Pharmacocinétique

Absorption
L'olmésartan médoxomil est une prodrogue. Il est rapidement transformé par les estérases de la muqueuse intestinale et de la veine portale en son métabolite actif, l'olmésartan, après absorption depuis le tube digestif. Aucune trace d'olmésartan médoxomil sous forme inchangée ou de son résidu médoxomil latéral n'a été décelée dans le plasma ou les selles.
La biodisponibilité moyenne absolue d'olmésartan médoxomil à partir de la forme comprimée est de 25.6%.
La concentration plasmatique maximale moyenne (Cmax) d'olmésartan est atteinte dans les 2 heures suivant la prise d'olmésartan médoxomil par voie orale. Après administration orale d'une dose unique, la concentration plasmatique d'olmésartan augmente de manière quasi linéaire en fonction de la dose jusqu'à 80 mg.
L'alimentation modifiant peu la biodisponibilité de l'olmésartan, l’olmésartan médoxomil peut être administré aussi bien avec que sans aliments.
Aucune différence cliniquement significative liée au sexe des patients n’a été observée dans la pharmacocinétique de l’olmésartan.
Distribution
L'olmésartan médoxomil se fixe fortement aux protéines plasmatiques (99.7 %). Cependant, la pertinence clinique des interactions compétitives entre l'olmésartan médoxomil et les autres médicaments à forte liaison aux protéines plasmatiques administrés simultanément est faible (comme le confirme l'absence d'interaction cliniquement significative entre l'olmésartan médoxomil et la warfarine).
La fixation d'olmésartan médoxomil aux cellules sanguines est négligeable. Après administration par voie intraveineuse, le volume de distribution moyen (16 – 29 l) est faible.
Métabolisme
La clairance plasmatique totale était généralement de 1.3 l/h (coefficient de variation = 19%) et relativement plus faible que la circulation hépatique (environ 90 l/h). Après administration orale d’une dose unique d'olmésartan médoxomil radiomarqué au 14C, 10 à 16% de la radioactivité sont excrétés dans les urines (la majorité dans les 24 heures suivant l'administration), le reste de la radioactivité est excrété dans les selles. Sur la base d'une disponibilité systémique de 25.6%, on peut calculer que l'olmésartan absorbé est éliminé à la fois par voie rénale (env. 40%) et par voie hépato-biliaire (env. 60%). Aucune trace d'olmésartan médoxomil sous forme inchangée ou de son résidu médoxomil latéral n'a été décelée dans le plasma ou les selles. La totalité de la radioactivité mesurée peut être attribuée à l'olmésartan médoxomil. Aucun autre métabolite n'a été détecté. Le cycle entéro-hépatique de l'olmésartan est minime. Parce que la majeure partie de l'olmésartan est éliminée par les voies biliaires, son utilisation est contre-indiquée chez les patients présentant une obstruction des voies biliaires (voir rubrique «Contre-indications»).
Après administration orale répétée, la demi-vie d'élimination de l'olmésartan varie entre 10 et 15 heures. L'état d'équilibre est atteint dès les premières doses et aucune accumulation n'a été observée après 14 jours de prises répétées.
La clairance rénale est d'environ 0.5 – 0.7 l/h et est indépendante de la dose.
Élimination
Voir aussi sous «Métabolisme».
Cinétique pour certains groupes de patients
Enfants et adolescents
La pharmacocinétique de l’olmésartan a été étudiée dans la population pédiatrique hypertendue âgée de 1 à 16 ans. La clairance de l’olmésartan dans la population pédiatrique était semblable à celle des patients adultes après ajustement en fonction du poids.
Il n’y a pas d’information pharmacocinétique disponible dans la population pédiatrique avec insuffisance rénale.
Patients âgés (65 ans ou plus)
Chez les patients hypertendus, l’AUC à l'état d'équilibre est augmentée de 35% chez les patients âgés (65 - 75 ans) et de 44% chez les sujets très âgés (≥ 75 ans) par rapport aux sujets plus jeunes (voir rubrique «Posologie/Mode d’emploi»). Ceci pourrait être partiellement lié à une diminution générale de la fonction rénale dans ce groupe de patients.
Troubles de la fonction rénale
L’augmentation de l’AUC à l'état d'équilibre est de 62% chez les patients avec insuffisance rénale légère, de 82% lors d’insuffisance modérée et de 179% lors d’insuffisance sévère, par rapport à un groupe de contrôle sain (voir rubriques «Posologie/mode d’emploi» et «Mises en garde et précautions»).
Troubles de la fonction hépatique
Après administration orale unique, les valeurs de l'AUC d'olmésartan sont augmentées de 6% chez les patients avec insuffisance hépatique légère et de 65% chez ceux avec insuffisance hépatique modérée par rapport à un groupe de contrôle sain. Deux heures après l'administration, la fraction libre d'olmésartan était de 0.26% chez les volontaires sains, de 0.34% chez les patients avec insuffisance hépatique légère et de 0.41% chez ceux avec insuffisance hépatique modérée.
Après l’administration de doses répétées à des patients ayant une limitation modérée de la fonction hépatique, les valeurs moyennes de l’AUC de l’olmésartan étaient environ 65% supérieures à celles mesurées chez des contrôles sains. Chez les patients ayant une limitation de la fonction hépatique, les valeurs moyennes de la Cmax de l’olmésartan étaient similaires à celles observés chez les volontaires sains.
Aucune étude n'a été réalisée avec l'olmésartan médoxomil chez les patients avec insuffisance hépatique sévère (voir rubriques «Posologie/Mode d'emploi», «Mises en garde et précautions»).