait être déterminé à intervalles rapprochés (voir sous «Mises en garde et précautions»).